(19)中华人民共和国国家知识产权局
(12)发明专利申请
(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201910911898.0
(22)申请日 2019.09.25
(71)申请人 深圳海王医药科技研究院有限公司
地址 518000 广东省深圳市南山区高新技
术北区朗山二路海王工业城
(72)发明人 卢禁 郭青 杜佳丽 石涛 唐田
冯汉林
(74)专利代理机构 北京律诚同业知识产权代理
有限公司 11006
代理人 黄韧敏
(51)Int.Cl.
G01N 30/06(2006.01)
G01N 30/88(2006.01)
(54)发明名称
(57)摘要
本发明涉及一种高效液相谱-串联质谱联
用检测三氟甲磺酸的方法。所述高效液相谱条
件为：C18谱柱(150×4.6mm ,3.5μm)，柱温：35
所述质谱条件为：ESI ，m/z＝149.0，驻留时间
100ms。本发明检测方法系统适用性良好，且该检
测方法简便、快速、灵敏度高、准确度好、重复性
好。可用于定性或定量检出药物中残留的三氟甲
磺酸溶剂。权利要求书2页 说明书7页 附图4页CN 110618219 A 2019.12.27
C N 110618219
A
1.一种高效液相谱-质谱联用检测三氟甲磺酸残留溶剂的方法，其特征在于，所用仪器为高效液相谱-三重四极杆质谱联用仪，包括以下步骤：
(1)样品溶液的配制：采用乙腈/纯水体积比70:30的溶液作为稀释溶液将待检测样品配制成样品溶液；将样品溶液注入高效液相谱-三重四极杆质谱联用仪进行三氟甲磺酸残留溶剂含量的检测；
(2)液相谱条件：液相谱采用碳十八谱柱为固定相，以2～8mM醋酸铵水溶液和乙腈为流动相，采取梯度洗脱方式，梯度洗脱的流动相中醋酸铵水溶液的起始体积比例为85％～100％，在6分钟内梯度变化至0～15％；再用醋酸铵水溶液体积比85％～100％的流动相冲洗柱子；
(3)质谱分析：质谱检测器采用ESI离子源和选择性监测模式，质谱检测器的碰撞气压力为4Psi～8Psi；雾化气压力为45Psi～65Psi；喷雾电压为4500V～6500V；气帘气压力为15Psi～25Psi；辅助气压力为45Psi～65Psi；离子源温度为450℃～650℃。
2.根据权利要求1所述的分析方法，其特征在于：所述碳十八谱柱的粒径为
3.5μm，长度为150mm，内径为
4.6mm。
3.根据权利要求1所述的分析方法，其特征在于：液相谱所用流动相为3～6mM醋酸铵水溶液和乙腈。
4.根据权利要求1所述的分析方法，其特征在于：液相谱梯度洗脱程序为：
5.根据权利要求1所述的分析方法，其特征在于：液相谱所用谱柱的柱温为30℃～40℃。
6.根据权利要求1所述的分析方法，其特征在于：液相谱所用流动相的流速为0.8mL/ min～1.2mL/min。
7.根据权利要求1所述的分析方法，其特征在于：所述质谱检测器采用负离子模式，SIM m/z＝149.0，驻留时间100ms。
8.根据权利要求1所述的分析方法，其特征在于：质谱检测器的碰撞气压力为5Psi～7Psi；雾化气压力为50～60Psi；喷雾电压为5000V～6000V；气帘气压力为18Psi～22Psi；辅助气压力为50～60Psi；离子源温度为500℃～600℃。
9.根据权利要求1所述的分析方法，其特征在于，该方法是用于检测药物(3Z,6Z)-3-((E)-3-(5-叔丁基)-1H-咪唑基-4-基)亚甲基)-6-((E)-3-(3-氟苯基)-2-丙烯亚基)哌嗪-2,5-二酮中残留的溶剂三氟甲磺酸。
10.根据权利要求1～9任一项所述的分析方法，其特征在于，所述方法包括下述步骤：
(1)样品配制：
