[19]
中华人民共和国国家知识产权局
[12]发明专利申请公开说明书
[11]公开号CN 1799554A [43]公开日2006年7月12日
[21]申请号200510020106.9[22]申请日2005.01.05
[21]申请号200510020106.9
[71]申请人成都利尔药业有限公司
地址610083四川省成都市天回镇
[72]发明人刘波 骆俊清 吴刚 李军 刘艳 [74]专利代理机构成都虹桥专利事务所代理人李高峡[51]Int.CI.A61K 31/715 (2006.01)A61K 9/08 (2006.01)A61K 9/14 (2006.01)
A61P 37/04 (2006.01)
A61P 35/00 (2006.01)
权利要求书 1 页 说明书 10 页
[54]发明名称
[57]摘要
本发明提供了甘露聚糖肽注射剂，它是由甘露
聚糖肽为活性成分，加上药学上可接受的注射用附
加剂制备而成的注射剂，其中，每1mg注射剂中含
内毒素量应小于30EU。本发明还提供了甘露聚糖肽
注射剂的制备方法，采用本发明注射剂的制备方法，
既保证内毒素含量在控制范围内，同时有效成分无
损失；采用内毒素作为安全控制指标，可控性强，
临床使用安全性高，不良反应少。
200510020106.9权 利 要 求 书第1/1页
1、甘露聚糖肽注射剂，它是由甘露聚糖肽为活性成分，加上药学上可接受的注射用附加剂制备而成的注射剂，其特征在于：每1mg注射剂中含内毒素量应小于30EU。
2、根据权利要求1所述的甘露聚糖肽注射剂，其特征在于：每1mg肌内注射剂中含内毒素量应小于30EU。
3、根据权利要求1所述的甘露聚糖肽注射剂，其特征在于：每1mg静脉注射剂中含内毒素量应小于10EU。
4、根据权利要求1、2或3所述的甘露聚糖肽注射剂，其特征在于：它是由下述重量配比的原料制备而成的注射剂：
甘露聚糖肽1.5～3.5份、氯化钠8～10份。
5、根据权利要求4所述的甘露聚糖肽注射剂，其特征在于：它是由下述重量配比的原料制备而成的注射剂：
甘露聚糖肽2.5份、氯化钠9份。
6、根据权利要求1～5任一项所述的甘露聚糖肽注射剂，其特征在于：所述的注射剂为水针剂、粉针剂、静脉注射剂。
7、一种制备权利要求1所述的甘露聚糖肽注射剂的方法，它包括如下步骤：
a、按处方量称取原料：
甘露聚糖肽1.5～3.5份、氯化钠8～10份；
b、将a步骤称取的甘露聚糖肽、加注射用水，77～83℃保温循环，搅拌使溶解；
c、称取氯化钠，加注射用水至全量，77～83℃保温循环，搅拌使全部溶解；
d、加入c步骤溶液总重量的2％活性碳，77～83℃保温循环30分钟，过滤，过滤后调pH5.5～7.5、灌封，检查装量；
e、热压灭菌，灯检，成品检验，包装入库。
8、根据权利要求7所述的甘露聚糖肽注射剂的制备方法，其特征在于：b、c、d步骤所述的保温循环为80℃保温循环。
9、根据权利要求7所述的甘露聚糖肽注射剂的制备方法，其特征在于：步骤b所用的注射用水需用0.22μmPPES滤芯过滤。
10、根据权利要求7所述的甘露聚糖肽注射剂的制备方法，其特征在于：步骤d所述的过滤是：先经0.45μm P P E S滤芯过滤，再经0.22μm P P E S滤芯过滤。
200510020106.9说 明 书第1/10页
甘露聚糖肽注射剂及其制备方法
技术领域
本发明涉及一种甘露聚糖肽注射剂及其制备方法，属药物领域。
背景技术
