・８・安徽医药ＡｎｈｕｉＭｅｄｉｃａｌａｎｄＰｈａｒｎｍｅｅｕｔｉｅａｌＪｏｕｒｎａｌ２００８Ｊａｎｕａｒｙ；１２（１）乙基纤维素在缓控释药物制剂中的应用 关键词：乙基纤维素；缓控释
陈磊，周亚球
（安徽中医学院药学院，安徽合肥２３００３８）
缓控释包衣材料中，乙基纤维素（Ｅｔｈｙｌｃｅｌｌｕｌｏｓｅ，ＥＣ）具有良好的成膜性和疏水性而成为最常用的辅料之一。ＥＣ为白或浅灰的流动性粉末，无臭，ＥＣ不溶于水，可溶于各种有机溶剂，热稳定性好，燃烧时灰分极低，很少有粘着感或发涩，能生成坚韧薄膜，在低温时仍能保持挠曲性，无毒，有极强的抗生物性能，代谢惰性，但在阳光下或紫外光下易发生氧化降解。 ＥＣ是纤维素的乙基醚，含乙氧基团（一ＯＣ：Ｈ）在４４．０％至５１．０％之间（ＵＳＮＦＸＩ）。将氯乙烷与碱性纤维素（将粗纤维素用碱液处理）反应即得乙基纤维素。每一个无水葡萄糖单位有三个活的羟基可被乙氧基化。・结构中所有三个羟基都被乙氧基化，则称取代度（ＤＳ）为３．０。实际应用中，ＤＳ可随聚合物最终的应用而变。
纤维素在一定条件下发生乙基化反应得之。常用乙基化试剂是一氯乙烷，也可有乙醇、硫酸二乙酯等…
。反应如下：［ｃ６Ｈ７０２（ＯＨ）３］。—ＮａＯ＿Ｈ［Ｃ６Ｈ７０２（ＯＮａ）］。—ＣＨ＿３ＣＨ２ＣＩ［Ｃ６Ｈ７０２（ＯＣＨ２ＣＨ３）３］。
ＥＣ最初用于涂料、粘台剂、胶粘剂、纸张藏胶剂、织物整理剂、颜料膏等，随着医药工艺的发展，由于其良好的生物相容性、无毒性、胃肠道不溶性等特点，在缓控释制剂中的使用越来越广泛，本文结合缓控释制剂释药机制，综述了ＥＣ在其领域的应用。
１ＥＣ在骨架型缓控释制剂的应用
ＥＣ是既不溶解也不溶蚀的材料，其在骨架型中的释药机理是液体穿透骨架，将药物溶解，然后从骨架的沟槽中扩散出来，骨架在胃肠中不崩解，药物释放后整体从粪便排出。不同粘度的ＥＣ制得的骨架片释放速度不同。ＳｈｌｉｅｏｕｔＬ２１等对３种型号的ＥＣ（７、２２、５０ｃｐｓ）制成骨架片进行聚合物压缩测试和药物释放速度测试。测定结果表明低粘度ＥＣ比高粘度ＥＣ易压缩，当压成一定硬度的片剂时，低粘度ＥＣ中的药物释放速度较高粘度ＥＣ快。一般来说乙基纤维素在骨架型缓控制剂中可通过不同的制剂技术制成微球、胶囊、缓释片、固体分散物颗粒等多种剂型。 李晓芳等以ＥＣ为载体材料，采用乳化一溶剂扩散技术制备阿司匹林微球，通过正交试验优选制备工艺，并对微球的体外漂浮性能，包封率，载药量，释放度等理化性能进行考察。结果该法所制微球形态圆整，大小较均匀，粒径范围４５—２００ｎｍ，载药量为３２％，包封率为２０．５％，体外１ ２ｈ漂浮率为３７．６％。本微球制备工艺较简单，重现性好。体外呈现较好的漂浮性能与缓释特性。
郑建华等Ｈ１将一定量的克拉霉素和ＥＣ颗粒（粒径大约１２０～２００ｒｉｍ）与１．５％（质量）的海藻酸钠溶液混合均匀。利用微胶囊制备仪，将该混悬液滴入１９：６的ＣａＣＩ：溶液中进行凝胶化反应，继续钙化１５ｒａｉｎ，形成含克拉霉素和ＥＣ的海藻酸钠漂浮小丸（ａｌｇｉｎａｔｅｅｔｈｙｌｃｅｌｌｕｌｏｓｅｐｅｌｌｅｔｓ，ＡＥ）。将ＡＥ用去离子水洗涤３次并冷冻干燥得胃漂浮型小丸；结果ＡＥ在乙酸缓冲液中均具有较好的漂浮性能，ＡＥ中药物突释较严重，缓释效果较差；ＡＥ具有显著的缓释效果，增加载药量或减小粒径，均ＩＩＩＩ快药物释放。
