(19)中华人民共和国国家知识产权局
(12)发明专利申请
(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 202011609877.2
(22)申请日 2020.12.31
(71)申请人 珠海润都制药股份有限公司
地址 519090 广东省珠海市金湾区三灶镇
机场北路6号
(72)发明人 陈新民 刘杰 谢斌 林创生
黄云霞 兰柳琴
(51)Int.Cl.
A61K 9/26(2006.01)
A61K 47/02(2006.01)
A61P 1/04(2006.01)
A61K 31/4439(2006.01)
A61K 9/50(2006.01)
A61K 47/38(2006.01)
A61K 47/32(2006.01)
(54)发明名称一种艾司奥美拉唑镁肠溶片及其制备方法(57)摘要本发明提供了一种艾司奥美拉唑镁肠溶片及其制备方法，制备的艾司奥美拉唑镁肠溶无粘连，无聚集，操作简便，节约人力，本品采用微丸压片工艺制备，在压片时微丸不容易破损，释放度增加程度更小，因而可以获得更具预测性的持续释放。本发明在微丸丸芯与上药层之间增加了预涂层，使微丸丸芯表面光滑、圆整，更容易上药，在上药层中添加碱化剂，起到稳定酸不稳定成分的作用，在隔离层中添加氧化镁，使艾司奥美拉唑镁肠溶微丸在抵抗酸性介质中的溶解能力变强，提高样品贮存稳定性，本发明制备方法简单，制备的艾司奥美拉唑镁肠溶微丸无粘连， 无聚集。权利要求书3页 说明书12页 附图1页CN 112516100 A 2021.03.19
C N 112516100
A
1.一种艾司奥美拉唑镁肠溶微丸，其特征在于，所述艾司奥美拉唑镁肠溶微丸由预涂层、上药层、隔离层及肠溶层构成，所述预涂层包括微丸丸芯、粘合剂及抗结剂，所述上药层包括艾司奥美拉唑镁、粘合剂、碱化剂及抗结剂，所述隔离层包括粘合剂、致孔剂、碱性稀释剂及乳化剂，所述肠溶层包括成膜材料、增塑剂、表面活性剂、乳化剂、抗结剂及湿润剂。
2.根据权利要求1所述的艾司奥美拉唑镁肠溶微丸，其特征在于，所述微丸丸芯选自蔗糖、淀粉或微晶纤维素中的任一种，所述粘合剂为羟丙甲纤维素，所述抗结剂为滑石粉，所述碱化剂选自重质碳酸镁、轻质碳酸镁、碳酸钠、碳酸氢钠中的任意一种或多种组合，所述增塑剂为聚乙二醇、枸橼酸三乙酯中的任一种，所述表面活性剂为聚山梨酯80、十二烷基硫酸钠的任一种，所述乳化剂为单硬脂酸甘油酯，所述成膜材料为甲基丙烯酸共聚物C型、甲基丙烯酸‑丙烯酸乙酯共聚物水分散体的任一种，所述湿润剂为乙醇、水中的一种或其混合液。
3.根据权利要求2所述的艾司奥美拉唑镁肠溶微丸，其特征在于，所述预涂层由下列重量配比的成分组成：
所述上药层由下列重量配比的成分组成：
所述隔离层由下列重量配比的成分组成：
所述肠溶层由下列重量配比的成分组成：
。
4.一种制备权利要求1所述的艾司奥美拉唑镁肠溶微丸的方法，其特征在于，所述艾司奥美拉唑镁肠溶微丸的制备方法包括以下步骤：
丸芯预涂：在搅拌状态下，将羟丙甲纤维素加入到纯化水中，搅拌加入滑石粉，将丸芯投入包衣机中包衣，得到预涂丸芯，干燥； 上药层包衣：将羟丙甲纤维素加入纯化水中，搅拌溶解，依次加入滑石粉和重质碳酸镁，搅拌溶解，加入艾司奥美拉唑镁，制成上药层包衣液，在包衣机中加入预涂丸芯进行包衣，干燥，得到上药层丸芯；
隔离层包衣：将羟丙纤维素加入到纯化水中，搅拌溶解，再加入羟丙甲纤维素，搅拌，加入单硬脂酸甘油酯搅拌，加入氧化镁制成隔离层包衣液，在包衣机中加入上药层丸芯进行包衣，干燥，得到隔离丸芯；
肠溶包衣：将配方量的甲基丙烯酸共聚物C型加入纯化水和乙醇混合液中搅拌溶解，再加入聚山梨酯80、枸橼酸三乙酯、单硬脂酸甘油酯和滑石粉溶解，制成肠溶包衣液，启动包衣机并喷涂肠溶包衣，制成艾司奥美拉唑镁肠溶微丸。
