(19)中华人民共和国国家知识产权局
(10)申请公布号
(43)申请公布日
(21)申请号 201880020249.5
(22)申请日 2018.03.16
(30)优先权数据
62/474,206 2017.03.21 US (85)PCT国际申请进入国家阶段日
2019.09.23
(86)PCT国际申请的申请数据
PCT/US2018/022835 2018.03.16 (87)PCT国际申请的公布数据
WO2018/175226 EN 2018.09.27 (71)申请人 FMC公司
地址 美国宾夕法尼亚州
(72)发明人 陈玉忠 (74)专利代理机构 永新专利商标代理有限公司
72002
代理人 刘鸿林
(51)Int.Cl.
A01N43/36(2006.01)
C07D207/277(2006.01)
(54)发明名称
还公开了用于制备式II的化合物的方法，所述方法包括使用式IV和V 的化合物还公开了用于制备式I的化合物的方法， 所述方法包括使
式II的化合物与式VI的化合物的化合物接触，其中，A1、A2、A3、R1、R2、R3a、R3b、R4、B1、B2和B3如本公
开中所定义。
权利要求书7页 说明书32页
CN 110691516 A
2020.01.14
C
N
1
1
6
9
1
5
1
6
A
1.式II的化合物及其盐，
其中，
A1是CCF3，A2是CH，并且A3是CH；或者
A1是CH，A2是CCF3，并且A3是CH；或者
A1是N，A2是CCF3，并且A3是CH；或者
A1是CCH3，A2是N，并且A3是COCHF2；
R1是C1-C4烷基；并且
R2是H或C1-C4烷基。
2.根据权利要求1所述的化合物及其盐，其中，
R1是甲基、乙基或丙基；并且
R2是H或甲基。
3.根据权利要求2所述的化合物及其盐，选自：
(3R，4S)-1-甲基-2-氧代-4-[3-(三氟甲基)苯基]-3-吡咯烷甲酸甲酯；以及(3R，4S)-1-甲基-2-氧代-4-[3-(三氟甲基)苯基]-3-吡咯烷羧酸。
4.一种制备式II-A的化合物的方法，
其中，
A1是CCF3，A2是CH，并且A3是CH；或者
A1是CH，A2是CCF3，并且A3是CH；或者
A1是N，A2是CCF3，并且A3是CH；或者
A1是CCH3，A2是N，并且A3是COCHF2；
R1是C1-C4烷基；并且
R2是H，
所述方法包括利用烷基化剂使式III的化合物烷基化， 其中，
A1是CCF3，A2是CH，并且A3是CH；或者
A1是CH，A2是CCF3，并且A3是CH；或者
A1是N，A2是CCF3，并且A3是CH；或者
A1是CCH3，A2是N，并且A3是COCHF2。
5.根据权利要求4所述的方法，其中，
R1是C1-C4烷基；
所述方法包括使式III的化合物烷基化，其中所述烷基化剂是二烷基硫酸酯。
6.式IV的化合物及其盐，
其中，
A1是CCF3，A2是CH，并且A3是CH；或者
A1是CH，A2是CCF3，并且A3是CH；或者
A1是N，A2是CCF3，并且A3是CH；或者
A1是CCH3，A2是N，并且A3是COCHF2；
R1是C1-C4烷基；
每个R3a和R3b独立地为C1-C4烷基；并且
R4是取代或未取代的苄基。
7.根据权利要求6所述的化合物，其中，
R1是甲基、乙基或丙基；
每个R3a和R3b独立地为甲基或乙基；并且
R4是未取代的苄基。
8.根据权利要求6所述的化合物，所述化合物是
1，3-二甲基2-[(1S)-2-[甲基(苯基甲基)氨基]-1-[3-(三氟甲基)苯基]乙基]丙二酸酯。
9.一种制备式II-B的化合物的方法，
其中，
A1是CCF3，A2是CH，并且A3是CH；或者
A1是CH，A2是CCF3，并且A3是CH；或者
A1是N，A2是CCF3，并且A3是CH；或者
A1是CCH3，A2是N，并且A3是COCHF2；
R1是C1-C4烷基；并且
R2是C1-C4烷基，
所述方法包括利用还原剂使式IV的化合物还原，
其中，
A1是CCF3，A2是CH，并且A3是CH；或者
A1是CH，A2是CCF3，并且A3是CH；或者
A1是N，A2是CCF3，并且A3是CH；或者
A1是CCH3，A2是N，并且A3是COCHF2；
R1是C1-C4烷基；
每个R3a和R3b独立地为C1-C4烷基；并且
R4是取代或未取代的苄基。
10.根据权利要求9所述的方法，其中，
R1是甲基、乙基或丙基；并且
R2是甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基或叔丁基，所述方法包括使式IV的化合物还原，其中，
R1是甲基、乙基或丙基；
每个R3a和R3b独立地为甲基或乙基；并且
R4是未取代的苄基，
其中，所述还原剂包括催化剂。
11.一种制备式IV的化合物的方法，
其中，
A1是CCF3，A2是CH，并且A3是CH；或者
A1是CH，A2是CCF3，并且A3是CH；或者
A1是N，A2是CCF3，并且A3是CH；或者
A1是CCH3，A2是N，并且A3是COCHF2；
R1是C1-C4烷基；
每个R3a和R3b独立地为C1-C4烷基；并且
R4是取代或未取代的苄基，
所述方法包括使式V的化合物或其盐与二-(C1-C4烷基)丙二酸酯反应，
其中，
A1是CCF3，A2是CH，并且A3是CH；或者
A1是CH，A2是CCF3，并且A3是CH；或者
A1是N，A2是CCF3，并且A3是CH；或者
A1是CCH3，A2是N，并且A3是COCHF2；
R1是C1-C4烷基；并且
R4是取代或未取代的苄基。
12.根据权利要求11所述的方法，其中，
R1是甲基、乙基或丙基；
每个R3a和R3b独立地为甲基、乙基或丙基；并且
R4是未取代的苄基，
所述方法包括使式V的化合物或其盐与二-(C1-C4烷基)丙二酸酯或其盐反应，其中，R1是甲基、乙基或丙基；并且
R4是未取代的苄基，
所述二-(C1-C4烷基)丙二酸酯或其盐选自：丙二酸二甲酯、丙二酸二乙酯、丙二酸二异丙酯或丙二酸二正丙酯，或它们的钠盐、锂盐或钾盐。
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