(10)申请公布号 (43)申请公布日 2014.01.29
C N 103539828
A (21)申请号 201310449477.3
(22)申请日 2013.09.27
C07J 9/00(2006.01)
(71)申请人安徽华印机电股份有限公司
地址232008 安徽省淮南市经济技术开发区
建设南路39号
(72)发明人黄长乐
(54)发明名称
(57)摘要
本发明公开了一种从去除胆红素的猪胆汁下
酯化、醇提取、重结晶、水解反应等步骤。本发明以
猪胆汁作为提取原料，猪胆汁原料广泛易得，降低
了制备成本。本发明提取工艺中选取甲醇为溶剂
及酯化试剂，确定猪去氧胆酸甲酯水解及精制的
条件，确定采用氢氧化钠作为碱催化剂，原料与其
投料比为1:2.5，经该工艺流程，猪去氧胆酸的总
收率达到40%以上。
(51)Int.Cl.
权利要求书1页 说明书4页
(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请权利要求书1页 说明书4页(10)申请公布号CN 103539828 A
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1.一种从去除胆红素的猪胆汁下脚料中提取猪去氧胆酸的方法，其特征在于，包括如下步骤：
（1）取提完胆红素的猪胆汁下脚料，经皂化、水解、脱及干燥后得到棕褐的猪总胆汁酸粗品； （2）取猪总胆汁酸粗品，加入酯化试剂，在催化剂作用下进行酯化反应生成猪总胆汁酸酯；
（3）在碱性条件下以醇提取猪总胆汁酸酯；
（4）对猪总胆汁酸酯进行重结晶，得到猪总胆汁酸酯的白粉末，于红外灯下干燥至恒重；
（5）取上述（4）制得的猪总胆汁酸酯，对猪总胆汁酸酯在碱性条件下进行水解反应，将重结晶得到的白晶体在红外灯下干燥至恒重，即可制得猪去氧胆酸。
2.如权利要求1所述的一种从去除胆红素的猪胆汁下脚料中提取猪去氧胆酸的方法，其特征在于：所述步
骤（2）的酯化试剂为甲醇、乙醇和异丙醇的一种。
3.如权利要求1所述的一种从去除胆红素的猪胆汁下脚料中提取猪去氧胆酸的方法，其特征在于：所述步骤（2）的酯化试剂为无水甲醇，其用量为5～10ml/g 。
4.如权利要求1所述的一种从去除胆红素的猪胆汁下脚料中提取猪去氧胆酸的方法，其特征在于：所述步骤（2）的催化剂为98%浓硫酸，其与原料的摩尔比为0.1：1。
5.如权利要求1所述的一种从去除胆红素的猪胆汁下脚料中提取猪去氧胆酸的方法，其特征在于：所述步骤（3）的碱为NaOH ，其与猪总胆汁酸酯的摩尔比为2.5：1。
6.如权利要求1所述的一种从去除胆红素的猪胆汁下脚料中提取猪去氧胆酸的方法，其特征在于：所述步骤（4）使用的重结晶试剂为苯或甲苯。
7.如权利要求1所述的一种从去除胆红素的猪胆汁下脚料中提取猪去氧胆酸的方法，其特征在于：所述步骤（5）使用的重结晶试剂为乙酸乙酯。权 利 要 求 书CN 103539828 A
从去除胆红素的猪胆汁下脚料中提取猪去氧胆酸的方法
技术领域
[0001] 本发明属于生物医药技术领域，涉及猪去氧胆酸的制备方法，具体涉及一种从去除胆红素的猪胆汁下脚料中提取猪去氧胆酸的方法。
背景技术
[0002] 胆汁是人体或脊椎动物肝细胞连续分泌的产物，是一种具有苦味的粘滞性有碱性液体，其成分除水以外，主要有胆汁酸、胆盐和胆素，此外还有少量的胆固醇、脂肪酸、卵磷脂、电解质和蛋白质等。现今较常见的动物胆汁一般为禽类胆汁、猪胆汁、牛胆汁、熊胆汁以及蛇胆汁等等。胆汁酸是胆汁的主要成分，约占胆汁总量的50%～70%，胆汁的生理作用主要就是由胆汁酸来发挥，在作为药物时，胆汁酸可以用来解热、镇痉镇咳、调节血压、强心利胆、抑菌抗炎以及调节免疫等，且活性较强、副作用又小、价格低廉，因此受到广大用药者的欢迎。
[0003] 在各种动物胆汁中，猪胆汁是最常见且产量最大的，自古代开始就被广泛应用于临床，如用猪胆汁急性黄疸型传染性肝炎、百日咳、急性肠炎以及胃溃疡等，均能收到良好的效果。猪胆汁中主要含胆汁酸类、胆素、粘蛋白、脂类及无机物等，胆汁酸则主要包含猪去氧胆酸、猪胆酸、鹅去氧胆酸、3α-羟基-6-氧-5α-胆烷酸以及胆石酸等。其中猪去氧胆酸约占40%，鹅去氧胆酸约占25%。
