[19]
中华人民共和国国家知识产权局
[12]发明专利申请公布说明书
[11]公开号CN 101601863A [43]公开日2009年12月16日
[21]申请号200810038922.6[22]申请日2008.06.13
[21]申请号200810038922.6
[71]申请人上海师范大学
地址200234上海市徐汇区桂林路100号
[72]发明人万平 李利珍 赵梅君 王麒麟 王寅 金
君 [74]专利代理机构上海伯瑞杰知识产权代理有限公司代理人何葆芳
[51]Int.CI.A61K 49/00 (2006.01)A01K 67/027 (2006.01)
权利要求书 1 页 说明书 3 页
[54]发明名称
[57]摘要
本发明公开了一种糖尿病动物模型的构建方法，
剂，然后单笼喂养，定量饮水与喂食，禁食12小时
后尾部取血，用血糖测定仪检测血糖值，当血糖值
≥10.0mmol/L即可。本发明的糖尿病动物模型的血
糖测定结果的统计学分析表明：本发明利用四氧嘧
啶构建的小白鼠糖尿病模型是可行的，可作为对糖
尿病的发病机制和药物作用机理的研究模型。而且，
本发明构建的小白鼠糖尿病模型与现有技术相比，
具有造模方法简单、成模率高、成本低、周期短及
重现性好等优点。
200810038922.6权 利 要 求 书第1/1页 1.一种糖尿病动物模型的构建方法，其特征在于，所述方法具体步骤如下：选用昆明小白鼠，清洁级，雄性，体重18.27±0.63g，随机分为2组，分别标记；腹腔注射四氧嘧啶试剂，150mg/Kg，对照组注射等量生理盐水；单笼喂养，定量饮水与喂食；禁食12小时后尾部取血，用血糖测定仪检测血糖值，当血糖值≥10.0mmol/L即可。
2.根据权利要求1所述的糖尿病动物模型的构建方法，其特征在于，所述四氧嘧啶试剂为3％四氧嘧啶水溶液。
200810038922.6说 明 书第1/3页
一种糖尿病动物模型的构建方法
技术领域
本发明涉及一种糖尿病动物模型的构建方法，具体说，是涉及一种小白鼠糖尿病模型的构建方法。
背景技术
人类疾病的动物模型是现代医学研究中的一个极为重要的实验方法和手段，利用人类疾病的动物模型来研究人类疾病，可开展平时一些不易见到、且不便于在病人身上进行实验的各种人类疾病的研究。同时，还可克服人类疾病发生发展缓慢、潜伏期长、发病原因多样、常伴有各种其它疾病等因素的干扰。目前常用的人类疾病动物模型有实验性动物模型和自发性动物模型，自发性动物模型应用价值较高，但造模成本高，饲养、繁殖条件要求严格，不能广泛应用；而实验性动物模型一般造模简单易行，成模率较高且费用较低，目前被国内外广泛采用。
现有糖尿病实验性动物模型主要有以下几种构建方法：1)手术造模法，此方法制造的糖尿病模型比较稳定，但对小动物来讲，手术较复杂，术后可能发生十二指肠坏死等并发症，只适用于少数动物，不具有普遍应用价值；2)病毒诱导造模法，此方法对构建I型糖尿病模型有一定的发展前景，但成模率不高，有一些副作用，目前较少应用；3)STZ造模法，此方法可一次大剂量或多次小剂量注射，模型稳定，简单易行，较为常用，但此方法存在造模周期长及成本较高缺陷；4)四氧嘧啶造模法，此方法目前选用的动物为大鼠，虽然用此方法构建的大鼠糖尿病模型具有操作简单、模型血糖水平稳定且维持长，是评价糖
尿病药物疗效及安全性的常用模型，应用广泛，但造模死亡率较高，造模周期较长且成本较高。
发明内容
本发明的目的是针对上述现有技术所存在的缺陷，提供一种成模率高、造模
周期短及成本低的糖尿病动物模型的构建方法。
为实现上述发明目的，本发明的技术方案如下：
本发明的糖尿病动物模型的构建方法如下：选用昆明小白鼠，清洁级，雄性，体重18.27±0.63g，随机分为2组，分别标记；腹腔注射四氧嘧啶试剂，150mg/Kg，对照组注射等量生理盐水；单笼喂养，定量饮水与喂食；禁食12小时后尾部取血，用血糖测定仪检测血糖值，当血糖值≥10.0mmol/L即可。 所述四氧嘧啶试剂为3％四氧嘧啶水溶液。
本发明选用小白鼠作为动物模型，是基于小白鼠在动物实验中具有如下优点：
①小白鼠的基因序列与人类相似；
②实验专用白鼠的生物学意义较大，纯系小白鼠的培育方法已经形成固定流程，培育出的小白鼠几乎完全没有生理上的个体差异；
③在人工繁殖条件下，可大量繁殖，能满足实验对实验动物数量的要求；
④来源丰富，价格经济；
⑤白皮肤，易标记和发现异常。
本发明构建的小白鼠糖尿病模型的血糖测定结果表明：在造模2天后，造模组的血糖浓度就达到10mmol/L以上；在造模10天后，造模组的血糖浓度仍在10mmol/L以上，达12mmol/L，与对照组的血糖浓度存在显著性差异(P＜0.01)。 可见，本发明利用四氧嘧啶构建的小白鼠糖尿病模型是可行的，可作为对糖尿病的发病机制和药物作用机理的研究模型。
与现有技术相比，本发明构建的小白鼠糖尿病模型，还具有造模方法简单、成模率高、成本低、周期短及重现性好等优点。
具体实施方式
下面通过实施例对本发明作进一步说明，其目的仅在于更好理解本发明的内容而非限制本发明的保护范围。
实施例
1、实验仪器
血糖测定仪(美国强生公司)，精密电子天平，1m l注射器等。 2、实验动物与材料
2.1实验动物
昆明小白鼠，清洁级，雄性，体重18.32±1.63g，由上海市生物制品研究所动物实验中心提供。
2.2实验材料
四氧嘧啶(Alloxan)、。
3、实验方法
选用24只上述昆明小白鼠，随机分为2组，每组12只，分别标记；腹腔注射四氧嘧啶试剂，150mg/Kg，对照组注射等量生理盐水；单笼喂养，定量饮水与喂食；禁食12小时后尾部取血，用血糖测定仪检测血糖值，当血糖值≥10.0 mmol/L即认为造模成功。
4、血糖检测结果
在造模后2天，造模组的血糖浓度就达到10mmol/L以上；造模后3天，造模组的血糖浓度仍在10mmol/L
以上，达14mmol/L；造模后5天，造模组的血糖浓度仍在10mmol/L以上，仍达14mmol/L；造模后7天，造模组的血糖浓度仍在10mmol/L以上，达13mmol/L；造模后10天，造模组的血糖浓度仍在10 m m o l/L以上，达12m m o l/L以上，均与对照组的血糖浓度存在显著性差异(P＜0.01)。
可见，本发明利用四氧嘧啶构建的小白鼠糖尿病模型是可行的，可作为对糖尿病的发病机制和药物作用机理的研究模型。
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