Ｉｎｄｉｒａｎ等ｂ１以ＥＣ为主要骨架材料。调节ＥＣ和茶碱的不同配比，用直接压片的方法制备了难溶物茶碱缓释片。体外溶出度试验表明，用此方法制成的骨架型片剂体外释药符合Ｈｉｇｕｃｈｉ方程，浓度的茶碱缓释片能持续释药１２ｈ。
史建栋等№１用溶剂法制备了ＥＣ布洛芬固体分散物颗粒片剂，研究ＥＣ粘度、含量、固体分散物颗粒的粒度、活物的溶解度、溶出介质的ｐＨ值等因素对药物释放的影响。结果证明乙基纤维素适合作缓释型固体分散物载体，缓释效果良好。
程紫骅等…为评价以水不溶性聚合物Ｅｃ为载体，用固体分散技术（溶剂法）制备难溶物酮洛芬
缓释固体分散体，并进行ＤＳＣ和体外释放度研究。Ｄｓｃ结果表明：药物与ＥＣ比例为ｌ：２和１：３时药物以非晶体态存在于载体中。体外释放度试验结果表明，药物体外释药行为均符合Ｈｉｇｕｃｈｉ方程；缓释效果主要与ＥＣ量和固体分散体的粒径有关系，药物释放速率随ＥＣ用量和粘度增加而减小；固体分散体粒径越小，药物体外释放速率越快。在ｐＨ６．８介质中的体外释放速率高于在ｐＨ１．２介质中的释放速率。
２ＥＣ在膜控型缓控释制剂的应用
这类制剂一般采用包衣方法制备。通常情况下，药物释放速度以高粘度ＥＣ包衣慢于低粘度的。这是因为聚合物粘度与分子量成正比，后者又与聚合物的分子膜层线团密度成正比，密度增大意味着树脂衣层膜孔变小，从而增加介质溶液进出膜孔的阻力，使药物释放速度减慢。ＥＣ在膜控型缓控释制剂的释药原理一般分为两类。
屈服极限２．１微孔膜缓控释制剂一般采用乙烯．醋酸乙烯共聚物制成包衣膜，微孔膜的孔径在０．０１—０．０５斗ｍ之间，药物分子大
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（收稿Ｅｔ期：２００７—０７—２４）
矛盾分析法万方数据
安徽医药ＡｎｈｕｉＭｅｄｉｃａｌａｎｄＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＪｏｕｒｎａｌ２００８Ｊａｎｕａｒｙ；１２（１）‘９‘
多能自由通过，但生物大分子的直径略小于孔径，微孔膜缓控释制剂通常是以在胃肠道中不溶解的聚合物作为衣膜材料，在其中加入少量致孔剂的物质调节药物的释放速度。
郭红等旧１以国产ＥＣ水分散体为包衣材料，添加癸二酸二丁酯为增翅剂，利用正交试验，在流化床
中以不同操作条件制备吲哚美辛缓释小丸，考察小丸的药物释放度，并用电镜观察了小丸表面特征。结果表明包农工艺参数能够明显影响缓释小丸的药物释放度和表面特征。
心理月刊电子版张立超等一１选用苏丽丝为包衣材料，以ＨＰＭＣ为包衣膜致孔剂。随着ＨＰＭＣ增蕈的增加，小丸释放速率显著加快，且无释药时滞，说明衣膜渗透性显著提高。ＨＰＭＣ可发挥致孔作用。或在衣膜中形成水化通道，从而提高衣膜渗透性。以苏丽丝增重５％、ＨＰＭＣ增重２８％制备获得的氟比洛芬缓释小丸，其释放度曲线与ＦｏｒｂｅｎＳＲ缓释胶囊的释放度曲线高度相似，故精密称取含有２８％ＨＰＭＣ增重的苏丽幺幺包衣氟比洛芬小丸３００ｍｇ（相当于氟比洛芬２００ｍｇ）装入０号胶囊中，制备获得自制氟比洛芬包衣小丸胶囊。本方法由于采用苏丽丝为包衣材料，提高了释放性能，增加了包衣质量的稳定性。
