(10)申请公布号 CN 102379927 A
(43)申请公布日 2012.03.21C N 102379927 A *CN102379927A*
(21)申请号 201110328497.6
(22)申请日 2011.10.25
A61K 36/66(2006.01)
A61K 36/9068(2006.01)
A61K 9/28(2006.01)
A61P 11/14(2006.01)
A61K 33/20(2006.01)
(71)申请人海南海力制药有限公司
地址570310 海南省海口市秀英区永桂开发
区路力路3号
(72)发明人宋力 余国新 耿亮
(74)专利代理机构北京金信立方知识产权代理
有限公司 11225
代理人朱梅 陈国军
(54)发明名称
(57)摘要
本发明公开了一种制备浸膏的方法，
包括以下步骤：(1)取粉碎，得粗
粉；(2)加4-10倍量的50-100％乙醇回流提取
2.5-
3.5小时得提取液；(3)残渣用4-10倍量的
碱性水溶液煎煮提取1.5-2.5小时得提取液；(4)
滤渣再用4-10倍量的水煎煮提取1.5-2.5小时
得提取液；(5)将上述提取液分别浓缩后合并或
将上述提取液合并后浓缩得稠膏，干燥得
干浸膏粉。本发明还公开了一种止咳片剂的制备
方法，所述止咳片剂由紫菀、桔梗、百部、陈皮、荆
芥、前胡、橘红、枳壳、五味子、干姜、甘草、
浸膏、氯化铵、薄荷素油以及药学上的常规辅料制
成。(51)Int.Cl.
(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请
权利要求书 1 页 说明书 7 页
1.一种制备浸膏的方法，包括以下步骤：
(1)取粉碎，得粗粉；
(2)加4-10倍量的50-100％乙醇回流提取2.5-3.5小时得提取液；
(3)残渣用4-10倍量的碱性水溶液煎煮提取1.5-2.5小时得提取液；
(4)滤渣再用4-10倍量的水煎煮提取1.5-2.5小时得提取液；
(5)将上述提取液分别浓缩后合并或将上述提取液合并后浓缩得稠膏，干燥得干浸膏粉。
2.根据权利要求1所述的方法，其中，所述乙醇为60-95％乙醇；所述碱性水溶液为氨水溶液、碳酸钠溶液、碳酸氢钠溶液、磷酸氢钠溶液。
3.根据权利要求2所述的方法，其中，所述乙醇为75-95％乙醇；所述碱性水溶液为氨水溶液。
4.根据权利要求1所述的方法，其中，步骤(2)中乙醇的用量为粗粉的5-8倍，步骤(3)中碱性水溶液的用量为粗粉的6-9倍，步骤(4)中水的用量为粗粉的6-9倍。
5.根据权利要求1-4中任一项所述的方法制备的浸膏。
6.根据权利要求5所述的浸膏用于制备止咳药物的用途。
7.一种制备止咳片剂的方法，包括以下步骤：
(1)、准备以下原料：
其中，所述干浸膏粉根据权利要求1所述的方法制备；
(2)、制备步骤和方法：
A：将紫菀、甘草加水煎煮二次，每次1.5-2.5小时，合并煎煮液，浓缩成稠膏；
B：将橘红、桔梗、枳壳、百部、五味子、陈皮、干姜、荆芥、前胡九味原料粉碎成粗粉，混匀；用60％乙醇浸渍二次，每次45-50小时，回收乙醇，浓缩成稠膏；
C：将步骤A和B的两种稠膏合并，干燥，粉碎，得干浸膏粉；
D：将所述干浸膏粉和步骤C的干浸膏粉合并，加入氯化铵和适量的辅料，混匀，制粒，干燥，喷加薄荷素油，压片，包衣，即得。
8.根据权利要求7所述的方法制备的止咳片剂。
浸膏和止咳片剂的制备方法
技术领域
[0001] 本发明涉及浸膏的制备方法，由该浸膏制备的止咳片剂以及该止咳片剂的制备方法。
背景技术
[0002] 止咳宝片是以清代名医程钟龄在《医学心悟》收录名方“止咳散”的基础上创制的中成药，是《中华人民共和国药典》2000年版、2005年版、2010年版收载品种，是由紫菀、桔梗、百部、陈皮、荆芥、前胡、橘红、浸膏、枳壳、五味子、干姜、甘草及氯化铵、薄荷素油等药材经提取制备而成的复方制剂，具有宣肺祛痰，止咳平喘的功效，用于外感风寒所致的咳嗽、痰多清稀、咳甚而喘；慢性支气管炎、上呼吸道感染见上述证候者。