待测样品用乙腈/纯水体积比70:30的溶液溶解，必要时可超声溶解。
(2)样品测定
谱操作条件如下：
一种三氟甲磺酸残留溶剂的检测方法
技术领域
[0001]本发明涉及药品中残留溶剂的测定方法，特别涉及一种药物(3Z,6Z)-3-((E)-3-(5-叔丁基)-1H-咪唑基-4-基)亚甲基)-6-((E)-3-(3-氟苯基)-2-丙烯亚基)哌嗪-2,5-二酮(以下用代号HW130表示)中残留溶剂三氟甲磺酸检测的方法。
背景技术
[0002]药品中的残留溶剂是指在原料药以及制剂生产中使用的，但在工艺生产中未能完全除去的有机挥发性化合物。在原料药合成工艺中，选择适当的溶剂可提高产量或决定药物的性质，如晶型、纯度、溶解度等。因此有机溶剂在药物合成反应中是必不可少和非常关键的物质。但是，当药品所含的残留溶剂水平高于安全阈值时，就会对人体或环境产生危害，因此对残留溶剂的控制已越来越受到人们的关注。
[0003]三氟甲磺酸是一种已知的最强有机酸之一，是万能的合成工具。三氟甲磺酸对氧化还原反应也极
其稳定，其原因在于含有三氟甲磺酸根离子，三氟甲磺酸根的独特性质在于它具有极强的热力学及化学稳定性，即使在强亲核试剂的存在下也不会游离氟离子，这种性质使得三氟甲磺酸在有机化学反应领域发挥着重要的作用。正由于三氟甲磺酸的特殊功能性，广泛用于医药、化工等行业。如核苷，抗生素，类固醇，蛋白质，糖苷类，维生素合成，硅橡胶改性等。此外，三氟甲磺酸也可作为聚合、酯化、凝聚、脱水等反应的催化剂。[0004]Li.Siwen等人(LiSWetal.,Chromatographia,2011,74:759-765)公开了一种利用离子对谱-电导检测器快速检测药物中三氟甲磺酸酯的方法，该方法选用反相硅胶整体柱，流动相选用四丁基氢氧化铵、柠檬酸和乙腈，检测限为0.28mg/ml。
[0005]但是在制药领域，还未见一种高效、便捷、适应工业生产的检测三氟甲磺酸残留溶剂的方法。
发明内容
[0006]本发明要解决的技术问题是填补三氟甲磺酸残留溶剂的分析方法，提供一种分析结果的准确、可靠，操作过程简单的三氟甲磺酸残留溶剂残留量的测定方法，可实现对药物中残留的三氟甲磺酸溶剂的快速检测。
[0007]一种三氟甲磺酸残留溶剂的检测方法，包括如下步骤：
[0008](2)样品配制：
[0009]对照品溶液配制精密称取约22mg三氟甲磺酸甲酯对照品到20mL容量瓶中，然后用乙腈/纯水70/30(v/v)溶液溶解并定容至刻度，摇匀。精密量取0.2mL该溶液于10mL容量瓶中，用乙腈/纯水70/30(v/v)溶液稀释并定容至刻度，摇匀作为对照品储备液。精密量取0.1mL对照品储备液于10mL容量瓶中，用乙腈/纯水70/30(v/v)溶液稀释并定容至刻度，摇匀作为对照品溶液。
[0010]供试品溶液配制精密称取约20mg供试品，置于100mL容量瓶中，用乙腈/纯水70/30 (v/v)溶液溶解定容到刻度，摇匀。作为供试品溶液。必要时可超声溶解。
[0011](2)样品测定
[0012]谱操作条件如下：
[0013]
[0014]
[0015](3)结果计算
[0016]响应因子
[0017]残留量
[0018]式中：A R：初始6针对照品溶液中三氟甲磺酸峰面积的平均值；C R：三氟甲磺酸对照品的浓度；As：供试品谱图中三氟甲磺酸的峰面积；Vs：供试品溶液的稀释体积；Ws：供试品称样量。
[0019]本发明的有益效果：
[0020]本发明涉及一种三氟甲磺酸残留溶剂的分析方法，分析方法使用高效液相-质谱联用仪，确保分析结果的准确、可靠性，操作过程简单，其能对药物中残留的三氟甲磺酸进
豫公网安备41160202000603
站长QQ:729038198
关于我们
投诉建议