(19)中华人民共和国国家知识产权局
(12)发明专利申请
(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201710891739.X
(22)申请日 2017.09.27
(71)申请人 扬子江药业集团上海海尼药业有限
公司
地址 201318 上海市浦东新区周浦镇沪南
路3999号
(72)发明人 郑璐 朱华荣 潘新 丛海建
高苇
(74)专利代理机构 广州胜沃园专利代理有限公
司 44416
代理人 徐翔
(51)Int.Cl.
A61K 9/20(2006.01)
A61K 47/26(2006.01)
A61K 47/36(2006.01)
A61K 47/18(2006.01)A61K 31/4545(2006.01)A61P 37/08(2006.01)
(54)发明名称
(57)摘要
本发明公开一种氯雷他定片及其制备工艺。
所述的氯雷他定片包括以下重量百分比计的制
备原料：氯雷他定4～8％、填充剂(一)30～40％、
填充剂(二)15～25％、填充剂(三)20～40％、稳
定剂2～10％、山梨醇5～10％、崩解剂0.5～
1.5％、润滑剂0.5～1.5％和粘合剂适量。所述的
稳定剂为海藻酸和L-蛋氨酸以1:0.1～0.3的质
量比组成。本发明制得的氯雷他定片外观光洁，
硬度较好，脆碎度较低，片重差异少，含量均匀，
长期储存12月单个杂质含量为0.12％，杂质总和
含量为0.47％，
稳定性佳。权利要求书2页 说明书8页CN 107648191 A 2018.02.02
C N 107648191
A
1.一种氯雷他定片，其特征在于，所述的片剂包括以下重量百分比计的制备原料：
。
2.根据权利要求1所述的氯雷他定片，其特征在于，所述的片剂还包括以下重量百分比计的制备原料：
稳定剂 2～10％
山梨醇 5～10％。
3.根据权利要求2所述的氯雷他定片，其特征在于，所述的片剂包括以下重量百分比计的制备原料：
。
4.根据权利要求1所述的氯雷他定片，其特征在于，所述的填充剂(一)为乳糖、填充剂
(二)为淀粉、填充剂(三)为微晶纤维素。
5.根据权利要求2或3所述的氯雷他定片，其特征在于，所述的稳定剂为海藻酸和L-蛋氨酸以1:0.1～0.3的质量比组成。
6.根据权利要求5所述的氯雷他定片，其特征在于，所述的稳定剂为海藻酸和L-蛋氨酸以1:0.15的质量比组成。
7.根据权利要求1所述的氯雷他定片，其特征在于，所述的崩解剂为交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、多甲基淀粉钠、低取代羟丙纤维素中的至少一种。
8.根据权利要求1所述的氯雷他定片，其特征在于，所述的润滑剂为硬脂酸镁、硬脂富马酸钠、滑石粉、氢化植物油、微粉硅胶中的至少一种。
9.根据权利要求1所述的氯雷他定片，其特征在于，所述的粘合剂为5～20％的淀粉浆。
10.一种制备如权利要求1-9任一所述的氯雷他定片的方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)将氯雷他定溶于无水乙醇，制成浓度为10～20％(m/v)的溶液，得溶液A；取山梨醇溶于水，制成浓度为25～35％(m/v)的溶液，得溶液B；
(2)在搅拌条件下，将溶液B加入到溶液A中，搅拌10～20min，将此混悬液加热，蒸干，得物料C；
(3)将物料C、填充剂(一)按等容递加法混合，依次向湿法颗粒机中加入填充剂(二)、填充剂(三)、稳定剂，搅拌混合均匀，加入适量5～20％的淀粉浆，搅拌35～180秒，切碎30～120秒，制成软材后制粒；
(4)制成湿颗粒后干燥，设定进风温度范围≤80℃，控制进风温度范围≤87℃，控制物料温度≤60℃、出风温度≤60℃，设定风量范围：1000～1200m3/小时，控制风量范围：900～1300m3/小时，干燥至水分至1.0％～3.0％，性状为白或类白颗粒；
(5)将干燥好的颗粒进行整粒、混合均匀，再加入处方量的润滑剂、崩解剂混合均匀，压片，即得氯雷他定片。
一种氯雷他定片及其制备工艺
技术领域
[0001]本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种氯雷他定片及其制备工艺。
背景技术