[0003] 但该品种存在以下缺点：制备工艺简单，特别是浸膏制备工艺不合理，有效成份含量不高；检测方法采用简单的紫外吸收方法，检测准确度和精确度不高，不能准确控制产品质量，等等。广州台城制药有限公司专利：止咳中药组合物及其制备方法(专利授权公告号：CN 101862442B)，其采用热回流提取、喷雾干燥方法，此法较传统方法有所提高，但对有效成分的提取，特别是止咳作用的主要成分磷酸可待因有效成分未提取完全，存在一定的局限性。
[0004] 浸膏制备方法最早收载于中华人民共和国卫生部标准(WS-220(2-48)90，其制法为：取洗净，磨成粗粉，加60％乙醇浸渍提取二次，每次48小时，合并乙醇提取液，滤过，回收乙醇，浓
缩成稠膏，比重1.20，得浸膏约12％，取样测定浸膏含量、水份后，
加辅料，干燥，粉碎。制成每克含无水(C
17H
19
NO
3
)6mg的粗粉。此制备方法提取的
含量低，特别是止咳有效成分磷酸可待因的量几乎没有，造成产品临床疗效差。
[0005] 止咳宝片质量控制方法收载于《中国药典》2010版，采用多种有机溶剂多次萃取提取成分后，采用紫外分光光度法测定无水含量。采用分光光度法测定含量，在生产检验中发现含量波动较大，给生产质量控制造成难度，经分析，供试液制备过程复杂，致使样品中易损失，且操作时间长、操作强度大；同时，在几年的生产检测中发现止咳宝片的其他成分提取的干膏粉对的
紫外分光光度法含量测定有不同程度的干扰，造成含量虚高。另一方面，供试液制备过程中使用大量的苯、氯仿等有机溶剂，毒性较强，对操作人员健康有较大影响；
发明内容
[0006] 为了解决上述问题，本发明提供了一种制备浸膏的方法，该方法通过依次用50-100％乙醇、碱性水溶液和水对进行多次提取，能够显著提高有效成分的提取率，提高产品质量，满足临床疗效的需要。
[0007] 本发明还提供了由所述制备浸膏的方法得到的浸膏。
[0008] 本发明还提供了所述的浸膏用于制备止咳药物的用途。
[0009] 本发明进一步提供了一种止咳片剂的制备方法，所述制剂由紫菀、桔梗、百部、陈
皮、荆芥、前胡、橘红、枳壳、五味子、干姜、甘草、浸膏、氯化铵、薄荷素油以及药学上的常规辅料制成。
[0010] 本发明还进一步提供了由所述制备止咳片剂的方法制备的止咳复方制剂。[0011] 所述复方制剂包括片剂、颗粒剂、胶囊剂、糖浆剂、缓释制剂和控释制剂等，优选片剂。
[0012] 本发明又进一步提供了所述复方片剂的质量控制方法，该方法采用高效液相测定方法代替传统的分光光度法测定其中的含量，方法精确可靠，从而能更好地发挥临床疗效。
具体实施方式
[0013] 以下将详述本发明。
[0014] 本发明提供了一种制备浸膏的方法，所述方法包括以下步骤：
[0015] (1)取粉碎，得粗粉；
[0016] (2)加4-10倍量的50-100％乙醇回流提取2.5-3.5小时得提取液；
[0017] (3)残渣用4-10倍量的碱性水溶液煎煮提取1.5-2.5小时得提取液；[0018] (4)滤渣再用4-10倍量的水煎煮提取1.5-2.5小时得提取液；
[0019] (5)将上述提取液分别浓缩后合并或将上述提取液合并后浓缩得稠膏，干燥得干浸膏粉。
[0020] 其中，所述碱性水溶液可为氨水溶液、碳酸钠溶液、碳酸氢钠溶液、磷酸氢钠溶液等，优选氨水溶液。
[0021] 所述乙醇优选为60-95％乙醇，更优选75-95％乙醇。
[0022] 所述干燥可采用真空微波干燥(0.06Mpa，60-80℃)。
[0023] 优选地，步骤(2)中乙醇的用量为粗粉的5-8倍，步骤(3)中碱性水溶液的用量为粗粉的6-9倍，步骤(4)中水的用量为粗粉的6-9倍。
[0024] 根据本发明制备浸膏的方法，通过依次用50-100％乙醇、碱性水溶液和水对进行多次提取，能够显著提高有效成分的提取率，特别是显著提高和磷酸可待因的含量，从而提高产品质量，满足临床疗效的需要。
[0025] 本发明还提供了由所述制备浸膏的方法得到的浸膏。
[0026] 本发明还提供了所述浸膏用于制备止咳药物的用途。
[0027] 本发明进一步提供了一种制备止咳片剂的方法，包括以下步骤：
[0028] (1)、准备以下原料：
