(征求意见稿)
本指导原则旨在指导注册申请人对定量检测试剂性能评估注册申报资料的准备及撰写，同时也为技术审评部门审评注册申报资料提供参考。 本指导原则是对定量检测试剂性能评估的一般要求，申请人应依据产品的具体特性确定其中内容是否适用，若不适用，需具体阐述理由及相应的科学依据，并依据产品的具体特性对注册申报资料的内容进行充实和细化。 本指导原则是供申请人和审查人员使用的指导性文件，但不包括注册审批所涉及的行政事项，亦不作为法规强制执行，如果有能够满足相关法规要求的其他方法，也可以采用，但需要提供详细的研究资料和验证资料，相关人员应在遵循相关法规的前提下使用本指导原则。
本指导原则是在现行法规、标准体系及当前认知水平下制定的，随着法规、标准的不断完善和科学技术的不断发展，本指导原则相关内容也将适时进行调整。
一、适用范围
本指导原则所述定量检测试剂是指可测量分析物的量或浓度并以适当单位的数字量值表达结果的试剂，其产品预期用途一般描述为“本产品用于体外定量检测某样本中的某分析物”。本文件不适用于定性或半定量检测试剂，包括基于量值检测并通过阈值判断结果的定性试剂。 申请人应根据产品特性选择科学合理的方法进行性能评估，可参考具体产品的注册技术审查指导原则。本文件是对定量检测试剂性能评估资料的通用要求。
本指导原则适用于进行相关产品注册和许可事项变更的性能评估，包括申报资料中的部分要求，其他未尽事宜，应当符合《体外诊断试剂注册管理办法》（国家食品药品监督管理总局令第5号，以下简称《办法》）等相关法规要求。
二、技术审查要点
（一）分析性能评估的总体要求
1. 试剂要求
主要原材料和生产工艺经过选择和确认后，在有效质量管理体系下生产的质量稳定的体外诊
断试剂产品，方可进行性能评估，用于注册申报。实验室研究阶段的性能资料仅作为研发过程的支撑，不可用于性能评估资料提交。
2. 操作要求
操作者应能正确、熟练地进行试剂、方法及样本相关的操作，按照产品说明书等相关要求进行校准和质控程序，质控符合要求后，按试验方案进行试剂的性能评估。
3. 适用机型的要求。
如试剂用于不同适用机型，需要在不同机型上分别进行性能评估。但并不意味着，每个适用机型均采用相同的性能评估试验方案，对于某些性能，可采用主机型进行充分的性能研究，其他机型采用验证的试验方案进行，具体要求见（二）分析性能评估的项目具体要求。但对于主机型的判断，应有充分依据。
4. 试剂批次要求
针对性能评估的每个项目，均应采用至少三批产品进行，以充分研究确定产品性能。
5.不同包装规格的要求。
如试剂包括不同包装规格，需对不同包装规格间的差异进行分析或验证。如不同规格间存在性能差异，需采用每个包装规格产品进行性能评估；如不存在性能差异，需要详细说明不同规格间的差别。
6. 样本要求
进行分析性能评估所采用的样本/样本基质应尽量与预期适用的临床真实样本一致。如需对临床样本进行稀释或添加，应不显著影响样本基质。稀释时应采用低浓度的临床样本或经验证基质效应的稀释液；添加分析物时，加入体积应尽可能少（原则上少于总体积的10%）；添加干扰/交叉物质时，应尽量使用接近体内循环形式的样品（加入体积不超过5%）或纯品。如果特定的临床样本难以获得，可采用其他合适的替代样本，例如标准菌株或毒株、临床分离培养物、细胞系等。所用样本的稳定性应符合实验要求。
（二）分析性能评估的项目具体要求
定量检测试剂的分析性能评估包括正确度、精密度、线性、空白限、检出限与定量限、分析
特异性等。其中正确度、精密度与产品的准确度（accuracy）有关，准确度指一个测得量值与一个真量值间的一致程度，体现测量的总误差。
申请人应设计合理的试验方案，对各项性能进行充分研究。各项性能可单独设计试验，亦可在一个试验中研究两个或多个性能。下面将对各性能的要求逐一进行介绍。
1. 正确度
正确度（trueness）指无穷多次重复测量所得量值的平均值与一个参考量值间的一致程度。正确度由系统测量误差决定，通常用偏倚表示。根据检测试剂的实际情况，参考物质及参考方法的可获得性，申请人可选择下述方法进行正确度评价，一般建议优先选择1.1或1.2方法。如产品适用于多个机型，每个机型均应进行正确度的研究。
1.1使用参考物质的正确度评价。
推荐的参考物质包括：具有互换性的有证参考物质/公认的参考品、标准品，参考测量程序/参考方法赋值的临床样本。参考物质的值可作为参考量值，评估试剂检测结果的偏倚。不可采用申报试剂定值的质控品进行正确度评价，因其定值无法作为参考量值。
采用至少两个水平的参考物质，代表试剂测量范围的高、低浓度，进行重复检测（至少3～5重复）。
1.2使用患者样本的正确度评价
使用患者样本的正确度评价需要选取合理的比较方法，首选参考方法，如果参考方法难以获得，可选择比申报试剂具有更低不确定度的其他方法。申报试剂和比较方法同时检测患者样本，通过比较两种方法之间的系统误差，进行申报试剂的正确度评价。应在多天进行检测，患者样本的浓度水平应覆盖申报试剂的测量范围并尽量均匀分布。
1.3回收试验
对于可获得标准溶液/高浓度参考物质或被测物纯品的试剂，可采用回收试验进行正确度评价。将标准溶液/高浓度参考物质或被测物纯品加入临床样本中，配制成回收样品，进行检测。标准溶液/高浓度参考物质的体积与临床样本的体积比应不会产生基质的变化，一般前者体积不超过总体积的10%。
检测至少三个水平的回收样品，代表试剂测量范围的高、中、低浓度，其中一份回收样品的
浓度在医学决定水平附近。每个浓度重复检测（至少3～5重复）。
2. 精密度
精密度（precision）是指在规定条件下，对同一或类似被测对象重复测量所得标示值或测量值间的一致程度。精密度由随机测量误差决定，通常用标准差、方差或变异系数表示。精密度包括重复性、中间精密度和再现性。影响精密度的因素包括：操作者、试剂批次、校准（校准品批次，校准周期）、运行/分析批（run）、时间、设备、地点、环境条件（实验室温度、湿度、空气质量、管理等条件）等。
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