(10)申请公布号 CN 101708223 A
(43)申请公布日 2010.05.19C N 101708223 A
*CN101708223A*
(21)申请号 200910230003.3
(22)申请日 2009.11.04
A61K 36/708(2006.01)
A61P 11/00(2006.01)
A61P 31/16(2006.01)A61P 31/14(2006.01)A61P 31/20(2006.01)G01N 30/02(2006.01)G01N 30/90(2006.01)
(71)申请人山东鲁泰环中制药有限公司
地址255049 山东省淄博市高新技术开发区
兰雁大道17号
(72)发明人郭桂秋 车蕾 翟勇 陈树恩
李钦刚 肖金金 寇丽丽 王丽庆
王中成
(74)专利代理机构青岛发思特专利商标代理有
限公司 37212
代理人
蔡绍强
(54)发明名称
方法和应用
(57)摘要
本发明涉及复方大青叶制剂的制备和质量控
制方法。制备方法包括主药配制和制备相应制剂
两步，其主药配制中主药重量组分配比是，大青叶
360～440份，山银花或金银花180～220g 份，
羌活90～110份，拳参90～110份，大黄90～
110份；以上诸味药材，加常规量水煎煮两次，每
次1h ；合并煎煮液，滤过，滤液浓缩至60℃时相对 密度1.08～1.32；加乙醇使含醇量达50～60％，
静置，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至60℃时相对
密度1.17～1.43的清膏，备用；按药品规范备相
应制剂。质量控制方法是内容物的鉴别和含有成
分的含量测定；含大青叶的鉴别；山银花或金银
花的鉴别；大黄的鉴别；羌活的鉴别；大黄中大黄
素与大黄酚总含量的测定和绿原酸的含量测定；
它们在制备感冒、流感、腮腺炎、急性病毒性
肝炎药物制剂中的应用。(51)Int.Cl.
(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请
权利要求书 4 页 说明书 30 页 附图 7 页
1.一种中药复方大青叶制剂的制备方法，包括主药配制和制备相应制剂两步，其特征是：
(1)主药配制
主药重量组分配比是，大青叶360～440份，山银花或金银花180～220g份，羌活90～110份，拳参90～110份，大黄90～110份；
以上诸味药材，加常规量水煎煮两次，每次1h；合并煎煮液，滤过，滤液浓缩至60℃时相对密度1.08～1.32；加乙醇使含醇量达50～60％，静置，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至60℃时相对密度1.17～1.43的清膏，备用；
(2)制备相应制剂
①制备口服液
向上步清膏加2～3倍水，搅匀，冷藏≥12h，滤过，滤液加热煮沸0.5h，待温度降至60℃时，加入防腐剂，冷藏≥12h，滤过；添加矫味剂，搅匀，制得药物原液，备用；
添加剂的重量配比是：主药总量∶防腐剂∶矫味剂＝1∶0.003～0.004∶0.14～0.16；
娇味剂中，蔗糖∶非营养性或低热值矫味剂＝1∶0.04～0.05，
非营养性或低热值矫味剂从木糖醇，赤藓糖醇，甘草酸，甜蜜素或甜菊苷中选择；
配量蔗糖加水煮沸制成糖浆，再加入非营养性或低热值矫味剂使溶解，与药物原液合并，搅匀；加水至总体积1000份，按药品规格灌装，灭菌，即得；
②制备颗粒剂
上步清膏≤100℃干燥并制成细粉，按制药常规加适宜药用辅料，混匀并制成颗粒，上述配量可制得颗粒1000份，按药品规格包装，密封，即得；
③制备片剂
上步清膏≤100℃干燥并制成细粉，按制药常规加适宜药用辅料，混匀并制成颗粒，压片，包糖衣或薄膜衣，上述配量可制得片剂1000片，按药品规格包装，密封，即得；
④制备胶囊剂
上步清膏≤100℃干燥并制成细粉，按制药常规加适宜药用辅料，混匀并制成颗粒，填充于空胶囊内，上述配量可制得胶囊剂1000粒，按药品规格包装，密封，即得；
⑤制备丸剂
