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可溶性腺苷酸环化酶抑制剂[发明专利]

[19]

中华人民共和国国家知识产权局

[12]发明专利申请公布说明书

[11]公开号CN 101448789A [43]公开日2009年6月3日

[21]申请号200780018731.7[22]申请日2007.03.22

[21]申请号200780018731.7

[30]优先权

[32]2006.03.23 [33]DE [31]102006014320.5

[86]国际申请PCT/EP2007/002708 2007.03.22

[87]国际公布WO2007/107385 DE 2007.09.27

[85]进入国家阶段日期2008.11.21[71]申请人拜耳先灵医药股份有限公司

地址德国柏林

[72]发明人B·布赫曼 D·科泽蒙德 B·门岑巴赫

M·弗里奇

[74]专利代理机构永新专利商标代理有限公司代理人张晓威

[51]Int.CI.C07D 209/42 (2006.01)C07D 295/12 (2006.01)C07D 407/12 (2006.01)

权利要求书 12 页说明书 29 页

[54]发明名称

可溶性腺苷酸环化酶抑制剂

[57]摘要

本发明涉及通式(I)的化合物以及它们的生产

和作为药物的用途。

200780018731.7权利要求书第1/12页 1、通式(I)的化合物，

其中使用以下符号

R1 氢、卤素、CF3、任选地为多饱和的且任选地被多取代的C3-C6-环烷基；或者

C1-C6-烷基、C1-C6-芳基、C1-C6-酰基、卤代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-酰基、C1-C6-酰基-C1-C6-酰基、C1-C6-烷基-C1-C6-芳基、C1-C6-芳基-C1-C6-烷基或CF3基团，其中C1-C6-烷基、C1-C6-芳基、C1-C6-酰基、卤代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基-C1-C6-酰基、C1-C6-酰基-C1-C6-酰基、C1-C6-烷基-C1-C6-芳基或C1-C6-芳基-C1-C6-烷基可以任选地插入单个或多个、相同或不同的氧、硫或氮；或者磺酰基-C1-C6-烷基、氨磺酰或氰基基团，

R2 卤素、CF3、任选地为多饱和的且任选地被多取代的C3-C6-环烷基；或者

R3 C6-C12-芳基，其可以任选地用以下基团单或多、相同或不同地取代：卤素、可以任选地被单或多取代的C1-C6-烷基或C1-C6-

酰基；或者

C6-C12-芳基，其可以用以下基团取代：C1-C6-烷氧基、羟基、氰基、C O2-(C1-C6-烷基)、N-(C1-C6-烷基)2、C O-N R4R5或C F3； C5-C12-杂芳基，其可以任选地用以下基团单或多、相同或不同地取代：卤素、C1-C6-烷基、C1-C6-酰基、C1-C6-烷氧基、羟基、氰基、C O2-(C1-C6-烷基)、N-(C1-C6-烷基)2、C O-N R4R5或C F3；或者

C3-C6-环烷基，其可以任选地用以下基团单或多、相同或不同地取代：卤素、CF3、羟基、氰基、CO2-(C1-C6-烷基)、C1-C6-烷基、C1-C6-酰基、N-(C1-C6-烷基)2、C O-N R4R5或C1-C6-烷氧基， R4 氢；

C3-C6-环烷基，其任选地用以下基团单或多、相同或不同地取代：C1-C6-烷基、C1-C6-酰基、C1-C6-烷氧基或CF3；

C6-C12-芳基，其任选地用以下基团单或多、相同或不同地取代：卤素、C1-C6-烷基、C1-C6-酰基、C1-C6-烷氧基、N-C1-C6-烷基-C1-C6-烷基、CF3或氰基；或者

C5-C12-杂芳基，其任选地用以下基团单或多、相同或不同地取代：卤素、C1-C6-烷基、C1-C6-酰基、C1-C6-烷氧基、N-C1-C6-烷基-C1-C6-烷基、CF3或氰基；或者

可以任意取代的C1-C6-烷基，

R5 氢；

C1-C6-烷基-C3-C6-环烷基，其任选地用以下基团单或多、相同或不同地取代：C1-C6-烷基、C1-C6-酰基、C1-C6-烷氧基或C F3； C3-C6-环烷基，其任选地用以下基团单或多、相同或不同地取代：C1-C6-烷基、C1-C6-酰基、C1-C6-烷氧基或CF3；

