[19]
中华人民共和国国家知识产权局
[12]发明专利申请公开说明书
[11]公开号CN 1593584A [43]公开日2005年3月16日
[21]申请号200410041023.3[22]申请日2004.06.18
[21]申请号200410041023.3
[71]申请人管建立
地址210003江苏省南京市中山北路216号天和
大厦307室
[72]发明人管建立 [74]专利代理机构南京苏科专利代理有限责任公司代理人孙立冰
[51]Int.CI 7A61K 35/78A61K 9/20A61P 1/16
权利要求书 1 页 说明书 6 页
[54]发明名称
[57]摘要
浸膏的药物组合物，具体地说是涉及以穿心莲、溪
剂及其制备方法。本发明的滴丸制剂与其它现有剂
型相比，药物起效快、生物利用度高，口感好，制
备工艺适合于工业化生产。
200410041023.3权 利 要 求 书第1/1页 1.一种消炎利胆药物组合物，其特征是以穿心莲、溪黄草、苦木提取浸膏为主要成份，以聚乙二醇或泊洛沙姆或其混合物为药用辅料。
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其中穿心莲、苦木提取浸膏为穿心莲、苦木提取浸膏的β-环糊精包合物。
3.根据权利要求1的组合物，其中所述药用辅料选自聚乙二醇400、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇10000、泊洛沙姆或它们的混合物。
4.根据权利要求3所述的组合物，药用辅料选自为聚乙二醇6000、聚乙二醇4000或它们的混合物。
5.根据权利要求4所述的组合物，药用辅料为聚乙二醇6000。
6.根据权利要求1所述的组合物，其中所述的由穿心莲、溪黄草、苦木提取浸膏组成的主要成份与辅料的重量比为1∶1.0-5.5。
7.根据权利要求6所述的组合物，其中所述的由穿心莲、溪黄草、苦木提取浸膏组成的主要成份与辅料的重量比为1∶2.5-3.5。
8.根据权利要求1所述的组合物，其中所述的穿心莲、溪黄草、苦木提取浸膏其原药材的重量比为1∶1∶1。
9.根据权利要求1-8中任一项所述的组合物，其特征在于该药物制剂为滴丸剂。
10.权利要求1-9中任一项所述的组合物的制备方法，依次为下列步骤： (1)按各组分的重量配比，将泊洛沙姆、聚乙二醇置化料罐中加热，使其熔融，搅拌均匀，加入处方量的穿心莲、苦木提取浸膏或穿心莲、苦木提取浸膏的β-环糊精包合物与溪黄草提取浸膏，搅拌均匀；
(2)将滴丸机预热，贮液室温度恒温为药液温度，选择冷凝介质为液体石蜡或硅油或大豆油，预冷至温度为5-20℃。
(3)将药液倒入贮液室，启动阀门，将药液滴入至冷凝液当中，于收集口收集滴丸，吸除表面冷凝液，即得素丸。
(4)将素丸采用常规包衣材料或欧巴代包衣材料进行包衣，得包衣滴丸。
200410041023.3说 明 书第1/6页
消炎利胆新剂型及其制备方法
技术领域
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种包含穿心莲、溪黄草、苦木提取浸膏为主要成份的新剂型及其制备方法。
背景技术
70年代起，以穿心莲、溪黄草、苦木提取浸膏为主要成份的消炎利胆口服制剂就应用于临床，目前常用的消炎利胆片就是以穿心莲、溪黄草、苦木为原料制成的复方制剂，具有清热、祛湿利胆之功效，临床上用于肝胆湿热引起的口苦、肋痛，以及用于急性胆囊炎、胆道炎等疾病，是胆道、胆囊疾病的传统中药制剂。消炎利胆片为中国药典1995年版1997年增补本收载的品种，方中穿心莲为君药。目前临床上消炎利胆口服制剂比较多，但制剂类型比较传统，比如消炎利胆片，消炎利胆胶囊等，传统制剂因崩解时间长，吸收缓慢，生物利用度低等问题影响疗效的发挥。如何克服这些缺点，使药物快速起效成为人们积极研究的课题，滴丸剂是一种利用固体分散技术滴制而成的球形的丸剂，它利用水溶性载体提高药物的溶解度与溶出速度，提高药物的吸收速度与吸收量，从而提高药物的生物利用度并提高药物的疗效，但药物有效成份与辅料之间的组成则是影响滴丸剂的因素，本发明正是在此基础上形成的。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一种起效快、生物利用度高的口服消炎利胆新剂型及其制备方法，优选滴丸制剂。
本发明的消炎利胆药物组合物，是以穿心莲、溪黄草、苦木提取浸膏为主要成份，以聚乙二醇或泊洛沙姆或其混合物为药用辅料。
本发明中所述原料穿心莲、溪黄草、苦木的投料重量比为1∶1∶1。
