・综述・
收稿日期：2013-08-10
作者简介：胡玉霞（1988-），女，在读硕士研究生，研究方向：生药活性成分研究。 E-mail ：yuxiah1214@163. *通讯作者：余世春，男，研究员，硕士生导师。E-mail ：shichunyu@hotmail.
胡玉霞1，余世春1,2*，王圣男1，方 侃2
（1.安徽中医药大学，安徽 合肥230031；2.安徽科创药物研究所有限责任公司，安徽 合肥 230088）
关键词：
凉血止血；有效成分；药理作用；中图分类号：R284, R285 文献标识码：A 文章编号：1673-6427(2014)02-0066-04
凉血止血中药是指药性寒凉的药物，使血分有热而运行过速的血恢复正常运行，以避免血行过速而造成出血。主要用于火热炽盛、阴虚火旺、灼伤血络、迫血妄行引起的各种出血证。2010版《中华人民共和国药典》收载的凉血止血中药有白茅根、侧柏叶、大蓟（炭）、小蓟、槐花、槐角、地榆（炭）、苎麻根、土大黄、大黄炭、马齿苋、羊蹄、墨旱莲、天明精、瓦松、北刘寄奴、石韦、（鲜）地黄、地锦草、枫香脂、茜草、荠菜、荷叶、焦栀子、紫竹叶、金龙胆草、赭石。而临床常用的为侧柏叶、白茅根、大蓟（炭）、小蓟、槐花等。近年来，对凉血止血中药止血活性部位的有1.2 1.2 醌类有效成分
醌类化合物是羊蹄、茜草的凉血止血成分。羊蹄以癣病和止血著称，而茜草以祛瘀止血为长。现效成分药理作用开展了大量的研究，并取得了一定的成绩。
1 凉血止血中药止血部位的有效成分
目前，已报道的临床常用的凉血止血中药的止血有效部位的成分主要有黄酮类、醌类、鞣质类、酚类、有机酸盐等，其中以黄酮类物质为主。1.1
1.1 黄酮类黄酮类是凉血止血中药侧柏叶、大蓟、小蓟、槐花、槐角止血作用的主要活性成分。黄酮类成分母核主要是黄酮、异黄酮、黄酮醇结构，部分以含氧糖苷的形式存在。黄酮类化合物结构见图1和表1.
代研究表明羊蹄止血活性部位主要含醌类及黄酮类成分，已经从羊蹄中分离出大黄素、大黄酚 [24]，其结构见图
2.
Ⅰ Ⅱ Ⅲ
图1 黄酮类化合物的结构骨架
Emodin Emodin
图
2 醌类化合物的结构
表1 黄酮类化合物
化合物 结构类型 结构 植物来源* 参考文献
Compound Structure type Structure Source Ref RutinⅠR1=R3=HR2=R5=OH;R4=O-rha(1→6)-glc1；5[1]；[16] QuercetinⅠR1=R3=H;R2= R4=R5=OH1，4[1,12] Quercetin-3-rhamnosideⅠR1=R2=OH;R3=R5=H; R4=O-rha4[11] KaempferolⅠR1=R3=R5=H;R2= R4= OH2[2] Kaempferol-3-O-β-D-glucosideⅠR1=R3=R5=H; R2= OH; R3=O-glc1[3]
Quercetin-3-O-β-D-glucosideⅠ R1=R2=OH; R3=R5=H; R4=O-glc1[3]
Quercetin-5-O-β-D-glucosideⅠ R1=R2=R4=OH; R5=H; R3=O-glc1[3] Camellianoside ⅠR1=R2=OH;R3=R5=H;R4=O-xyl-(1→3)-rha-(1→6)-glc1[3]
NarcissinⅠ R1=OCH3;R2=R3=OH;R4=O-rha(1→6)-glc;R5=H1[3] IsorhamnetinⅠR1=R3=H;R2=R4=OH;R5=OCH31[4] IsoquercitrinⅠR1=R2=OH;R3=R5=H;R4=O-glc3[5] Isorhamnetin-3-O-rutinosideⅠR1=R3=H;R2=OH;R4=OCH3;R5=O-rha(1→6)-glc3[5] Kaemppferol-3,7-di
