夸克医药
夸克医药成立于2011年，是由行业内资深团队组成的具有高美誉度的CRO服务公司。持续专注于细胞、心脑血管、核医学、肿瘤、生殖、精神神经、呼吸等领域的CRO服务。 近日，驯鹿生物研发的BCMA靶点的CAR-T产品——伊基仑赛注射液，通过国家药品监督管理局临床默示许可，本次获批是新增扩展适应症：抗体介导的视神经脊髓炎谱系疾病，也是全球第一个CAR-T在NMOSD疾病领域的IND获批。
伊基仑赛注射液是国内第一款全流程自主研发的CAR-T细胞产品，由驯鹿生物和信达生物联合开发，已于2021年2月获得CDE授予“突破物”认定，用于多发性骨髓瘤。
图1：驯鹿医药伊基仑赛注射液新适应症获批
近年来，CAR-T细胞高速发展，从研发企业到靶点、适应症的数量都在不断上涨。根据
美国FDA预计，到2025年之前，将每年批准10-20个细胞基因产品，细胞疗法是其中的一大方向。
目前免疫细胞领域最主流的方法CAR-T、TCR-T、TIL和CAR-NK，其中CAR-T细胞疗法发展最为成熟，免疫细胞疗法管线仍以CAR-T为主，由于实体瘤抗原暴露度小、微环境复杂，CAR-T针对实体瘤疗效有限，适应症主要是血液瘤。血液肿瘤中，CD19、BCMA、CD22仍然是最热门的靶点，而GPRC5D、CLEC12A、CD7等管线数量快速增长。实体肿瘤中，非特异性的肿瘤相关抗原（TAAs）、HER2、MSLN仍是最热门靶点，而CLDN18、CD276、KRAS等管线数量快速增长。
图2：CAR-T细胞血液瘤靶点管线变化（2020-2022年）
刘莎莎全套
CAR-T产品市场总结
自2017年首批两个CAR-T产品获批，全球CAR-T市场一直在迅速扩大。按销售价值计，全球CAR-T市场规模已从2017年的0.1亿美元增长到2019年的7亿美元，预计全球CAR-T细胞疗法市场的销售价值达至2024年的66亿美元，2019年至2024年的复合年增长率为55.0%。
在2030年，全球CAR-T市场规模预计达至218亿美元，2024年至2030年的复合年增长率为22.1%。
2021年CAR-T产品销售额合计已达17.1亿美元，其中CD19产品合计15.5亿美元、BCMA产品合计1.6亿美元。CD19 CAR-T销售额逐季增长。吉利德的Yescarta 2021年销售额7.0亿美元，且2022Q2仍在同比增长。此外，吉利德Tecartus及BMS Breyanzi处于销售爬坡阶段。BCMA CAR-T处于爬坡初期。BMS Abecma 2022Q2单季度销售额8900万美元，环比增长33%。强生/传奇Carvykti上市首个季度销售2400万美元，与Abecma上市首个季度一致。
目前全球已有8款上市的CAR-T疗法，产品 Kymriah 及 Yescarta 销售的快速增长（Kymriah：由 0.06亿美元（17 年）增长至 5.87 亿美元（21 年）；Yescarta：由0.07亿美元（17年）增长至 6.95 亿美元（21 年））。鉴于已证实 CAR-T疗法在各种血液恶性肿瘤方面的疗效，有望推动更多针对其他适应症的 CAR-T 疗法的开发，开辟新的市场机会，全球CAR-T市场规模将不断扩大。
迅速扩大的CAR-T市场吸引了众多公司纷纷加入CAR-T赛道。除了国内已经上市的阿基仑
赛和瑞基奥仑赛，还有多款CAR-T疗法正在研发当中。其中，诺华的Kymriah在国内已经进入三期临床，合源生物、传奇生物、科济生物等企业也进入了临床中期。
图3：国内已进入临床的CAR-T产品
CAR-T细胞产品适应症汇总
随着医学技术的不断发展与进步，CAR-T技术也在不断发展，目前的CAR-T细胞产品大多属于第二代 CAR-T 细胞，这也是已进入临床在研CAR-T产品的主流，第三代和第四代CAR-T细胞的临床案例仍相对较少。适应症方面，从血液瘤到实体瘤，研究进度不一，血液瘤大多集中在非霍奇金淋巴瘤、多发性骨髓瘤等，实体瘤方面进入临床的更是少之又少。但随着技术的发展，适应症选择方面也出现的一些变化。 图4：已上市CAR-T产品的适应症
已上市产品
已上市的CAR-T疗法，靶点为CD19或BCMA。适应症包括多发性骨髓瘤、大B细胞淋巴癌
、套细胞淋巴瘤、前体B淋巴细胞白血病等都取得了显著的疗效，而已上市或者已过IND的产品，除了获批的适应症，也在不断拓展新的适应症，为更多的肿瘤患者带来生的希望。 ①Kymriah
Kymriah为靶向CD19抗原的CAR-T细胞疗法。此前，它已经获得美FDA和欧盟批准，用于复发/难治性急性淋巴细胞白血病和弥漫性大B细胞淋巴瘤。