5.根据权利要求4所述的制备艾司奥美拉唑镁肠溶微丸的方法，其特征在于，所述步骤（2）、（3）、（4）、（5）中包衣机的参数设置如下：进风温度50℃±10℃、排风温度55℃、雾化压力1‑4bar、进风风量30‑60cfm、控制产品温度35℃±5℃、喷雾溶液流量0.8‑13g/min。
6.一种制备艾司奥美拉唑镁肠溶片的方法，其特征在于，所述艾司奥美拉唑镁肠溶片
的制备方法如下：
制粒：制粒处方如下：
肠溶微丸270‑330
微晶纤维素249.85‑276.15
羟丙甲纤维素15.2‑16.8
羟丙纤维素(L)15.2‑16.8
滑石粉 4.75‑5.25
纯化水257.76‑284.90
将羟丙纤维素加入纯化水搅拌，加入羟丙甲纤维素，搅拌，加入滑石粉，启动包衣机，加入艾司奥美拉唑镁肠溶微丸和微晶纤维素，喷涂制粒液获得颗粒，干燥；
总混：总混处方如下：
艾司奥美拉唑镁肠溶片颗粒540‑660
微晶纤维素19.00‑21.00
交联聚维酮33.92‑37.49
硬脂富马酸钠 6.94‑7.67
将微晶纤维素和交联聚维酮以及制粒颗粒一起投入混合机内，再加入备料好的硬脂富马酸钠进行混合；
压片：将总混物料进行压片；
薄膜包衣：薄膜包衣处方如下：
艾司奥美拉唑镁肠溶片片芯597‑729
薄膜包衣预混剂（胃溶型）18.90‑20.88
纯化水170.06‑187.96
在搅拌下，将备料好的薄膜包衣预混剂加入到纯化水中，在包衣机中对片剂进行包衣，干燥，制得成品。
7.根据权利要求6所述的制备艾司奥美拉唑镁肠溶片的方法，其特征在于，所述步骤（2）中总混的混合转速8‑12r/min、混合时间10‑15min。
一种艾司奥美拉唑镁肠溶片及其制备方法技术领域
[0001]本发明属于医药制剂领域，具体涉及一种艾司奥美拉唑镁肠溶片及其制备方法。背景技术
[0002]艾司奥美拉唑镁（Esomeprazole ），是阿斯利康公司研发的全球第一个单一异构体质子泵抑制剂（proton pump inhibitor，PPI ），其主要用于胃食管反流病、HP （幽门螺杆菌）阳性的消化性溃疡及与胃酸有关的消化系统紊乱性疾病，其口服肝代谢率较低， 血药浓度和生物利用度比奥美拉唑或R ‑异构体高，且抑酸作用更强。
[0003]艾司奥美拉唑镁是奥美拉唑的S 型光学异构体，与镁离子成盐后，改变了其化学性质，不同于
奥美拉唑/钠需要在避光、低温、防潮等条件下保存。镁盐分子中含三个结晶水，三水合艾司奥美拉唑镁（esomeprazole magnesium trihydrate ），
结构式：
，
微溶于水，是颗粒状结晶，室温放置五年以上，不变，含量不下降。
[0004]然而，由于艾司奥美拉唑镁结构中亚砜基的存在， 药物在酸性介质中仍极其敏感，易被酸性化合物催化快速降解。因此，就药物的稳定性而言，显然口服固体制剂的艾司奥美拉唑镁必须被保护起来以防止其与胃酸的直接接触，使活性物质能够被完整的传送到pH 值接近中性的及药物可以被迅速
吸收的胃肠道部位。目前国内外上市的大多是肠溶制剂，采用肠溶包衣可有效地保护药物免遭胃酸的破坏。
发明内容
[0005]本发明提供一种艾司奥美拉唑镁肠溶片及其制备方法，制备的艾司奥美拉唑镁肠溶无粘连，无聚集，操作简便，节约人力，本品采用微丸压片工艺制备，在压片时微丸不容易破损，释放度增加程度更小，因而可以获得更具预测性的持续释放。
[0006]本发明制备的艾司奥美拉唑镁肠溶微丸，由预涂层、上药层、隔离层及肠溶层构成，所述预涂层包括微丸丸芯、粘合剂及抗结剂，所述上药层包括艾司奥美拉唑镁、粘合剂、碱化剂及抗结剂，所述隔离层包括粘合剂、致孔剂、碱性稀释剂及乳化剂，所述肠溶层包括成膜材料、增塑剂、表面活性剂、乳化剂、抗结剂及湿润剂。
[0007]进一步的，所述微丸丸芯选自蔗糖、淀粉或微晶纤维素中的任一种，所述粘合剂为羟丙甲纤维素，所述抗结剂为滑石粉，所述碱化剂选自重质碳酸镁、轻质碳酸镁、碳酸钠、碳
说 明 书
1/12页CN 112516100 A
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