[0002]氯雷他定，化学名为4-(8-氯-5,6-二氢-11H-苯并[5,6]环庚并[1,2-b]吡啶-11-亚基)-1-羧酸乙酯，作为口服的长效三环类抗组胺药，它起效快、作用强，对外周组胺H1受体具有高度选择性，对中枢神经
的H1受体亲和力弱，对乙酰胆碱受体或α1肾上腺素受体几乎不起作用。临床上主要用于缓解与过敏性鼻炎有关的症状，如喷嚏、流涕及鼻痒、鼻塞以及眼部痒及烧灼感，亦适用于缓解慢性荨麻疹、瘙痒性皮肤病及其他过敏性皮肤病的症状及体征，是抗组胺药物中使用较多的品种。
[0003]氯雷他定在酸性环境下稳定，而在碱性环境下容易出现水解而产生杂质。在紫外线和日光照射下会发生降解。其溶解度低，是水不溶性物质，在pH 6.5和7.5的溶出介质中溶解度最小，在pH 1.2时最高，且随着pH的升高，溶解度呈先大幅度降低后保持平缓的变化趋势。属于BCS(biopharmaceutics classification system)II类药物，即低溶解度高渗透性，此类药物的溶解度较低，药物的溶出是吸收的限速过程。一般难溶物的口服生物利用度较低，提高药物的溶出度是改善生物利用度的有效途径。
[0004]现有的氯雷他定片研发主要针对如何提高氯雷他定的溶出性能而设计的，如公开号为CN 104523644 B的中国专利申请“一种快速溶出的氯雷他定片及其制备工艺”，以填充剂、崩解剂和润滑剂混合制成空白片芯，以氯雷他定、共聚维酮、聚乙二醇混合物作为包衣材料，进行片剂制备，制得的片剂溶出性能显著改善，但该片剂中氯雷他定以包衣材料的形式添加于片剂中，载药量小，且直接与紫外线、日光接触，易发生光解反应，导致杂质增加。[0005]又如公开号为CN 102614178 B的中国专利申请“一种氯雷他定组合药物、口崩片及其应用”，以氯雷他定与枸橼酸钙作为有效成分，添加一定量的微晶纤维素、甘露醇、低取代羧丙基纤维素、木糖醇、阿司帕坦、硬脂酸镁、聚乙二醇、滑石粉，制成口崩片，可使氯雷他定片在口腔中快速崩解，通过口腔黏膜吸收而起效，但氯雷他定味苦，以口崩片形式
使用，患者很难接受，致使服药的依从性降低，且口崩片对储藏条件具有一定的要求，质量难以控制。
[0006]因此，有必要开发一种新的氯雷他定片处方及其制备工艺，使制得的氯雷他定片保持较佳溶出性能的同时具有优异的质量稳定性，以满足市场的需要。
发明内容
[0007]本发明旨在提供一种稳定的、溶出度和生物利用度显著提高的氯雷他定片及其制备工艺，用以解决氯雷他定低溶解性所导致的溶出不完全及溶出速度慢等问题，并有效抑制氯雷他定杂质的生成，以提高用药的安全性。
[0008]具体地，本发明通过以下技术方案实现以上目的：
[0009]一种氯雷他定片，其包括以下重量百分比计的制备原料：
[0010]
[0011]优选地，所述的片剂还包括以下重量百分比计的制备原料：
[0012]稳定剂2～10％
[0013]山梨醇5～10％
[0014]更优选地，所述的片剂包括以下重量百分比计的制备原料：
[0015]
[0016]进一步地，所述的填充剂(一)为乳糖、填充剂(二)为淀粉、填充剂(三)为微晶纤维素。
[0017]进一步地，所述的稳定剂为海藻酸和L-蛋氨酸以1:0.1～0.3的质量比组成。[0018]优选地，所述的稳定剂为海藻酸和L-蛋氨酸以1:0.15的质量比组成。
[0019]进一步地，所述的崩解剂为交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、多甲基淀粉钠、低取代羟丙纤维素中的至少一种。
[0020]进一步地，所述的润滑剂为硬脂酸镁、硬脂富马酸钠、滑石粉、氢化植物油、微粉硅胶中的至少一种。
[0021]进一步地，所述的粘合剂为5～20％的淀粉浆。
[0022]此外，本发明还提供一种所述的氯雷他定片的制备方法，其包括以下步骤：[0023](1)将氯雷他定溶于无水乙醇，制成浓度为10～20％(m/v)的溶液，得溶液A；取山梨醇溶于水，制成浓度为25～35％(m/v)的溶液，得溶液B；
[0024](2)在搅拌条件下，将溶液B加入到溶液A中，搅拌10～20min，将此混悬液加热，蒸干，得物料C；
[0025](3)将物料C、填充剂(一)按等容递加法混合，依次向湿法颗粒机中加入填充剂
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