国家自然科学奖项目的详细公示材料

国家⾃然科学奖项⽬的详细公⽰材料

⽂件排版存档编号：[UYTR-OUPT28-KBNTL98-UYNN208]

2015年度国家⾃然科学奖推荐项⽬的详细公⽰材料项⽬名称：胎⼉功能学技术平台创建与⾼⾎压的发育源性研究

推荐单位：江苏省卫⽣计⽣委

项⽬简介：

孕期不良因素影响胚胎发育，可使出⽣后个体患病风险显着增加，即“Barker”学说问世25年来⼤量临床和基础研究证实的胎源性疾病。⾼⾎压、中风和糖尿病的起源可追溯到妊娠期。胎源性疾病研究成为近年科研主要⽅向之⼀。⽆应激（⾃然）条件下宫内胎⼉在体多项功能动态检测技术是胎⼉学及围产医学医药研究的重要技术。本项⽬⾃2004年以来创建了国内⾸家（也是亚洲唯⼀的）⽆应激下动态监测宫内胎⼉功能发育实验平台，能对宫内胎⼉⾎液⽣化、⼼⾎管、胰肝代谢、泌尿与神经内分泌系统动态检测。在此技术基础上研究⾼⾎压的发育源性病因和机制，以及中医药和围产医药研究的原创性研究。本项⽬重要成果分两⼤部分，它们既独⽴⼜联系，也是胎⼉学多功能研究技术的有效应⽤。⼀部分是特殊胎⼉学技术平台创

建和其应⽤成果；另⼀部分是⾼⾎压的胎源性病因和机制研究成果。

第⼀部分是清醒状态下胎⼉多功能动态检测系统创建以及⽤该平台与中药研究结合的成果。国内⾸创⽆应激条件下哺乳动物宫内胎⼉多功能连续监测平台（⽬前仍为亚洲唯⼀）。以往了解的胎⼉各项功能发育细节约70%是从类似动态检测平台获得的。这对了解宫内胎⼉发育中⼼⾎管功能、肝胆功能、泌尿功能、神经内分泌功能等多项功能极为重要。我国⾃上世纪九⼗年代多所院校探索建⽴类似胎⼉学技术平台。直⾄2004年我们⾸先创建成功且不断完善发展，是国内⾸家成功创建⽆应激下胎⼉动态功能学技术平台的团队。该平台应⽤也获得⼀系列胎⼉功能学与胎源性疾病⽅⾯的成果。此外，评估孕期中药对宫内胎⼉⼼⾎管、肝、肾等多功能动态影响是原创。这不但有潜在巨⼤的围产医药开发价值和前景，且在中西医结合的胎⼉学研究⽅⾯开创舞台。着名SCI杂志《Drug Discovery Today》2010年报道了我们实验室是“全球⾸家对清醒动物宫内胎⼉进⾏中医药动态监测”的研究单位。胎⼉功能学技术平台创建和过去⼗年的不断发展使我国在该领域从⽆到有，和持续提⾼完善及发展⾃我特⾊中做出贡献。这对⼈⼝⼤国的发育与健康问题有很重要的价值和贡献。

第⼆部分，围绕孕期因素与胎⼉⼼⾎管发育及出⽣后⾼⾎压发病风险，从正常⼼⾎管调控功能发育到胎源性⾼⾎压早期病因、病理和整体到分⼦机制进⾏研究。对胎⼉中枢RAS和胆碱能系统对⼼⾎管和体液平衡调控的⼀系列研究成果对相应胎⼉的功能发育学有重要价值。其中包括对宫内胎⼉吞咽、泌尿和加压反射等与⼼⾎管与体液调控的功能发育⽅⾯研究发现。在此基础上揭⽰孕期不良因素（脱⽔、尼古丁

暴露、缺氧、⾼盐饮⾷）通过对RAS或胆碱能系统的影响⽽致胎体的急性改变，以及更重要的对⼦代⼼⾎管功能变化的长期影响。在诱导胎源性⾼⾎压机制⽅⾯的新发现包括DNA甲基化的表观遗传和RAS相关受体表达改变。这⼀系列的相互关联和研究发现已先后在SCI杂志发表论⽂30余篇，在国际上引起关注，⽐如SCI 杂志《⾼⾎压研究》过去七年中先后三次专门针对我们的胎源性⾼⾎压研究发表评述，称其为“重要贡献”以及“开创性⼯作”。多家SCI杂志如“Progress in