[0004] 猪去氧胆酸，又名异去氧胆酸，化学名为3α,6α-二羟基-5β-胆烷酸，分子式为
C 24H
40
O
4
，分子量392.578，为白或略带微黄粉末，味苦，微腥臭，略溶于甲醇、乙醇，丙酮
中微溶，乙醚、氯仿中极微溶，几乎不溶于水，熔点为200～201℃。
[0005] 猪去氧胆酸能够抑制胆酸的形成及溶解脂肪，降低血中胆固醇和甘油三酯，适用于Ⅰa或Ⅰb型高血脂症、动脉粥样硬化症；对百日咳杆菌、白喉杆菌、金黄葡萄球菌等有一定的抑菌作用，可用作消炎药，慢性支气管炎、小儿病毒性上呼吸道炎症等；本品能刺激胆汁分泌，使胆汁变稀而不增加固体量，适用于胆道炎、胆囊炎、胆石症和其它非阻塞性胆汁郁积，亦可加速胆囊造影剂排出肝脏以及有助于显影；尚能促进肠道脂肪分解和脂溶性维生素吸收，可用于肝胆疾患引起的消化不良。
发明内容
[0006] 本发明所要解决的技术问题是提供一种以猪胆汁为原料分离猪去氧胆酸的方法，该方法提取工艺简单，无需特殊设备，原料来源广泛易得，提取过程中对环境的污染小，制得的产品纯度高，产品回收率高。
[0007] 为解决上述技术问题，本发明釆取的技术方案如下：
[0008] 一种从去除胆红素的猪胆汁下脚料中提取猪去氧胆酸的方法，包括如下步骤：[0009] （1）取提完胆红素的猪胆汁下脚料，经皂化、水解、脱及干燥后得到棕褐的猪总胆汁酸粗品；
[0010] （2）取猪总胆汁酸粗品，加入酯化试剂，在催化剂作用下进行酯化反应生成猪总胆
汁酸酯；
[0011] （3）在碱性条件下以醇提取猪总胆汁酸酯；
[0012] （4）对猪总胆汁酸酯进行重结晶，得到猪总胆汁酸酯的白粉末于红外灯下干燥至恒重；
[0013] （5）取上述（4）制得的猪总胆汁酸酯，对猪总胆汁酸酯在碱性条件下进行水解反应，将重结晶得到的白晶体在红外灯下干燥至恒重，即可制得猪去氧胆酸。
[0014] 作为本发明的改进，上述步骤（2）的酯化试剂为甲醇、乙醇和异丙醇的一种。[0015] 作为本发明进一步的的改进，上述步骤（2）的酯化试剂为无水甲醇，其用量为5～10ml/g。
[0016] 作为本发明的改进，上述步骤（2）的催化剂为98%浓硫酸，其与原料的摩尔比为0.1：1。
[0017] 作为本发明的改进，上述步骤（3）的碱为NaOH，其与猪总胆汁酸酯的摩尔比为2.5：1。
[0018] 作为本发明的改进，上述步骤（4）使用的重结晶试剂为苯或甲苯。
[0019] 作为本发明的改进，上述步骤（5）使用的重结晶试剂为乙酸乙酯。
[0020] 与现有技术相比，本发明的有益效果为：
[0021] 本发明以猪胆汁作为提取原料，猪胆汁原料广泛易得，降低了制备成本。本发明提取工艺中选取甲醇为溶剂及酯化试剂，确定猪去氧胆酸甲酯水解及精制的条件，确定采用氢氧化钠作为碱催化剂，原料与其投料比为1:2.5，经该工艺流程，猪去氧胆酸的总收率达到40%以上。
具体实施方式
[0022] 为便于理解本发明，本发明列举实施例如下。本领域技术人员应该明了，所述实施例仅仅用于帮助理解本发明，不应视为对本发明的具体限制。
[0023] 下列实施例中，所使用的所有专业与科学用语与本领域技术熟练人员所熟悉的意义相同。
[0024] 一种从去除胆红素的猪胆汁下脚料中提取猪去氧胆酸的方法，包括如下步骤：[0025] （1）取提完胆红素的猪胆汁下脚料，经皂化、水解、脱及干燥后得到棕褐的猪总胆汁酸粗品；
[0026] （2）取猪总胆汁酸粗品，加入酯化试剂，在催化剂作用下进行酯化反应生成猪总胆汁酸酯；
[0027] （3）在碱性条件下以醇提取猪总胆汁酸酯；
[0028] （4）对猪总胆汁酸酯进行重结晶，得到猪总胆汁酸酯的白粉末于红外灯下干燥至恒重；
[0029] （5）取上述（4）制得的猪总胆汁酸酯，对猪总胆汁酸酯在碱性条件下进行水解反应，将重结晶得到的白晶体在红外灯下干燥至恒重，即可制得猪去氧胆酸。
[0030] 实施例1