上步清膏≤100℃干燥并制成细粉，添加适宜药用辅料，按制药常规加水或蜂蜜和水为黏合剂混匀并制成球形或类球形丸剂，≤80℃干燥；包糖衣或薄膜衣，上述配量可制得丸剂1000粒，按药品规格包装，密封，即得。
2.按照权利要求1所述的中药复方大青叶制剂的制备方法，其特征是主药重量组分配比是，大青叶380～420份，山银花或金银花190～210g份，羌活95～105份，拳参95～105份，大黄95～105份。
3.按照权利要求1所述的中药复方大青叶制剂的质量控制方法，其特征是所述的质量控制方法主要是内容物的鉴别和含有成分的含量测定：
A.内容物的鉴别的步骤
(1)大青叶的鉴别
取样量：口服液10ml；或相应生药量的颗粒剂、片剂、胶囊剂、丸剂；
口服液直接用于乙酸乙酯或提取；其他剂型先用水10ml溶解后再同法操作；
取口服液10ml，用乙酸乙酯或提取2次，每次10ml，合并乙酸乙酯或提取液，用1％氢氧化钠溶液洗涤2次，每次10ml，乙酸乙酯或液置水浴上蒸干，残渣加乙酸乙酯或1ml使溶解，作为供试品溶液；另取靛玉红对照品，加乙酸乙酯或制成每1ml含0.05mg的溶液，作为对照品溶液； 照中国药典2005年版一部附录VIB薄层谱法检验，吸取供试品溶液5～10μl，对照品溶液5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以5∶4∶1的甲苯-乙酸乙酯-丙酮的混合液为展开剂，展开，取出，晾干；供试品谱中，在与对照品谱相应的位置上，显相同的紫红斑点；
(2)山银花或金银花的鉴别
取样量：口服液10ml；或相应生药量的颗粒剂、片剂、胶囊剂、丸剂；
口服液直接用于按下述步骤进行；其他剂型先用水10ml溶解后，加盐酸调PH值，再同法操作；
取口服液10ml，加盐酸2～4滴，使溶液PH值为1～2，用乙酸乙酯或提取3次，每次20ml，合并乙酸乙酯或提取液，蒸干，残渣加水10ml，分次溶解，用氨试液调PH值为7.0～7.5，加于聚酰胺柱，湿法装柱，柱长20cm，内径15～20mm，用氨试液调PH 值为7.0～7.5的水溶液40ml洗脱，洗脱液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，必要时滤过，作为供试品溶液；另取绿原酸对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液；
照中国药典2005年版一部附录VIB薄层谱法检验，吸取供试品溶液和对照品溶液各1～2μl，分别点于同一聚酰胺薄膜上，以1∶4的冰醋酸-水溶液或20∶6∶0.8-甲醇-甲酸溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外光灯下检视，供试品谱中，在与对照品谱相应的位置上，显相同颜的荧光斑点；
或者取口服液10ml，加于30～60目，内径0.9cm聚酰胺柱上，用水50ml洗脱，弃去洗脱液，再用50％乙醇洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液；另取绿原酸对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液；
照中国药典2005年版一部附录VI B薄层谱法检验，吸取上述两种溶液各0.5～1μl，分别点于同一聚酰胺薄膜上，以20∶6∶0.8的-甲醇-甲酸为展开剂展开，取出，晾干，置365nm紫外光灯下检视；供
试品谱中，在与对照品谱相应的位置上，显相同颜的荧光斑点；
(3)大黄的鉴别
取样量：口服液10ml；或相应生药量的颗粒剂、片剂、胶囊剂、丸剂；
口服液直接用于按下述步骤进行；其他剂型先用水10ml溶解后，再加盐酸调PH值；
取口服液10ml，加盐酸1ml，置水浴中加热30min，冷却后用乙醚提取2次，每次20ml，合并乙醚提取液，挥干，残渣加乙酸乙酯1ml使溶解，作为供试品溶液；
另取大黄对照药材0.5g，加甲醇10ml，浸渍1h，滤过，滤液蒸干，残渣加水10ml使溶解，加盐酸1ml，同法制成对照药材溶液；再取大黄素、大黄酚对照品，加乙酸乙脂制成每1ml各含1mg的混合溶液，作为对照品溶液；
