(19)中华人民共和国国家知识产权局
(12)发明专利申请
(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201910115651.8
(22)申请日 2019.02.15
(71)申请人 湖南速博生物技术有限公司
地址 410000 湖南省长沙市高新区麓天路
28号五矿麓谷科技产业园B4栋601
(72)发明人 刘鹏 王宇 胡志彬 杨彬
(51)Int.Cl.
C07D 401/12(2006.01)
(54)发明名称
(57)摘要
本发明公开了一种吡啶喹唑啉的制备方法，
以2-甲基-4-(全氟丙烷-2-基)苯基氨基甲酸酯
为原料，经乙酰化、氯化、水合肼成环，最后与3-
卤甲基吡啶反应得到含量97.5%～98.5%的吡啶 喹唑啉，总收率为59.0～63.0%(以2-甲基-4-(全
氟丙烷-2-基)苯基氨基甲酸酯计)。本发明避免
了催化氢化等危险工艺，缩短了反应步骤，提供
了一种成本低及工艺操作简单安全的吡啶喹唑
啉的制备方法。权利要求书2页 说明书5页CN 109705094 A 2019.05.03
C N 109705094
A
权 利 要 求 书1/2页CN 109705094 A
1.一种吡啶喹唑啉的制备方法，其特征在于：以2-甲基-4-(全氟丙烷-2-基)苯基氨基
甲酸酯为原料，经乙酰化反应、氯化反应、水合肼成环反应，最后与3-卤甲基吡啶缩合四步
反应得到含量97.5%～98.5%的吡啶喹唑啉，总收率为59.0～63.0%，
反应式如下。
2.根据权利要求1所述的吡啶喹唑啉的制备方法，其特征在于所述的乙酰化反应中乙酸酐为乙酰化试剂，2-甲基-4-(全氟丙烷-2-基)苯基氨基甲酸酯：乙酸酐：甲醇钠摩尔比为1:1.2:1.2，溶剂甲苯用量为2-甲基-4-(全氟丙烷-2-基)苯基氨基甲酸酯质量的5～8倍，滴加乙酸酐时间30分钟，再回流反应4小时，反应液用饱和碳酸钠水溶液洗涤两次，有机物减压蒸馏回收溶剂后得到甲基乙酰基(2-甲基-4-(全氟丙烷-2-基)-苯基)氨基甲酸酯。
3.根据权利要求1所述的吡啶喹唑啉的制备方法，其特征在于所述的氯化反应中为氯化剂，甲基乙酰基(2-甲基-4-(全氟丙烷-2-基)-苯基)氨基甲酸酯与的摩尔比为1:1.2，溶剂氯苯用量为甲基乙酰基(2-甲基-4-(全氟丙烷-2-基)-苯基)氨基甲酸酯质量的4～6倍，控制在55～60℃，控制通速度在10h内完成，继续反应2h，饱和碳酸钠水溶液洗涤，再用水洗，有机相脱溶得到粘稠状甲基乙酰基(2-(氯甲基)-4-(全氟丙烷-2-基)苯基)氨基甲酸酯。
4.根据权利要求1所述的吡啶喹唑啉的制备方法，其特征在于成环反应中甲基乙酰基(2-(氯甲基)-4-(全氟丙烷-2-基)苯基)氨基甲酸酯与80%水合肼的摩尔比为1:2.3，溶剂甲醇的用量为甲基乙酰基(2-(氯甲基)-4-(全氟丙烷-2-基)苯基)氨基甲酸酯质量的3～6倍，反应温度50～55℃，水合肼滴加时间控制在30分钟，滴加完成后继续反应5小时，使用二氯乙烷萃取两次，合并油层，油层减压蒸馏得到1-乙酰基-3-氨基-6-(全氟丙烷-2-基)-3,4-二氢喹唑啉-2(1H)-酮。
5.根据权利要求1所述的吡啶喹唑啉的制备方法，其特征在于缩合反应中所述的1-乙酰基-3-氨基-6-(全氟丙烷-2-基)-3,4-二氢喹唑啉-2(1H)-酮与3-卤甲基吡啶、碳酸钠的摩尔比为1:1.1:0.6，溶剂二氯乙烷的用量为1-乙酰基-3-氨基-6-(全氟丙烷-2-基)-3,4-二氢喹唑啉-2(1H)-酮质量的3～5倍，控制在60～65℃反应5小时，反应完成后，水洗至中性，无水硫酸钠干燥油层，减压蒸馏得到产品，再使用甲醇进行重结晶得到吡啶喹唑啉原药。
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