[0029]
[0030]
[0031] 其中，所述干浸膏粉根据本发明的上述方法制备；
[0032] (2)、制备步骤和方法：
[0033] A：将紫菀、甘草加水煎煮二次，每次1.5-2.5小时，合并煎煮液，浓缩成稠膏；[0034] B：将橘红、桔梗、枳壳、百部、五味子、陈皮、干姜、荆芥、前胡九味原料粉碎成粗粉，混匀；用60％乙醇浸渍二次，每次45-50小时，回收乙醇，浓缩成稠膏；
[0035] C：将步骤A和B的两种稠膏合并，干燥，粉碎，得干浸膏粉；
[0036] D：将所述干浸膏粉和步骤C的干浸膏粉合并，加入氯化铵和适量的辅料，混匀，制粒，干燥，喷加薄荷素油，压片，包衣，即得。
[0037] 本发明所述辅料是指药学领域常规的药用辅料，例如：稀释剂，如水等；填充剂，如淀粉、蔗糖、微晶纤维素等；粘合剂，如纤维素衍生物、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮等；湿润剂，如甘油；崩解剂，如羧甲淀粉钠、琼脂、碳酸钙和碳酸氢钠；吸收促进剂，如季铵化合物；表面活性剂，如十六烷醇；吸附载体，如高岭土和皂粘土；润滑剂，如滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸镁、聚乙二醇等。另外，还可以在组合物中加入其它辅料，如香味剂和甜味剂等。[0038] 例如，在上述步骤D中，可以将本发明的干浸膏粉和步骤C的干浸膏粉合并，加入氯化铵以及适量的羧甲淀粉钠和微晶纤维素，混匀，加适量粘合剂制成颗粒，干燥，喷加薄荷素油，加适量滑石粉压制成片，包衣，即得。
[0039] 本发明还提供了由所述制备止咳片剂的方法制备的止咳片剂。
[0040] 与现有的止咳宝片相比，由于根据本发明的制备浸膏的方法能够显著提高有效成分的含量，因此，根据本发明的止咳片剂可以减少浸膏的用量，从而降低生产成本。
[0041] 本发明还进一步提供了所述止咳片剂的质量控制方法，其特征在于：
[0042] (1)、定性鉴别：
[0043] A：取根据本发明的止咳片剂1片，研细，加水10ml，研磨，滤过，取滤液加氢氧化钠试液10ml后，加热即分解，发生氨臭，遇湿润的红石蕊试纸变蓝。
[0044] B：取根据本发明的止咳片剂2片，研细，加水约10ml，混匀，加浓氨试液调节pH值为9-10，用-异丙醇(3∶1)提取2次，每次20ml，合并提取液，浓缩蒸干，加甲醇0.5ml使溶解，作为供试品溶液；另取对照品适量，加甲醇溶解，制成每1ml中含2mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层谱法(中国药典一部附录VIB)试验，取上述两种溶液各3-5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯-丙酮-乙醇-浓氨溶液(20∶20∶3∶2)为展开剂，展开，晾干，喷以碘化铋钾试液。供试品溶液应与对照品溶液显示位置和颜相同的斑点。
[0045] C：取根据本发明的止咳片剂30片，除去包衣，研细，加甲醇50ml，加热回流2小时，滤过，滤液浓缩至约10ml，加入硅胶(100～120目)5g，搅匀，干燥，装柱(内径为1cm)，用40ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加1ml使溶解，作为供试品溶液。另取五味子对照药材1g，同法制成对照药材溶液。再取五味子醇甲对照品，加制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层谱法(中国药典2010年一部附录VIB)试验，
薄层板上。以石油醚(30～60℃)-甲吸取上述两种溶液各4ul，分别点于同一硅胶GF
254
酸乙酯-甲酸(15∶5∶1)的上层溶液为展开剂，展开，展距18cm，取出，晾干，置紫外光灯(254nm)下检视。供试品谱中，在与对照药材谱和对照品谱相应的位置上，显相同颜斑点。
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