[0031] 取250ml圆底烧瓶，加入猪总胆汁酸粗品10g，无水甲醇50ml，98%浓硫酸0.7ml，于常温下搅拌反应24h，经TLC检测反应完毕，无原料残留后停止反应，向体系中加入无水
NaHCO
3
固体调pH至中性，滤去无机盐，滤饼用甲醇洗涤，合并滤液及洗液，减压回收甲醇，得棕褐粘稠物，加水50ml以溶解其中剩余的无机盐，再以乙醚分次提取有机物（50ml，
30ml，20ml），合并有机相，分别以饱和NaHCO
3溶液及饱和食盐水洗涤1次，无水Na
2
SO
4
干燥
2h，过滤，减压蒸除乙醚，得到棕粘稠状物11.4g，向烧瓶中加入苯30ml，于油浴锅80℃下溶解完全后停止加热，待自然冷却至室温后放入冰箱约16h，析出固体，过滤，滤饼以苯洗涤3次，得到类白固体4.9g，再用苯进行重结晶，得到的白粉末于红外灯下干燥至恒重，为4.5g，即猪总胆汁酸甲酯；
[0032] 取100ml圆底烧瓶，依次加入猪去氧胆酸甲酯（4.5g），NaOH固体（1.1g），乙醇30ml，水1ml，于80℃下搅拌回流反应20h，TLC监测反应完毕后，减压回收溶剂至干，得淡黄固体，加水30ml，在剧烈搅拌下加10%稀盐酸调pH至1.5，析出大量固体，继续在常温下搅拌0.5h，过滤，滤饼用10%稀盐酸洗涤3次，水洗3次，得到块状白固体，于50℃下减压干燥8h，为4.5g。以乙酸乙酯重结晶，得到的白晶体在红外灯下干燥至恒重后为4g，mp 为200～201℃，即猪去氧胆酸，总收率45%。
[0033] 实施例2
[0034] 取250ml圆底烧瓶，加入猪总胆汁酸粗品10g，无水甲醇100ml，98%浓硫酸0.7ml，于常温下搅拌反应36h，经TLC检测反应完毕，无原料残留后停止反应，向体系中加入无水NaHCO
3
固体调pH至中性，滤去无机盐，滤饼用甲醇洗涤，合并滤液及洗液，减压回收甲醇，得棕褐粘稠物，加水50ml以溶解其中剩余的无机盐，再以乙醚分次提取有机物（50ml，
30ml，20ml），合并有机相，分别以饱和NaHCO
3溶液及饱和食盐水洗涤1次，无水Na
2
SO
4
干燥
2h，过滤，减压蒸除乙醚，得到棕粘稠状物11g，向烧瓶中加入苯30ml，于油浴锅80℃下溶解完全后停止加热，待自然冷却至室温后放入冰箱约16h，析出固体，过滤，滤饼以苯洗涤3次，得到类白固体4.7g，再用苯进行重结晶，得到的白粉末于红外灯下干燥至恒重，为4.4g，即猪总胆汁酸甲酯；
[0035] 取100ml圆底烧瓶，依次加入猪去氧胆酸甲酯（4.4g），NaOH固体（1.1g），乙醇30ml，水1ml，于80℃下搅拌回流反应20h，TLC监测反应完毕后，减压回收溶剂至干，得淡黄固体，加水30ml，在剧烈搅拌下加10%稀盐酸调pH至1.5，析出大量固体，继续在常温下搅拌0.5h，过滤，滤饼用10%稀盐酸洗涤3次，水洗3次，得到块状白固体，于50℃下减压干燥8h，为4.0g。以乙酸乙酯重结晶，得到的白晶体在红外灯下干燥至恒重后为4g，mp 为200～201℃，即猪去氧胆酸，总收率40%。
[0036] 实施例3
[0037] 取250ml圆底烧瓶，加入猪总胆汁酸粗品10g，无水甲醇80ml，98%浓硫酸0.7ml，于常温下搅拌反应36h，经TLC检测反应完毕，无原料残留后停止反应，向体系中加入无水NaHCO
3
固体调pH至中性，滤去无机盐，滤饼用甲醇洗涤，合并滤液及洗液，减压回收甲醇，得棕褐粘稠物，加水50ml以溶解其中剩余的无机盐，再以乙醚分次提取有机物（50ml，
30ml，20ml），合并有机相，分别以饱和NaHCO
3溶液及饱和食盐水洗涤1次，无水Na
2
SO
4
干燥
2h，过滤，减压蒸除乙醚，得到棕粘稠状物11.2g，向烧瓶中加入苯30ml，于油浴锅80℃下溶解完全后停止加热，待自然冷却至室温后放入冰箱约16h，析出固体，过滤，滤饼以甲苯洗涤3次，得到类白固体4.6g，再用甲苯进行重结晶，得到的白粉末于红外灯下干燥至恒重，为4.4g，即猪总胆汁酸甲酯；
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