1. MLL/AFX | 2. SIL/TAL1 | 3. MLL/AF1q | 动力环境监控4. MLL/AF1p |
5. E2A/PBX1 | 6. NPM/ALK | 7. NPM/MLF1 | 8. AML1/MDS1 |
9. MLL/AF4 | 10. TEL/PDGFR | 11. NPM/RARα | 12. DEK/CAN |
13. MLL/AF6 | 14. AML1/ETO | 15. SET/CAN | 16. MLL/AF9 |
17. TEL/ABL | 18. BCR/ABL | 19. MLL/AF10 | 20. dupMLL |
21. PLZF/RARα | 22. MLL/AF17 | 23. MLL/ENL | 24. MLL/ELL |
25. TEL/AML1 | 26. PML/RARα | 27. CBFβ/MYH11 | 28. TLS/ERG |
29. E2A/HLF | 30. HOX11 | 31. EVI1 | |
| | | |
[AML/ETO；AML1/MDS1 TLS/ERG、 TLS/ERG、 HOX11]
急性早幼粒细胞白血病PML/ RARa等5基因组合
[PLZF/RAR、PML/RARαNPM/ALK, NPM/ RAR, NPM/MLF1]
急性髓细胞白血病伴有异常骨髓嗜酸性细胞CBFb/MYH11X等4基因组合
[CBFβ/MYH11、 MLL/AFX, MLL/AF6, MLL/ELL
急性髓细胞白血病MLL等9异常基因组合
[MLL/AFX, MLL/AF6、, MLL/ELL 、, MLL/AF1p 、, MLL/AF17、, MLL/AF10、, MLL/AF4, MLL/ENL, MLL/AF9, MLL/AF1p、dupMLL:
急性淋巴细胞白血病bcr/abl等6种组合 [BCR/ABL,TEL/ABL,TEL/PDGFR、TEL/AML1 E2A/PBX1、E2A/HLF]
免疫球蛋白和T细胞受体基因重排组合[IgH, TCRδ,TCRγ] 诊断急性淋巴细胞白血病和淋巴瘤。
白血病微小残留病定量监测
在已知白血病特异性基因的基础上，做荧光基因定量检测来了解化疗和干细胞移植后的效果。
1. 急性早幼粒细胞白血病，t(15;17)形成PML/RARα及其变异型
2．急性髓细胞白血病染体，ｔ(8;21)易位的目诊AML1-ETO融合基因
3．急性髓细胞白血病，CBFB/MYH11融合基因
4．急性髓细胞白血病，NPM1基因突变
5. 慢性粒细胞白血病， bcr/ab基因（以上用TaqMan基因探针）
6．31种白血病融合基因（包括它们形成的117种剪切变异体和4种癌基因活化情况）均可定量分析白血病微小残留病。
急性早幼粒细胞白血病t(15;17)形成PML/RARα及其变异型：
急性早幼粒细胞白血病（APL）病情凶险，易并发DIC，不常在1周内死亡；APL染体t(15;17) (q22;q21)易位后，位于15q22的早幼粒细胞白血病(PML)基因和和17q21维甲
酸受体α(RARα)基因融合，形成PML/RARα[3]。APL多颗粒型和微颗粒型均可检出这种易位。有t(15;17)和PML/RARα者才对维甲酸和有效。近年还发现了4种少见的变异型易位t(11;17)（q13;q21）、t(11;17)（q23;q21）、t(5;17)（q32;q21）和dup(17q)形成的NuMA/ RARα、PLZF/RARα、NPM/RARα和STAT5b/RARα融合基因[4,5]。有t(11;17)、t(11;17)的APL 往往维甲酸无效。