而Kymriah在2022年5月28日新获批复发或难治性滤泡性淋巴瘤的二线以上。滤泡性淋巴瘤是非霍奇金淋巴瘤（NHL）中的第二大亚型，是一种惰性淋巴瘤，约占所有非霍奇金淋巴瘤的22%，在中国约占非霍奇金淋巴瘤的8.1%~23.5%。根据淋巴瘤诊疗规范，滤泡性淋巴瘤极易复发，首次复发的患者几乎都会再次复发。
尽管现有疗法可以改善患者的总生存期，但滤泡性淋巴瘤仍被认为是无法治愈的恶性肿瘤，因为疾病会循着“复发-缓解-再复发”的模式进展。在复发性滤泡性淋巴瘤患者的一生中，他们可能会接受5种以上不同的疗法，最高可达12种。因此，对难治性或易复发的患者来说，疾病后期的效果会大打折扣，甚至面临无药可用的境地。数量词
而Kymriah获得批准基于 II 期 ELARA 试验的数据，这是一项单臂、开放标签试验，其中对 90 名患者的疗效进行了评估，中位随访时间约为 17 个月。接受 Kymriah 的患者中有 86% 获得了缓解，其中 68% 的患者获得了完全缓解。
图5：诺华消息
②Yescarta
Yescarta 是一种针对 CD19 的转基因自体 T 细胞免疫疗法，适用于：经两种或多种全身后复发或难治性大 B 细胞淋巴瘤的成年患者，包括未另行指定的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL)、原发性纵隔大 B 细胞淋巴瘤、高级别 B 细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤引起的DLBCL。
2021年3月5日获批的新适应症：用于先前已接受过2种或多种系统疗法的复发性或难治性（R/R）滤泡性淋巴瘤（FL）成人患者。滤泡性淋巴瘤 (FL) 是一种惰性非霍奇金淋巴瘤 (iNHL)，其中恶性肿瘤生长缓慢，但随着时间的推移会变得更具侵袭性。FL 是最常见的惰性淋巴瘤，也是全球第二常见的淋巴瘤。它约占全世界诊断出的所有淋巴瘤的 22%。目前，在两线或多线后复发或难治性惰性FL的选择有限。
该批准基于 ZUMA-5 的结果，这是一项单臂、开放标签研究，其中 91% 的复发性或难治性 FL 患者（n=81）对 Yescarta 有反应，其中估计有 74% 的患者继续18 个月时缓解（Kaplan-Meier 估计）。在所有 FL 患者中，在中位随访 14.5 个月时未达到中位反应持续时间。在安全性分析组 (n=146) 中，3 级或更高级别的细胞因子释放综合征 (CRS) 和神经毒性分别发生在 8% 和 21% 的患者中。
图6：吉利德科学消息
medline③Tecartus
Tecartus此前获批用于儿童ALL，而在2021年10月1日，FDA批准 Tecartus用于成人患有复发性或难治性B 细胞前体急性淋巴细胞白血病 (ALL) 的患者（18 岁及以上）。与儿童相比，患有 ALL 的成年人面临的预后明显较差，大约一半患有 B-ALL 的成年人将在目前可用的方法上复发。
图7：吉利德科学消息胆固醇代谢途径
④Breyanzi
百时美施贵宝的Breyanzi获批用于前一次后复发或难治性大 B 细胞淋巴瘤。成人大 B 细胞淋巴瘤，是一种难以的侵袭性血癌，多达 40% 的患者患有初始后难治或复发的疾病。如果不及时，复发或难治性 LBCL 的预期寿命仅为三到四个月。
采集重构与标准 (n=92) 相比，Breyanzi (n=92) 中位 EFS 增加了四倍多（10.1 个月 vs. 2.3 个月 [HR: 0.34; 95% CI (0.22-0.52) p<0.0001 ]）。大多数患者通过 Breyanzi 获得 CR，而标准不到一半（66% [95% CI: 56% - 76%] vs. 39% [95% CI: 29% - 50%]；p<0.0001 )，Breyanzi 臂未达到 CR 的中位持续时间 (95% CI: 7.9-NR)。结果还显示，与标准相比，Breyanzi 的 PFS 增加了一倍以上（中位 PFS：14.8 个月对 5.7 个月 [HR：0.41；95% CI：0.25-0.66；p=0.0001]）。在这项研究中，几乎所有 Breyanzi 组的患者 (97%) 都接受了，而标准组中完成大剂量化疗和自体 HSCT 的患者不到一半 (47%)。
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