钉子汤
随着对乙基纤维素研究的深入，出现了各种以乙基纤维素为主要膜材，并加入新型增塑荆和调节药物释放辅料。形成了新型的复合膜材。沈一丁¨叫等将水不溶性的乙基纤维素作为主要成分，以烯基琥珀酸酐（ＡＳＡ）作为新型增塑剂，辅以聚乳酸（ＰＬＡ）来调节药物释放。采用溶液共混法成功制备出聚乳酸／乙基纤维素复合膜，该复合膜作为一种潜在的药物缓释材料，将具有广阔应用前景。
２．２肠溶膜缓控释制剂这类制剂是以肠不溶性聚合物与肠溶性聚合物作为混合包衣材料制成的，在肠道内，肠溶性聚合物溶解，肠不溶性聚合物形成微孔膜，控制药物的释放。
匡长春等１１１｜将水不溶性的Ｅｃ作为主要包衣成分，辅以壳聚糖来调节药物释放，当处于ｐＨ６．５的溶液中，ＥＣ和壳聚糖混合膜通过／Ｊ，：Ｅ进入片芯，药物由这些小孔释放。具体步骤如下：将ＥＣ置无水乙醇中，室温下使其充分溶胀、溶解：将壳聚糖置２％醋酸水溶液中，于３０。Ｃ水浴加热，搅拌使其溶解。然后将ＥＣ溶液和壳聚糖溶液以体积比为２０：６比例混合，加入３％增塑剂。所以，水不溶性增塑剂更适合作为乙基纤维素．壳聚糖包衣膜的增塑剂。
３ＥＣ在渗透泵控释制剂中的应用
渗透泵片是由药物、半透膜材料、渗透压活性物质和推动剂等组成，以半渗透性聚合膜材料将片芯包衣后，膜内的易水溶性颗粒和药液使水渗入片芯（膜内外存在着渗透压差），由于容积限制，膜的张力使药液通过膜上的一释药４，：ｆＬ将药液释出膜外。渗透泵片在体内释药的最大特点，除释药速度均匀恒定外，其释药速率不受胃肠道可变因素如蠕动、ｐＨ、胃排空时间等的影响，是迄今为止口服控释制剂中最为理想的一种。为使渗透泵片获得理想的释药速度，可以通过控制膜内外的渗透压差、包衣膜的渗透性、释药孔的大小来实现。一般来说水不溶性聚合物如ＥＣ等可用来做半透膜壳。
刘龙孝等¨２１用自行设计的带针冲头压制带孔单层片芯，以ＥＣ为膜材包衣制备渗透泵片，采用相似因子为指标筛选处方。结果表明单层芯渗透泵片的片芯处方、包衣膜组成及厚度是影响释药的主要因素。在１．００一１．１４ｎｌｌｎ时，片芯孔径对释药影响不大。本制备方法的优点是可免去激光
打孔过程，制得的阿替洛尔单层芯渗透泵片能２４ｈ匀速释药。ＥＣ除ｒ以上用途外，还可以作为固体分散体载体、作为粘合剂等。
４展望
近年来，随着药用高分子材料的广泛墟用及新型给药系统（ｄｒｕｇｄｅｌｉｖｅｒｙｓｙｓｔｅｍ，ＤＤＳ）研究的深入，口服绣／控释制剂（ｏｒａｌｓｕｓｔａｉｎｅｄｏｒｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｒｅｌｅａｓｅ）臼益增多。口服缓／控释制剂与传统制剂相比，具有选择性强和安全性好等特点。且由于其技术含量高，安全可靠，顺应性好、能够提高产品的技术含量。是目前应用和开发最活跃的系统。ＥＣ在其它剂型中也有应用。具文献报道，以ＥＣ为骨架制备特布他林或盐酸异丙嗪的透皮制剂，发现这些聚合物在离体和在体时对药物扩散和皮肤敏感性方匝均有合适的理化性质且没有皮肤刺激性０１３．１４Ｊ。另外，还有关于ＥＣ用作阻滞剂¨５｜、稳定剂¨钊的报道。
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