glucosideⅠR1=R3=R5=H;R2=R4=O-glc;2[6] Kaempferol-3-O-rhamnodiglucosideⅠR1=R3=R5=H;R2=OH;R4=O-rha(1→4)-glc-(1→2)-glc2[6] Kaempferol-3-O-β-D-sophorosideⅠR1=R3=R5=H;R2=OH;R4=O-glc(1→2)-glc2[7]
Quercetin-3-O--L–rhamnopyranosyl-(1→6)-β-D-glucopyranosideⅠR1=R3=H;R2= R5=OH;R4=O-rha(1→6)-glc2[7] Kaempferol-3-O--L-rhamnopyranosyl-(1→6)-β-D-glucopyranosideⅠR1=R3=R5=H;R2=OH;R4=O-rha(1→6)-glc2[7]
3'-methylquercetinⅠR1=R3=H;R2= R5=OH;R4=OCH31[8] Isokaempferide-7-O-β-D-glucopyranosideⅠR1=R3=R5=H;R2=OH;R4=O-glc5[20] Quercetin-3-O-β-D-glucopyranosideⅠR1=R3=H;R2= R5=OH;R4=O-glc5[22] GenisteinⅡR1=R2=H;R3=R4=OH2[2]
GenistinⅡR1=O-glc;R2=OH;R3=R4=H2[6，7] Genistein-7,4'-diglucosideⅡR1=R2=O-glc;R3=R4=H2[6] SophorabiosideⅡR1=OH;R2=O-rha(1→2)-glc;R3=R4=H2[6]
Genistein-7-diglucosideⅡR1=O-glc(1→6)-glc;R2=OH;R3=R4=H2[6]
Prunetin-4'-glucoside ⅡR1=OCH3;R2=O-glc;R3=R4=H2[6]
Genistein-4'-β-L–rhamnopyransoyl-(1→2)-α-D-glucopyranosideⅡR1=OH;R2=O-rha(1→2)-glc;R3=R4=
H2[7]
Biochanin AⅡR1=OH;R2=OCH3;R3=R4=H1[9]
IrisolidoneⅡR1=OH;R2=R3=OCH3; R4=H1[9]
SissotrinⅡR1=O-glc;R2=OCH3;R3=R4=H1[9]
TectoridinⅡR1=O-glc;R2=OH;R3=OCH3;R4=H1[9] SophoricosideⅡR1=OH;R2=O-glc;R3=R4=H2[10]
ApigeninⅢR1=OH;R2=R3=R4=R5=R6=H1，4，5，6[9，11，18，19] Myricetin-5',7-diglucosideⅢR1=R2=O-glc;R3=R4=OH;R5=R6=H4[11]
Myricetin-7-O-α-L-rhamnopyranosideⅢR1=O-rha;R2=R5=R6=OH; R3=R4=H4[11]
5,7,3-dihydroxyflavone-5'-O-β-D-glucopyranosideⅢR1=R6=OH; R2=O-glc;R3=R4=R5 =H4[11]
5,5'-dihydroxyflavone-7-O-α-L-rhamnopyranosideⅢR1=O-rha;R2=OH;R3=R4=R5=R6=H4[11] AromadendrinⅢR1=R2=OH;R3=R4=R5=R6=H4[12]
MyricetinⅢR1=R2=R5=R6=OH; R3=R4 =H4[12] PectolinarinⅢR1=O-rha(1→6)-glc;R2=R4=R6=H;R3=
