(10)申请公布号 CN 102961559 A
(43)申请公布日 2013.03.13C N 102961559 A
*CN102961559A*
(21)申请号 201210548342.8
(22)申请日 2012.12.12
A61K 36/896(2006.01)
A61K 36/8945(2006.01)
A61P 29/00(2006.01)
(71)申请人南京大学医学院附属鼓楼医院
地址210008 江苏省南京市中山路321号
(72)发明人马正良 朱炜 顾小萍 孙玉娥
(74)专利代理机构南京中新达专利代理有限公
司 32226
代理人孙鸥
朱杰
(54)发明名称
(57)摘要
本发明涉及云南白药作为骨癌痛药物的
应用。本发明技术方案是口服云南白药骨癌
痛，特别是胫骨骨癌痛，在0.1mg/g-0.4mg/g 体质
克服了现有药物非甾体抗炎类药物与阿片类药物
长期使用可引起严重的胃肠道反应和有成瘾性的
缺陷。本发明方便用药、有效、作用时间长、血药
浓度稳定，无毒副作用，无蓄积，无耐药性，显效明
确，安全，无致死、致残、致畸等不良反应，且剂量
小、半衰期长、溶解度适宜且在全肠道吸收好的药
物比较容易取得24小时缓释效果。
(51)Int.Cl.
权利要求书1页 说明书3页 附图2页
(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请
权利要求书 1 页 说明书 3 页 附图 2 页
1/1页
1.云南白药作为骨癌痛药物的应用，其特征在于口服云南白药骨癌痛。
2.根据权利要求1所述的云南白药作为骨癌痛药物的应用，其特征在于口服云南白药胫骨骨癌痛。
3.根据权利要求1所述的云南白药作为骨癌痛药物的应用，其特征在于口服云南白药在0.1mg/g-0.4mg/g 体质量内。
4.根据权利要求1所述的云南白药作为骨癌痛药物的应用，其特征在于口服云南白药为缓释剂，即云南白药与微粒缓释制剂混合。
5.根据权利要求1所述的云南白药作为骨癌痛药物的应用，其特征在于口服云南白药缓释剂与生理盐水混合后灌胃口服。权 利 要 求 书CN 102961559 A
云南白药作为骨癌痛药物的应用
技术领域
[0001] 本发明涉及一种骨癌痛的方法，特别涉及云南白药作为骨癌痛药物的应用。
背景技术
[0002] 在本发明之前，疼痛是癌症患者最常见的症状，约30-50％的癌症患者会有中到重度疼痛，尤其是晚期癌症的患者，约75-95％会发生难以控制的慢性疼痛，其中45％的癌症患者的疼痛剧烈无法缓解，而骨癌痛是其中最常见的难治类型，严重影响患者的生活质量。尽管WHO已经把癌痛作为重要的社会问题，但目前仍缺乏有效的手段。
[0003] 云南白药是我国传统的中药瑰宝，主要由三七、麝香、重楼、草乌组成。主要作用为化瘀止血、活血止痛、解毒消肿。原来主要用于各种跌打损伤、红肿疮毒、妇科血症、咽喉肿痛和慢性胃病。目前认为其在痛证方面效果良好，且毒副作用轻微。气滞血瘀是导致癌痛发生的主要机制之一，因此养血、活血、化淤疗法最常用于癌痛的。
[0004] 目前传统的的癌痛药物包括非甾体抗炎类药物与阿片类药物，但长期使用可引起严重的胃肠道反应和有成瘾性。
发明内容
[0005] 本发明的目的在于克服上述缺陷，云南白药作为骨癌痛药物的应用。[0006] 本发明的技术方案如下：
[0007] 云南白药作为骨癌痛药物的应用，其主要技术特征在于口服云南白药骨癌痛。
[0008] 其进一步的技术方案是：
[0009] 口服云南白药胫骨骨癌痛。
[0010] 本发明的优点和效果在于方便用药、有效、作用时间长、血药浓度稳定，无毒副作用，无蓄积，无耐药性，显效明确，安全，无致死、致残、致畸等不良反应。
[0011] 本发明的其他具体优点和效果将在下面继续说明。
附图说明
[0012] 图1——云南白药缓释剂灌胃对胫骨骨癌痛诱发的小鼠痛行为学的改变。[0013] 图2——云南白药灌胃缓释剂对胫骨骨癌痛诱发的脊髓背角NR2B病理学与蛋白学表达改变。 具体实施方式
[0014] 云南白药口服骨癌痛，尤其对胫骨骨癌痛疗效为好；口服云南白药在0.1mg/g-0.4mg/g体质量范围内，安全、有效。
[0015] 口服云南白药为缓释剂：