急性髓细胞白血病染体ｔ(8;21)易位的AML1-ETO融合基因 破廉耻 染体t(8;21) (q22;q22)导致 AML1-ETO融合基因是急性粒细胞白血病(AML)中最常见的异常基因[6]，位于染体21q22的AML1基因与8q22的ETO基因融合，产生AML1-ETO。代表预后较好的急性白血病类型，容易达到缓解。大约20-40%的AML-M2患者有t(8;21)，并且年龄越小发生率越高； 在AML中，M2b亚型 90%有AML1-ETO融和基因。M2b有骨髓髓过氧化物酶强阳性，Auer小体显著，胞质空泡易见,成熟中性粒细胞胞质中有橙红颗粒等典型的形态学特征，临床诊断时可以与基因异常相互验证。
急性髓细胞白血病染体inv(16) CBFB/MYH11融合基因
染体Inv(16)(p13q22)或 t(16;16)(p13q22)所形成的CBFB/MYH11融合基因仅见于AML-M
4EO，不出现于其他类型的白血病[7]。细胞学上该型白血病常显示粒系和单核系的白血病细胞浸润伴特征性骨髓嗜酸性粒细胞异常，包括数目增加（＞5%）或质的异常（嗜酸性颗粒中夹杂大而不规则的嗜碱性着颗粒，糖原和氯醋酸酯酶均呈强阳性）。此类白血病预后较好。
急性髓细胞白血病染体11ｑ23( MLL)异常
混合系白血病(Mixed lineage leukemia, MLL)[8] 基因的变异与形态学相关最常见的类型为AML-M5和AML-M4。AML和ALL都可有MLL基因变异，MLL/AF4最常见于儿童ALL，而MLL/AF9最常见于AML-M5。杨英等发现[9]MLL/AF6阳性细胞都具有典型的原始单核细胞白血病（AML- M5a）的特征：折叠的细胞核，1-2个大而清晰的核仁，胞浆半透明，胞浆中充满粉红细小颗粒，可见细长的Auer小体，细胞核旁淡染区明显。过氧化物酶染阴性，非特异脂酶染阳性（可被氟化钠抑制）。 MLL/AF6重排可能是AML-M5a亚型的重要标志，与单核细胞分化有密切关系。
有人认为，有形态学异常，怀疑急性白血病者，具有上述任何一种染体异常的，即使骨髓中原始细胞<20%也应诊断为白血病。
急性髓细胞白血病NPM1基因突变
最近 Gorello 等发现，AML有25%有NPM1 (nucleophosmin) 基因突变[10]，导致细胞核NPM蛋白出现在胞浆中。NPM1突变主要出现在染体核型正常的白血病，易缓解但也易复发。可以作为无染体易位的AML的标志。
急性淋巴细胞白血病（ALL）TEL-AML1
TEL-AML1是儿童白血病常见的融合基因，由t(12;21) (p13;q22)形成的，TEL在12号染体上，AML1在21号染体上。见于12-28％的B系ALL，但仅见于B前体细胞ALL（BCP-ALL），未见于成熟B-ALL及T-ALL。TEL-AML1是预后较好的指标。
急性淋巴细胞白血病的免疫球蛋白和T细胞受体基因重排
T细胞受体（TCR）和免疫球蛋白（Ig）基因用于检测淋巴细胞白血病的原理是：干细胞向淋巴细胞分化过程中，TCR和Ig基因的可变区（V）和结合区（J）基因会发生重排，即两个距离很远的片段重新排列在一起，形成新片段。，每个淋巴细胞都有自己的序列不同的TCR或者和Ig片段。ALL白血病细胞增殖呈单克隆性，如果只检测出一种基因重排片段就考虑白血病。检测淋巴细胞白血病常采用Ig重链（H），TCRγ，TCRδ基因作标志。
骨髓增殖性疾病的基因诊断
慢性粒细胞性白血病（CML）bcr/abl基因
CML患者90%以上具有典型的Ph染体，即染体t(9;22)（q34;q11）易位，形成BCR/ABL融合基因。10%以内的患者具有变异型、复杂型或隐匿型Ph易位。BCR/ABL融合基因编码的蛋白具有酪氨酸激酶活性，导致细胞恶性增殖。Ph染体或BCR/ABL阳性已经成为CML的主要诊断标准。针对BCR/ABL融合蛋白已经发展出有特效的药物STI571（格列卫）。多数患者可在半年内达到细胞遗传学缓解。遗憾的是BCR/ABL基因突变可以导致耐药。
骨髓增殖性疾病JAK2V617F基因