R5= OCH35，6[13，24] Linarin ⅢR1=O-rha(1→6)-glc;R2=R3=R4=R6=H;R5=OCH35，6[13，16] AcacetinⅢR1=OH;R2=R3=R4=R6=H;R5=OCH35，6[13，16] DiosmetinⅢR1=R2=OH;R3=R4=R6=H; R5=OCH36[13]
TilianinⅢR1=O-glc;R2=R3=R4=R6=H;R5=OCH36[13] Cirsitakaoside ⅢR1=O-glc;R2=R3=R4=R5=R6=H6[14] Cirsitakaogenin ⅢR1=H;R2=R3=R4=R6=H;R5=OCH36[14] Hispidulin-7-O-neohesperidosideⅢR1=O-rha(1→2)-glc;R2=R4=R6=H;R3=R5=OCH36[15] Cirsimaritin-4'-glucosideⅢR1-R3=OCH3;R2=R4=R6=H;R5=O-glc6[15]
5,7-dihydroxyflavoneⅢR1=OH;R2=R3=R4=R5=R6=H5，6[17,21] HispidulinⅢR1=OH;R2=R4=R6=H;R3=R5=OCH36[18]]
TricinⅢR1=R5=OH;R2=R6=OCH3;R3=R4=H6[19]
Tricin-7-O-β-D-glucopyranosideⅢR1=O-glc;R2=R6=OCH3;R3=R4=H;R5=OH6[19]
LuteolinⅢR1=R5=R6=OH;R2=R3=R4=H5[19]
5,8,4'-trihydroxy flavone-7-O-β-D-glucosideⅢR1=O-glc;R2=R3=R6=H;R4=R5=OH5[22]
5-hydroxy-6,7-dimethoxyflavone-4'-O-β-D-glucosideⅢR1=R3=OCH3;R2=R4=R6=H;R5= O-glc5[23]
5-hydroxy-6,4'-dimethoxyflavone-7-O-β-D-glucopyranosideⅢR1=O-glc;R2=R4=R6=H;R3=R5=OCH35[23]
5-hydroxy-6,4'-dimethoxyflavone-7-O-β-D-rutinosideⅢR1=O-rha(1→6)-glc;R2=R4=R6=H;R3=R5=OCH35[23] *1：槐花 2：槐角 3：槐花碳 4：侧柏叶 5：小蓟 6：大蓟
1.3
1.3 其他类成分
凉血止血中药有效活性成分还包括有机酸类、酚类、鞣质等。绿原酸、咖啡酸是从小蓟中分离出的有效止血成分之一[16]。
2 凉血止血中药的药理作用
2.1
2.1 止血作用
凉血止血中药用于各种血热动血症。基于现代药理学研究结果，对其止血作用机理作简要阐述。
2.1.1
2.1.1 影响出血和凝血时间 中药槐花、槐角、白茅根、侧柏叶、大蓟、小蓟、茜草、地榆等均可通过缩短出血和凝血时间达到止血目的。槐花生品、炭品、芦丁、槲皮素及鞣质能显著缩短正常大鼠出血时间( BT)和血浆复钙时间（RT）[25]。白茅根乙酸乙酯部位能显著缩短大鼠凝血酶原时间（PT）和凝血酶时间（TT），而鞣质组则无影响，白茅根炭品中鞣质和乙酸乙酯部位均能明显缩短大鼠活化部分凝血活酶时间（APTT）[26]。孟永海报道：小蓟乙酸乙酯有降低实验小鼠的凝血出血时间和出血量的作用[27] 2.1.2
2.1.2 作用于血小板 血小板主要是通过增加血小板数量，增强其聚集性等途径达到止血目的。此类药物主要有白茅根、槐花、茜草等。白茅根炭品、白茅根炭炒后鞣质和乙酸乙酯部位给小鼠连续灌胃10 d 后，能明显提高4，5-腺苷二磷酸二钠盐（ADP）和胶原诱导的血小板聚率 [25]。
2.1.3