在本发明中，所述穿心莲、溪黄草、苦木提取浸膏为如下的提取方法： 穿心莲、苦木提取浸膏制备：取穿心莲、苦木加6倍量80％-85％的乙醇加热提取，提取2次，每次两小时，过滤，回收醇，浓缩至相对密度为1.10(80℃测)的浸膏。 溪黄草提取浸膏的制备：取溪黄草加8倍量的水提取2次，每次2小时，浓缩，加70％乙醇5倍量，放置24小时，过滤，回收醇，浓缩至相对密度为1.20的浸膏。 在本发明中所述穿心莲、苦木提取浸膏β-环糊精包合物的制备为如下方法： 取苦木原药材重量10％-100％的β-环糊精加入到穿心莲、苦木提取浸膏中，用胶体磨碾磨20分钟，取出，烘干，粉碎。
现有技术教导了许多活性成份的滴丸制备方法，但是本发明人在先导研究中发现：除了水不溶性基质明显不适用于制备消炎利胆滴丸以外，常规采用原料加入适当溶剂(乙醇等溶剂)与水溶性基质(例如聚乙二醇6000)后，制备的消炎利胆滴丸的过程中发现：二者混合不
均匀，导致滴丸表面花斑，滴丸圆整度差，在溶散试验中，溶解时间变长，这表明消炎利胆滴丸的制备及其理化性能是难于预料的，与传统理论相违背。
本发明人确定采用以下基质制备消炎利胆滴丸：泊洛沙姆、聚乙二醇400、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇10000或其混合体系。在一个技术方案中，当采用单一辅料时，优选为聚乙二醇6000；在另一技术方案中，当采用两种以上混合物形式的辅料时，其比例为：PEG400∶泊洛沙姆∶PEG4000∶PEG6000∶PEG10000＝(0-1)∶(0-1)∶(0-1)∶(0-1)∶(0-1)，当必须采用两种以上辅料混合体系时，优选为P E G400∶泊洛沙姆∶P E G4000∶P E G6000∶PEG10000＝0-0.2∶0-0.5∶0-1∶0-1∶0-0.1。
滴丸所采用的主药可以为穿心莲、苦木提取浸膏与溪黄草提取浸膏；也可以采用穿心莲、苦木提取浸膏的β-环糊精包合物与溪黄草提取浸膏。采用穿心莲、苦木提取浸膏的β-环糊精包合物的优点在于其对味道极苦的苦木、穿心莲提取物进行包合后，使其口感好，易于患者服用，可以口中含服。
滴丸完成后，可以采用素丸直接使用；或采用了薄膜包衣技术对素丸进行包衣，可有效掩盖药物的苦味并防止主药的引湿性而导致的滴丸吸湿，溶解粘连现象，保证滴丸在保存中不干丸、裂丸，也保证滴丸在储存当中的稳定性。所述包衣材料包括例如常规包衣材料或欧巴代包衣材料。
另外，本发明滴丸中示例性组分及其制剂工艺参数选择如下表所例：
项目 范围 优选范围 聚乙二醇400 0-1 0-0.2
泊洛沙姆 0-0.5 0-0.3
聚乙二醇4000 0-1 0-1
聚乙二醇6000 0-1 0-1
聚乙二醇10000 0-1 0-0.1
主药-基质比例 1∶1.0-5.5 1∶2.5-3.5 化料温度 70-100℃ 85-95℃ 滴制温度 70-100℃ 80-95℃ 冷凝介质 液体石蜡、二甲基硅油、大豆 -
油
液体石蜡5-12℃，硅油 冷凝液温度 5-20℃ 6-18℃ 大豆油5-15℃ 滴头至冷凝液距离 0-60c m 25-45c m 包衣液浓度 8-20％ 12-15％ 包衣增重 1-8％ 2-6％
本发明消炎利胆滴丸表面光滑、硬度适当且圆整度好，粒径可以为2-5m m，适于容易
地、没有任何不适地给药。
下表为消炎利胆滴丸与市售片剂的比较数据。
项目 滴丸 片剂
溶散时间(分钟) 5.0 25-35
5分钟溶出度 75％以上 5-20％ 测定溶出度方法为：转篮法，溶出介质为500ml水，温度37℃，转速为100r/min，以穿心莲总内酯计算。
以下实施例旨在进一步说明，并不对本发明范围加以限制。
实施例1
滴丸(素丸1)
处方组成 用量
处方量(原药材1∶1∶1)的穿心莲、苦
10g
木提取浸膏与溪黄草提取浸膏
聚乙二醇6000 30g
制剂工艺：将30g聚乙二醇6000置化料罐中，化料罐温度为90℃，使其熔融，搅拌均匀，加入10g处方量(原药材穿心莲、苦木、溪黄草1∶1∶1)的穿心莲、苦木提取浸膏与溪黄草提取浸膏，搅拌均匀；将滴丸机预热，贮液室温度即滴制温度恒温为95℃，冷凝介质采用液体石蜡，预冷至温度为8℃，调节滴头至冷凝液距离25cm。将药液倒入贮液室，启动阀门，将药液滴入至冷凝液当中，于收集口收集滴丸，吸除表面冷凝液，即得。
实施例2
滴丸(素丸2)
处方组成 用量
处方量(原药材1∶1∶1)的穿心莲、苦
10g
木提取浸膏与溪黄草提取浸膏
泊洛沙姆 5g
聚乙二醇6000 20g
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