照中国药典2005年版一部附录VIB薄层谱法检验，吸取上述三种溶液各5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以15∶5∶1的30～60℃石油
醚-甲酸乙脂-甲酸的上层溶液为展开剂展开，取出，晾干，置365nm紫外光灯下检视；供试品谱中，在与对照药材、对照品谱相应的位置上，显相同的五个橙黄荧光斑点；置氨气中熏，斑点变为红；
(4)羌活的鉴别
取样量：口服液10ml；或相应生药量的颗粒剂、片剂、胶囊剂、丸剂；
口服液直接用于按下述步骤进行；其他剂型先用水10ml溶解后，再用乙酸乙酯提取；
取口服液10ml，用乙酸乙酯或60～90℃石油醚提取4次，每次10ml，合并乙酸乙酯或60～90℃石油醚提取液，蒸干，残渣加乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取羌活对照药材1g，加乙醇30ml，浸渍1h，滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇1ml使溶解，作为对照药材溶液；
照中国药典2005年版一部附录VIB薄层谱法检验，吸取供试品溶液和对照药材溶液各5～8μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以10∶2∶3的乙酸乙酯-甲醇-水的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外光灯下检视；供试品谱中，在与对照药材谱相应的位置上，显相同颜的荧光斑点；
或2∶1∶1的正己烷-苯-乙酸乙酯混合溶剂为展开剂；或4∶1的正己烷-乙酸乙酯混合溶剂为展开剂；展开，取出，晾干，置365nm紫外光灯下检视，供试品谱中，在与对照药材谱相应的位置上，显相同颜的荧光斑点；
B.对含有的成分按照中国药典2005年版一部附录VID高效液相谱法进行含量测定的步骤
1、大黄中大黄素与大黄酚总含量的测定方法
(1)谱条件与系统适用性试验
用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；85∶15的甲醇-0.1％磷酸溶液为流动相；检测波长254nm；理论板数按大黄素、大黄酚峰计算均不得低于4000；
(2)对照品溶液的制备
精密称取大黄素、大黄酚对照品适量，加流动相制成每1ml含大黄素30μg、含大黄酚50μg的混合对照品溶液，备用；
(3)供试品溶液的制备
精密吸取本品5ml，加盐酸1ml，氯仿30ml，加热回流30min，放冷，分取氯仿层，水层用氯仿强力振摇提取3次，每次30ml，合并氯仿提取液，水浴蒸干，残渣加流动相使溶解，定容至10ml量瓶中，摇匀，滤过，备用；
(4)测定法
分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20μl，注入液相谱仪，测定，即得；
本品每1ml含大黄以大黄素(C
15H
10
O
5
)与大黄酚(C
15
H
10
O
4
)
之和计，不得少于0.1mg；
2、绿原酸的含量测定方法
(1)谱条件与系统适用性试验
用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；15∶85的甲醇-0.4％磷酸溶液为流动相；检测波长324nm；理论板数按绿原酸峰计算，不得低于3000；
(2)对照品溶液的制备
精密称取绿原酸对照品适量，加50％甲醇制成每1ml含20μg的对照品溶液，10℃以下保存；
(3)供试品溶液的制备
精密吸取本品1ml，置50ml棕量瓶中，加50％甲醇稀释至刻度，摇匀，备用；
(4)测定法
分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20μl，注入液相谱仪，测定，即得。
本品每1ml含绿原酸(C
16H
18
O
9
)不得少于0.6mg。
4.按照权利要求1或2所述的中药复方大青叶制剂的应用，其特征是在制备感冒、流感、腮腺炎、急性病毒性肝炎药物制剂中的应用。
豫公网安备41160202000603
站长QQ:729038198
关于我们
投诉建议