[19]
中华人民共和国国家知识产权局
[12]发明专利申请公布说明书
[11]公开号CN 101538537A [43]公开日2009年9月23日
[21]申请号200910077727.9[22]申请日2009.02.13
[21]申请号200910077727.9
[71]申请人中国科学院微生物研究所
地址100190北京市朝阳区大屯路甲3号
[72]发明人车永胜 郭良栋 刘玲 [74]专利代理机构中科专利商标代理有限责任公司代理人王旭[51]Int.CI.C12N 1/14 (2006.01)C12P 17/02 (2006.01)A61K 31/336 (2006.01)
A61P 35/00 (2006.01)
A61P 1/00 (2006.01)A61P 15/00 (2006.01)
C12R 1/645 (2006.01)
权利要求书 2 页 说明书 8 页 附图 5 页
[54]发明名称
[57]摘要
本发明涉及一株拟盘多毛孢属内生真菌(Pesta
lotiopsis fici)N56菌株及所产生的抗宫颈癌(HeL a)及结肠癌(HT29)活性化合物的发现及应用，属医
药技术领域。将无花果拟盘多毛孢(P.fici)菌株N5
性化合物Chloropupukeananin和PestalofoneC，并
利用质谱、核磁共振波谱等技术确定其结构。通过
对化合物进行抗肿瘤活性评价，发现其具有显著的
抗肿瘤活性。本发明对研究与开发新的抗肿瘤(宫
颈癌及结肠癌)药物提供了备选化合物，并为开发
利用真菌来源的天然活性物质提供了科学依据。
200910077727.9权 利 要 求 书第1/2页 1.生产抗肿瘤化合物的菌株，其菌株名为无花果拟盘多毛孢(P e s t a l o t i o p s i s f i c i)N56，保藏号为C G M C C N o.2826。
2.权利要求1的菌株，其中抗肿瘤化合物为Chloropupukeananin(1)或Pestalofone C(2)，结构式分别为：
3权利要求2的菌株，其中所述肿瘤为宫颈癌或结肠癌。 4生产抗肿瘤化合物的方法，所述方法包括用权利要求1的菌株进行发
酵，从发酵产物中得到所述抗肿瘤化合物。
5权利要求3的抗肿瘤化合物，其为Chloropupukeananin(1)或，Pestalofone C(2)，结构式分别为：
200910077727.9权 利 要 求 书 第2/2页 6权利要求3的方法，其中所述肿瘤为宫颈癌或结肠癌。 7Chloropupukeananin或Pestalofone C用于制备抑制肿瘤的药物的应
用。
8权利要求7的应用，其中所述肿瘤为宫颈癌或结肠癌。 9一种抗肿瘤药物，其包含Chloropupukeananin或Pestalofone C作为
活性成分。
10权利要求9的药物，其中所述肿瘤为宫颈癌或结肠癌。
200910077727.9说 明 书第1/8页一株拟盘多毛孢属内生真菌及所产生的抗肿瘤活性化合物的发现及应用
技术领域
本发明涉及一株拟盘多毛孢属内生真菌无花果拟盘多毛孢
(Pestalotiopsis fici)N56及所产生的抗宫颈癌(HeLa)及结肠癌(HT29)活性化合物的发现及应用，属医药技术领域。
背景技术
恶性肿瘤是目前严重危害人类生命和生活质量的主要疾病之一，发病率逐年上升。在第18届国际抗癌联盟大会上，世界卫生组织的一项研究报告表明，今后20年新发肿瘤患者人数将由目前每年1000万增加到
1500万，每年因恶性肿瘤而死亡的人数也将由600万增至1000万。据国家卫生部统计，20世纪90年代我国肿瘤发病率已上升为127/10万。近年来我国每年新增肿瘤患者160万～170万，总数估计在450万左右。在恶性肿瘤的三大疗法中，药物占有重要的地位。在合成化学类抗肿瘤药物中绝大多数都是以天然抗肿瘤活性成分为先导化合物。据报道，1984～1995年，天然产物占上市抗肿瘤药的60％以上；1983年以前在美国上市以及1983～1994年全世界批准广泛使用的92种抗肿瘤药中，约62种来源于天然产物；1995～1999年，3个天然产物的衍生物作为新抗肿瘤药上市，由此可见，天然产物是结构新颖和作用独特的抗肿瘤化合物的重要来源。 本发明涉及的化合物Chloropupukeananin和Pestalofone C是已报道过的化合物，但抗肿瘤活性是首次报道。本发明专利在真菌次生代谢产物活性化合物筛选基础上，发现了生产菌株无花果拟盘多毛孢(P.f i c i)N56的固体发酵提取物具有抗宫颈癌及结肠癌活性；以活性跟踪为指导，分离纯化得到了两个活性化合物。通过对化合物进行抗肿瘤活性评价，发现其具有显著的抗肿瘤活性。
发明内容
200910077727.9说 明 书 第2/8页 本发明的目的是发现具有抗肿瘤活性的菌株、产生的抗肿瘤(宫颈癌/结肠癌)活性次生代谢产物及其应用价值研究。
在一个方面中，本发明提供生产抗肿瘤化合物的菌株，其为无花果拟盘多毛孢(Pestalotiopsis fici)菌株N
56，该菌株分离自杭州地区的茶树枝上，并于2008年12月24日由中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心(北京朝阳区大屯路，中国科学院微生物研究所)保藏(保藏号为CGMCC No.2826)。在一个实施方案中，所述抗肿瘤化合物为
Chloropupukeananin(1)和Pestalofone C(2)是从菌株P.foci N56的固体发酵提取物分离得到的，其结构式为：
本发明的活性化合物的物化常数、氢谱和碳谱数据分别见表1、2和3。 表1.化合物C h l o r o p u p u k e a n a n i n和P e s t a l o f o n e C的物化常数
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