[0016] 云南白药缓释剂的制备：将云南白药与微粒缓释制剂等比例混合后灌胃口服。胃肠道缓慢释放及吸收能使之在肝脏的代谢增加，这些缓释、控释制剂相对生物利用度高。胃肠道制剂的驻留时间与胃肠蠕动节律有关，也因饮食而异。但胃、十二指肠、小肠及大肠等部位对药物的吸收能力差异很大，在大肠以下的吸收程度很差。虽然可能有较长的驻留时间，但不同时间内未必有相同有效的吸收。所以开发缓释制剂特别是1天1次的结释品种有必要充分考虑在各肠段的渗透特性，利用和增加药物在大肠、回肠及结肠段的吸收或增加在胃内的释放时间以增加在小肠段的吸收。为了达到该目的，利用比重较小或较大的粘性、溶胀性辅料作为胃内滞留药物的载体、采用PH敏感材料、电解质敏感材料、肠道酶降解材料、定量溶胀、崩解材料等达到结肠释药或脉冲释入等。目前一些1天1次的缓释、控释品种系以保证1天药物剂量和缓慢释放及消除为主要手段。剂量小、半衰期长、溶解度适宜且在全肠道吸收好的药物比较容易取得24小时缓释效果和相对平稳的血药浓度。[0017] 病理毒性检测：以小鼠的死亡率及畸变率判断，所有入选实验小鼠灌胃口服云南白药缓释剂后，观察各小鼠无一例发生死亡、畸变。
[0018] 实验分组：云南白药缓释剂溶于DMS0中，不同药物浓度用生理盐水稀释。分别配置成0.1mg/g体质量、0.2mg/g体质量、0.4mg/g体质量。将C3H/HeNCr|Vr雄性小鼠，随机分组：
[0019] (1)正常组：小鼠正常饲养至术后第14d。(8只)
[0020] (2)假手术组(shame)：假手术小鼠正常饲养至术后第14d。(8只)
[0021] (3)模型组：骨癌痛小鼠造模成功后正常饲养至术后第14d。(8只)
[0022] (4)生理盐水(NS)：骨癌痛小鼠造模第14d开始，给予0.4ml生理盐水，每日灌胃口服1次，共5天。每次灌胃前及处死取材前行痛行为学测试。(8只)
[0023] (5)艾芬地尔组(I)：骨癌痛小鼠术后第10d开始鞘内注射ifenprodil10μg/5μl，每日一次，共5次。(8只)
[0024] (6)中药1组(Yun Nan 0.1)：骨癌痛小鼠造模第10d开始，给予云南白药缓释剂0.1mg/g(0.4ml)，每日灌胃口服1次，共5天。每次灌胃前及处死取材前行痛行为学测试。(8只)
[0025] (7)中药2组(Yun Nan 0.2)：骨癌痛小鼠造模第14d开始，给予云南白药缓释剂0.2mg/g(0.4m l)，每日灌胃口服1次，共5天。每次灌胃前及处死取材前行痛行为学测试。(8只)
[0026] (8)中药3组(Yun Nan 0.4)：骨癌痛小鼠造模第10d开始，给予给予云南白药缓释剂0.4mg/g(0.4m l)，每日灌胃口服1次，共5天。每次灌胃前及处死取材前行痛行为学测试。(8只)
[0027] 一、云南白药缓释剂对骨癌痛小鼠作用的鉴定：
[0028] (1)云南白药缓释剂灌胃口服对胫骨骨癌痛诱发的小鼠痛行为学的改变：[0029] 和NS组、Tumor(肿瘤)组(术后14d)相比，手术后10-14d给予骨癌痛小鼠10μgifenprodil、云南白药缓释剂0.2mg/g与0.4mg/g，尤其是0.4mg/g的云南白药缓释剂灌胃显著提高了胫骨骨癌痛小鼠的PWMT(A)与PWTL(B)值均(P＜0.05)；(见图1)。[0030] (2)云南白药缓释剂灌胃口服对胫骨骨癌痛诱发的脊髓背角NR2B病理学与蛋白学表达改变：和NS组、Tumor组相比，手术后10-14d给予胫骨骨癌痛小鼠
10μgifenprodil、云南白药缓释剂0.2mg/g与0.4mg/g，尤其是0.4mg/g的云南白药缓释剂灌胃减少了胫骨胫骨骨癌痛小鼠脊髓水平NR2B神经元细胞和蛋白的表达(P＜0.05)(B-G)脊髓背角NR2B神经元细胞学表达图片(A脊髓背角蛋白表达变化；B：tumor组，C：NS组，D：I组，E：中药一组，F：中药二组，G：中药三组，)(见图2)。
[0031] 实验证明，云南白药骨癌痛无毒，无耐药性，显效明确，安全。云南白药与微粒缓释制剂混合作为云南白药缓释剂用于骨癌痛小鼠，特别是胫骨骨癌痛小鼠，通过观察小鼠痛行为学及脊髓背角NR2B病理学、蛋白学表达变化情况，验证云南白药缓释剂在0.1mg/g-0.4mg/g体质量内的安全范围内对胫骨骨癌痛小鼠显效，且方便用药、作用时间长、血药浓度稳定，无毒副作用，无致死、致残、致畸等不良反应。
豫公网安备41160202000603
站长QQ:729038198
关于我们
投诉建议