2.1.3 作用于血管 作用于血管的止血药物主要是改善血管壁功能，收缩血管，减少血流量或增强毛细血管对损伤的抵抗力而起到止血作用。槐花中所含的芦丁能增加毛细血管稳定性，降低其通透性和脆性, 可预防由糖尿病、高血压引发的出血 [28]。
2.1.4
2.1.4 抑制纤维蛋白溶酶（纤溶酶）的活性 纤维蛋白凝固过程作为凝血过程的共同途径，对凝血起着重要的作用。耿启彬等[29]分别用茜草和茜草炭水煎剂的不同剂量对Waster大鼠连续灌胃7 d后，用ELISA血浆中组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)、纤溶酶原激活物抑制剂(PAI)和纤溶酶原(PLG)活性，结果显示茜草高低剂量均能提高t-PA的活性，且在高剂量时提高更显著。
2.2
2.2 保护心血管系统
中药侧柏叶、槐花中含有槲皮素。槲皮素可拮抗阿霉素的心脏毒性，使ADR处理的心肌细胞培养液中的LDH活性降低，细胞存活率升高，形态学损伤减轻，而对正常心机细胞无明显不良反应[30]。
2.3
2.3 抗炎
凉血止血中药的抗炎作用主要是通过抑制炎症反应中花生四烯酸的代谢以及降低毛细血管的通透性，抑制渗出，减轻组织水肿。孟永海等[27]用小蓟提取物对小鼠连续7 d灌胃后，采用二甲苯至小鼠耳肿胀的抗炎测定方法与空白组对照得出小蓟提取物具有抗炎作用。另外，白茅根、槐花等也具有一定的抗炎作用。
2.4
2.4 抗菌
现代药理研究表明，槐花、白茅根、小蓟、地榆等均有一定的抗菌作用。李昌灵等[31]对茅根提取物进行抑菌实验，提取物对革兰氏阳性、革兰氏阴性菌和真菌均有一定抑制作用, 且对大肠杆菌的抑菌效果最明显。
2.5
2.5 抗肿瘤
凉血止血中药的抗肿瘤作用主要表现在对肿瘤细胞的细胞毒性作用以及抑制肿瘤细胞生长。刘素君等 [32]用不同浓度的大蓟总黄酮对人肝癌SMMC-7721和人子宫癌细胞Hela进行处理,MTT法检测细胞活性，从而得到大蓟总黄酮能诱导癌细胞的凋亡，从而达到抗肿瘤的作用。从茜草中分离齐墩果酸采用MTT法测定体外抗癌活性，结果显示很强的体外抗癌活性[33]。
2.6
2.6 其他药理活性
凉血止血中药槐花中分离的新化合物N-阿魏酰-N’-阿魏丁二胺具有抑制人的表皮黑素细胞络氨酸酶（HEMn）的活性，且呈现剂量依赖性，可以利用其抑制络氨酸酶活性进行护肤美容[34]。白茅根具有降血压、增强免疫力等作用[35]。侧柏叶亦具有抗红细胞氧化、防脱发等作用[36]。
3 结语
凉血止血中药种类繁多，《药典》收载仅27种，诸多民间草药有待于进一步发掘利用。目前对于中药药理研究仅集中在原药材、炭炒药材、总提取物及芦丁、槲皮素的活性，对其他化学成分如酚酸类、微量元素等缺乏系统的研究，这在一定程度上制约了中药现代化发展。对于一些资源丰富且常见的凉血止血中药如荷叶、马齿苋等，临床较少用于止血，且无相关研究，使之未能在疾病方面得到充分利用。中药的止血作用是通过多环节共同作用而达到止血目的，而现阶段研究在一定程度上孤立了止血过程的多环节性以及中药的整体性。
出血症状在中医理论中仅是疾病的一个临床症状，现代药理学研究多侧重于止血研究，凉血作用并没有确切的药理模型研究。凉血止血中药可以用于崩漏等出血症。而用于妇科出血症的止血良药断血流，主要是通过收缩子宫，减少子宫动脉
出血量的机制达到止血目的，具有收敛止血的功效，其止血主要成分为皂苷。两者均可以用于妇科止血，但凉血止血药有凉血功效，适用于血热等内因引起的妇科出血症，收敛止血药多用于功能性子
宫出血、人工流产出血等外因引起的妇科出血症。二者在使用上要根据中医的辨证理论进行合理用药。
在研究过程中，密切结合中医药理论，结合天然有机化合物的现代分离、分析手段，以有效活性部位为导向进一步分离纯化凉血止血中药的活性成分，阐释其诸多活性的物质基础，对凉血止血药物的进一步广泛研究并开发利用具有重要意义。
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