Neurobiology”（IF:）、“Drug Discovery Today”（IF:）等多次特邀我们发表综述或重点综述。胎源性⾼⾎压研究成果使我们在胎源性⼼⾎管疾病研究领域处于国际领先⽔平。负责实施国内胎源性疾病研究的⾸项国家级重点项⽬——国家⾃然科学基⾦重点项⽬（题⽬:⾼⾎压与重要并发症（脑卒中）的胎源性“程序化”机制研究，已圆满结题）和国家“⼗⼆五”⽀撑计划项⽬（题⽬：⼼⾎管疾病胎源性机制与防治的转化医学研究及技术平台，编号：2013BAI04B05）以及国家⾃然科学基⾦重⼤国际合作项⽬（题⽬：胎⼉缺氧诱导的表观遗传改变机制介导的胎源性⾎管发育障碍，编号：006）。

主要完成⼈情况表：

完成⼈1：徐智策

技术职称：正⾼级，

⼯作单位：苏州⼤学附属第⼀医院，

个⼈排名：1。

完成单位：苏州⼤学附属第⼀医院

获国家奖情况：⽆。

对本项⽬主要贡献：担任本项⽬所涉及的国家⾃然科学基⾦重点项⽬、⾯上项⽬负责⼈，是本项⽬胎⼉功能学技术平台的创建者及⾼⾎压发育源性研究的负责⼈，以及项⽬实施的领头⼈，是8篇代表性论⽂和20篇主要论⽂的通讯作者，在该项⽬中的⼯作量占本⼈⼯作量的80%。

完成⼈2：茅彩萍

技术职称：正⾼级，⼯作单位：苏州⼤学附属第⼀医院，个⼈排名：2

曾获国家奖情况：⽆。

对本项⽬主要贡献：担任国家⾃然科学基⾦项⽬“孕期脱⽔对出⽣前、后个体体液调控及“程序化”作⽤的研究”负责⼈，也是⽆应激条件下检测围产中药对宫内胎⼉影响的主要负责⼈之⼀。是7篇代表性论⽂和18篇主要论⽂的主要作者之⼀，在该项⽬中的⼯作量占本⼈⼯作量的80%。

完成⼈3：吕娟秀

技术职称：副⾼级，⼯作单位：苏州⼤学附属第⼀医院，个⼈排名：3

曾获国家奖情况：⽆

对本项⽬主要贡献：参与本项⽬所涉及的国家⾃然科学基⾦重点项⽬，是多个创新点的主要完成⼈之⼀。是代表性论⽂5和主要论⽂10、14、15、17的主要作者之⼀，在该项⽬中的⼯作量占本⼈⼯作量的80%。

20篇主要论⽂专着⽬录：

[1] Caiping Mao, Lijun Shi, Feichao Xu, Lubo Zhang, Zhice Xu, “Development of fetal brain renin–angiotensin system and hypertension programmed in fetal origins,” Prog Neurobiol, vol. 87, pp. 252-263, 2009.

[2] Lijun Shi, Yuying Zhang, Paul Morrissey, Jiaming Yao, Zhice Xu, “The Association of Cardiovascular Responses with Brainc-fos Expression after Central Carbachol in the Near-Term Ovine Fetus,” Neuropsychopharmacology, vol. 30, pp. 2162-2068, 2005.

[3] Lijun Shi, Caiping Mao, Zhice Xu, Lubo Zhang, “Angiotensin-converting enzymes and drug discovery in cardiovascular diseases,” Drug Discovery Today, vol. 15, pp. 332-341, 2010

[4] Lijun Shi, Caiping Mao, Thornton SN, Jiaming Yao, Zhice Xu, “Effects of intracerebroventricular losartan on angiotensin II-mediated pressor responses and c-fos expression in near-term ovine fetus,”

Journal of Comparative Neurology, vol. 493, pp. 57-59, 2005.

[5] Yang Ding, Juanxiu Lv, Caiping Mao, Huiying Zhang, Aiqing Wang, Liyan Zhu, Hui Zhu, and Zhice Xu, “High-salt diet during pregnancy and angiotensin-related cardiac changes,” Journal of Hypertensio

n, vol. 28, pp. 1290–1297, 2010.

[6] Junchang Guan, Caiping Mao, Feichao Xu, Chunsong Geng, Liyan Zhu, Aiqing Wang, and Zhice Xu, “Prenatal dehydration alters renin–angiotensin system associated with angiotensin-increased blood pressure

in young offspring,” Hyperten Research, vol. 32, pp. 1104–1111, 2009.

[7] Lijun Shi, Caiping Mao, Fanxing Zeng, Liyan Zhu, and Zhice Xu, “Central cholinergic mechanisms mediated swallowing,

renal excretion,

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