C6-C12-芳基，其任选地用以下基团单或多、相同或不同地取代：卤素、C1-C6-烷基、C1-C6-酰基、C1-C6-烷氧基、N-C1-C6-烷基-C1-C6-烷基、CF3或氰基；或者

C5-C12-杂芳基，其任选地用以下基团单或多、相同或不同地取代：卤素、C1-C6-烷基、C1-C6-酰基、C1-C6-烷氧基、N-C1-C6-

烷基-C1-C6-烷基、CF3或氰基；或者

可以任意取代的C1-C6-烷基，

R4和R5一起形成5-8元环，所述环可以包含其它杂原子，和 R6 C1-C6-烷基、C1-C6-酰基、C1-C6-烷基环-C3-C6-烷基、C1-C6-烷基-C6-C12-芳基，其中C1-C6-烷基、C1-C6-酰基、C1-C6-烷基环-C3-C6-烷基、C1-C6-烷基-C6-C12-芳基可以任选地用以下基团单或多、相同或不同地取代：羟基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、氯、溴、氟、氰基、甲磺酰基或者氨基磺酰基，

以及它们的异构体、非对映异构体、对映异构体和盐。

2、如权利要求1所要求的化合物，其中所述符号具有以下含义： R1 氢、卤素、CF

3、C3-C6-环烷基；或者

R2 卤素、CF3、C3-C6-环烷基；或者

R3 C6-C12-芳基，其可以任选地用以下基团单或多、相同或不同地

取代：卤素、C1-C6-烷基、C1-C3-酰基、C1-C3-烷氧基、氰基、羟基、N-(CH3)2、CO2-(C1-C3-烷基)、CO-NR4R5或CF3；

C5-C12-杂芳基，其可以任选地用以下基团单或多、相同或不同地取代：氯和/或氟、C1-C6-烷基、C1-C3-酰基、C1-C3-烷氧基、氰基、羟基、N-(C H3)2、C O2-(C1-C3-烷基)、C O-N R4R5或C F3； C3-C6-环烷基，其可以任选地用以下基团单或多、相同或不同地取代：氯和/或氟、C F3、氰基、C1-C3-烷基、C1-C3-酰基、羟基、N-(CH3)2、CO2-(C1-C3-烷基)、CO-NR4R5或C1-C3-烷氧基，

R4 氢；

C3-C6-环烷基，其任选地用以下基团单或多、相同或不同地取代：C1-C3-烷基、C1-C3-酰基、C1-C3-烷氧基或CF3；

C6-C12-芳基，其任选地用以下基团单或多、相同或不同地取代：卤素、C1-C3-烷基、C1-C3-酰基、C1-C3-烷氧基、N-C1-C3-烷基-C1-C3-烷基、CF3或氰基；或者

C5-C12-杂芳基，其任选地用以下基团单或多、相同或不同地取代：卤素、C1-C3-烷基、C1-C3-酰基、C1-C3-烷氧基、N-C1-C3-烷基-C1-C3-烷基、CF3或氰基；或者

可以任意取代的C1-C6-烷基，

R5 氢；

C1-C6-烷基-C3-C6-环烷基，其任选地用以下基团单或多、相同或不同地取代：C1-C6-烷基、C1-C6-酰基、C1-C6-烷氧基或C F3； C3-C6-环烷基，其任选地用以下基团单或多、相同或不同地取代：C1-C3-烷基、C1-C3-酰基、C1-C3-烷氧基或CF3；

C6-C12-芳基，其任选地用以下基团单或多、相同或不同地取代：卤素、C1-C3-烷基、C1-C3-酰基、C1-C3-烷氧基、N-C1-C3-烷基-C1-C3-烷基、CF3或氰基；或者

C5-C12-杂芳基，其任选地用以下基团单或多、相同或不同地取代：卤素、C1-C3-烷基、C1-C3-酰基、C1-C3-烷氧基、N-C1-C3-烷基-C1-C3-烷基、CF3或氰基；或者

可以任意取代的C1-C6-烷基，

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