(10)申请公布号 (43)申请公布日 2014.04.30
C N 103755645
A (21)申请号 201310729195.9
(22)申请日 2013.12.26
C07D 239/50(2006.01)
(71)申请人平湖优康药物研发有限公司
地址314200 浙江省平湖市经济开发区新兴
二路988号内孵化楼号楼4层西
(72)发明人忻华 钟全发 周启
(74)专利代理机构嘉兴君度知识产权代理事务
所(特殊普通合伙) 33240
代理人沈志良
(54)发明名称
成工艺
(57)摘要
本发明提供了一种化合物吡咯烷基二氨基嘧
应；（2）取代反应。本发明采用2,4-二氨基-6-氯 嘧啶为原料，经氧化，取代得到吡咯烷基二氨基嘧
啶氧化物。本发明具有成本低，反应步骤简单，毒
性低，工艺操作方便，收率高以及适合工业化生产
的优点。
(51)Int.Cl.
权利要求书1页 说明书2页
(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请权利要求书1页 说明书2页(10)申请公布号CN 103755645 A
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1.一种化合物吡咯烷基二氨基嘧啶氧化物的合成工艺，其特征在于，所述工艺包括以下步骤：
1）氧化反应：用溶剂溶解原料2,4-二氨基-6-氯嘧啶，向得到的原料混合物中分次加入过氧化物，室温下反应一定时间后，过滤，得到2,4-二氨基-6-氯嘧啶氧化物；
2）取代反应：用水溶解步骤1所得产物，向得到的混合物中加入适量吡咯烷，搅拌后加入碱，加热进行反应，得到的反应液冷却后过滤，将滤饼水洗并干燥，即可得到产物吡咯烷基二氨基嘧啶氧化物。
2.根据权利要求1所述的一种化合物吡咯烷基二氨基嘧啶氧化物的合成工艺，其特征在于所述步骤1中的溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇中的一种或几种的混合物。
3.根据权利要求1所述的一种化合物吡咯烷基二氨基嘧啶氧化物的合成工艺，其特征在于所述步骤1中的过氧化物为过氧化氢、过氧乙酸、间氯过氧苯甲酸中的一种。
4.根据权利要求1所述的一种化合物吡咯烷基二氨基嘧啶氧化物的合成工艺，其特征在于所述步骤1中原料2,4-二氨基-6-氯嘧啶、溶剂、过氧化物的质量比为1:8～12:2～4，反应时间为12～36小时。
5.根据权利要求1所述的一种化合物吡咯烷基二氨基嘧啶氧化物的合成工艺，其特征在于所述步骤2中的碱为氢氧化钠、氢氧化钾、三乙胺中的一种或几种的混合物。
6.根据权利要求1所述的一种化合物吡咯烷基二氨基嘧啶氧化物的合成工艺，其特征在于所述步骤2中2,4-二氨基-6-氯嘧啶氧化物、吡咯烷、碱的摩尔比为1:1～2:1～2，反应温度为60～90℃，反应时间为1～3小时。权 利 要 求 书CN 103755645 A
一种化合物吡咯烷基二氨基嘧啶氧化物的合成工艺
技术领域
[0001] 本发明涉及一种化合物吡咯烷基二氨基嘧啶氧化物的合成工艺，属于化工合成技术领域。
背景技术
[0002] 吡咯烷基二氨基嘧啶氧化物的化学名为6-吡咯烷基-2,4-二氨基嘧啶-3-氧化物（6-(pyrrolidin-1-yl)pyrimidine-2,4-diamine-3-oxide），其结构式为：
吡咯烷基二氨基嘧啶氧化物是一种新型生发剂化合物，其能促进毛发生命周期中的毛发生长终期向毛发生长初期转变，以及使毛发生长初期维持很长时间，从而促进毛发的生长；此外，其还可作为毛发防脱产品的原料。
[0003] 然而，国内外关于吡咯烷基二氨基嘧啶氧化物的合成工艺报道几乎没有。
发明内容
[0004] 本发明的目的是提供一种合成路线简单，生产成本低，产率高的适合工业化生产的吡咯烷基二氨基嘧啶氧化物的合成工艺。
[0005] 本发明的技术方案是：采用2,4-二氨基-6-氯嘧啶为原料，经氧化，取代得到吡咯烷基二氨基嘧啶
氧化物。具体的合成步骤如下：
1）氧化反应：用溶剂溶解原料2,4-二氨基-6-氯嘧啶，向得到的原料混合物中分次加入过氧化物，室温下进行反应，过滤，得到2,4-二氨基-6-氯嘧啶氧化物；
2）取代反应：用水溶解步骤1所得产物，向得到的混合物中加入吡咯烷，搅拌后加入碱，加热进行反应，得到的反应液冷却后过滤，将滤饼水洗并干燥，得到产物吡咯烷基二氨基嘧啶氧化物。
[0006] 以上合成步骤中，所述步骤1中的溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇中的一种或几种的混合物；所述的过氧化物为过氧化氢、过氧乙酸、间氯过氧苯甲酸中的一种；所述的2,4-二氨基-6-氯嘧啶、溶剂、过氧化物的质量比为1:8～12:2～4，反应时间为12～36小时。[0007] 所述步骤2中的碱为氢氧化钠、氢氧化钾、三乙胺中的一种或几种的混合物；所述的2,4-二氨基-6-氯嘧啶氧化物、吡咯烷、碱的摩尔比为1:1～2:1～2，反应温度为60～90℃，反应时间为1～3小时。
[0008] 合成路线如下：
本发明步骤1中的过氧化物分批次加入，以确保其相对稳定的浓度，利于氧化反应的进行，步骤2中直接用水做溶剂；两步反应结束后，均是直接过滤得到产物，操作简单，又节约成本，非常适合工业化生产。
[0009] 本发明产生的有益效果是：本发明提供的合成工艺具有工序简单、操作简便、产物后处理简单、收率高、生产成本低等优点；得到的产物纯度高、质量稳定，反应所需的原料易得、价格低廉，非常适合大规模的工业化生产。
具体实施方式
[0010] 下面结合实施例对本发明作进一步说明。
[0011] 实施例1
本发明的具体合成步骤如下：
（1）氧化反应：
取100克2,4-二氨基-6-氯嘧啶和800克乙醇置入三口烧瓶中混合，搅拌下用冰水浴降温至5℃以下，在该温度下滴加120克过氧乙酸，室温下反应6小时；将反应液再次降温至5℃以下，再滴加120克的过氧乙酸，
然后在室温下反应过夜，次日再次将反应液降温至5℃以下，继续滴加60克过氧乙酸，然后在室温下反应6小时后，结束反应，过滤，烘干，得到100克2,4-二氨基-6-氯嘧啶氧化物固体，该步骤收率为90%。
[0012] （2）取代反应：
取100克2,4-二氨基-6-氯嘧啶氧化物和300克水置入三口烧瓶中混合，边搅拌边加入50克吡咯烷和30克氢氧化钠，加热至80℃反应 2小时，反应结束，冷却至室温，过滤，滤饼水洗后干燥，得到103克吡咯烷基二氨基嘧啶氧化物固体，该步骤收率为85%。[0013] 以上整个合成工艺的收率为76.5%。
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