骨髓增殖性疾病（myeloproliferative disorders，冗余性MPD）包括真性红细胞增多症（PV）、特发性血小板增多症(ET)、特发性骨髓纤维化(IMF)和CML。迄今除CML以外，没有可称为金标准的诊断方法和公认的最佳方案。近两年发现前3者中80%PV，50%IMF和50% ET患者存在JAK2基因突变。突变的JAK2基因的第617位氨基酸由缬氨酸变成苯丙氨酸（JAK2 V617F），从而导致了骨髓对细胞因子过度反应，诱导患者异常造血细胞克隆生成，导致发病。这种独特的基因突变已经成为一种分子诊断标志[11]。
高嗜酸细胞综合征的FIP1L1/PDVERα
高嗜酸细胞综合征是一种骨髓增殖性疾病，表现为骨髓产生过多的嗜酸细胞，组织嗜酸细
胞浸润和多脏器受损。现已发现，FIP1L1/PDVERα是高嗜酸细胞综合征重要的基因标志[12]。FIP1L1/PDVERα是4号染体4q12缺失形成的融合基因。产生的融合蛋白也是格列卫作用的靶点。有FIP1L1/PDVERα者格列卫有显著效果。
基因分型与FAB形态学分型符合性较好的有：
(1) BCR/ABL：主要见于95%的CML、约3~5%的儿童ALL和1/3的成人ALL。
(2) PML/RAR ：几乎见于所有AML-M3亚型中。
(3) AML1/ETO：见于18~40%的AML-M2亚型及90%的M2b亚型。
(4) CBF /MYH11：常见于FAB分型中的M4Eo亚型。
(5) TEL/AML1：主要存在于B系ALL中。
(6) E2A/PBX1：儿童ALL约5~6%具有此易位，在Pre-B ALL和早期Pre-B ALL中各占25%和1%。
(7) IgH及TCR基因重排见于ALL和CLL。
MLL基因及WT1基因与FAB形态学分型符合性较差
发现92个参与MLL重排的染体断裂点以及del(11)(q23)、dup(11)(q23)等。MLL重排阳性
的AL中，均可观察到白血病细胞同时具有淋系或髓系表型，WT1基因则可在73~100%的AML及部分ALL、CML中表达。
白血病免疫分型特征
1. ALL，包括 B 细胞系4 型， T 细胞系 5型和表达1－2个髓系标志的ALL (My+ALL)。
2. AML包括6型，粒单细胞性; 红系; 巨核细胞性; 低分化髓系(M0-AML); TdT阳性AML; 表达1－2个淋巴细胞系标志(Ly+AML)的AML。
3. 双表型急性白血病(BAL)。
4. 未分化急性白血病。分别提出ALL的免疫分型; AML免疫分型和双表型ALL指标系统。
EGIL急性淋巴细胞白血病(ALL)的免疫分型
1. B 细胞系ALL (a) (CD19+和/或 cCD79a+和/或cCD22+)
pro-B-ALL (B－Ⅰ) (不表达其他B细胞分化抗原)
普通 ALL (B－Ⅱ) CD10+
Pre－B-ALL (B－Ⅲ) 胞浆IgM+
成熟 B-ALL (B－Ⅳ) 有胞浆或者表面 Igκ-， Igλ
2. T 细胞系ALL (b) (胞浆或者膜 CD3+)
pro-T ALL (T－Ⅰ) CD7+
pre T ALL (T－Ⅱ) CD2+ 和/或 CD5+ 和/或 CD8+
cortical T ALL (T－Ⅲ) CD1a+
成熟 T ALL (T－Ⅳ) 膜 CD3+，CD1a-
α/β+ T ALL (a组) 抗 T 细胞α/β+
γ/δ+ T ALL (b组) 抗 T 细胞γdahuangya/δ+
3. ALL 伴有髓系抗原表达 (My+ALL)A
(a) 阳性是至少xfy3个标志中 2个阳性.除B-Ⅳ TdT- 大部分病例 TdT+，HLA DR+，
(b) 大部分病例 TdT+， HLA DR-CD34-，但这些标记在分型中不考虑
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