甘露聚糖肽是一种糖蛋白，它是从a-溶血性链球菌(Streptococcus hemolyticus-α-h e m o l y s i s)的发酵产物，可口服、注射等多种服药方式。用于恶性肿瘤放、化疗中改善免疫功能低下的辅助。它能在体外抑制S-180，艾氏腹水癌和人舌麟状细胞癌T c a8113等细胞株的D N A和R N A6的合成葡萄糖代谢。动物体内能抑制艾氏腹水癌和S-180肉瘤、H e P A肝癌腹水瘤的生长(抑瘤率63％)，能提升外周白细胞，增强网状内皮系统吞噬功能，活化巨噬细胞及淋巴细胞，诱导胸腺淋巴细胞产生活性物质，改善和增加机体免疫功能和应激能力。
目前，注射用甘露聚糖肽的疗效确切，已有申请号：03137070发明名称：“注射用甘露聚糖肽冻干粉针制剂”，公开一种注射用甘露聚糖肽冻干粉针制剂，其含有作为活性成分的α-甘露聚糖肽和可药用辅料，其中α-甘露聚糖肽在冻干粉针制剂中的重量百分比可以是1-80％，其在制剂中的含量范围内是1-100mg。申请号：03100883，发明名称：“甘露聚糖肽注射液及其制备方法和使用方法”，公开了一种甘露聚糖肽注射液，其中含有甘露聚糖肽，等渗物质，其余为水，其中所含甘露聚糖肽的浓度在注射液中为1mg/L～2000mg/L，并且每支或者每瓶中所装注射液的体积为50～1000ml。但是，甘露聚糖肽注射剂的毒副作用的临床报道亦较多，如：海峡都市报2003-03-31，题为“慎用“甘露聚糖肽注射剂””，指出：“甘露聚糖肽”又名多抗甲素，目前作为免疫增强剂应用于临床。近几个月来，有关甘露聚糖肽注射剂的可疑不良反应有瘙痒、皮疹7例，寒战、发热1例，不同程度胸闷、呼吸困难10例。其中死亡病例5例(包括脑死亡1例)，死亡病例的不良反应表现为胸闷、呼吸困难。国家食品药品监督管理局于二○
○三年四月十一日发出“关于修订甘露聚糖肽注射剂说明书的通知”，指出：甘露聚糖肽注射剂(曾用名：多抗甲素)近来发生了严重的不良反应，其具体的不良反应如下：1、过敏反应：瘙痒、皮疹、红斑、风团、寒战、发烧，严重时可引起
过敏性休克。2、呼吸系统：胸闷、呼吸困难，有发生呼吸骤停的报告。3、注射局部：疼痛。
引起甘露聚糖肽注射剂不良反应的因素是内毒素(e n d o t o x i n)，由磷脂、脂多糖和蛋白质组成的高分子复合物，亦称热原，存在于细菌的细胞膜和固体膜之间。(《中药药剂学》上海科学技术出版社，范碧亭主编，224页)。除去内毒素的常规方法是：高温法、吸附法、离子交换法、凝胶滤过法、超滤法、反渗透法等，其中最常用是吸附法(活性炭吸附，活性炭常用量约为溶液体积的0.1％～0.5％)，但是活性炭在吸附热原的同时，也吸附药液中的有效成分；高温法破坏热原的同时，也易破坏不耐高温的有效成分，其它方法目前均较少用。国家药品监督管理局国家药品标准WS1-XG-056-2000：“甘露聚糖肽注射液”，未对内毒素有相应的要求。且目前的甘露聚糖肽注射剂的制备方法，也未能有有效的除去内毒素的方法。
发明内容
为了解决上述问题，本发明的技术方案是提供了一种甘露聚糖肽注射剂，本发明的另一技术方案是提供了该药物组合物的制备方法。
本发明提供了一种甘露聚糖肽注射剂，它是由甘露聚糖肽为活性成分，加上药学上可接受的注射用附加剂制备而成的注射剂，其中，每1m g注射剂中含内毒素量应小于30E U。进一步地，每1m g肌内注射剂中含内毒素量应小于30E U；每1m g静脉注射剂中含内毒素量应小于10EU。
本发明的甘露聚糖肽注射剂，它是由下述重量配比的原料制备而成的注射剂： 甘露聚糖肽1.5～3.5份、氯化钠8～10份。
进一步地，它是由下述重量配比的原料制备而成的注射剂：
甘露聚糖肽2.5份、氯化钠9份。
其中，其特征在于：所述的注射剂为水针剂、粉针剂、静脉注射剂。 本发明还提供了一种制备甘露聚糖肽注射剂的方法，它包括如下步骤： a、按处方量称取原料：
甘露聚糖肽1.5～3.5份、氯化钠8～10份；
b、将a步骤称取的甘露聚糖肽、加注射用水，77～83℃保温循环，搅拌使溶解；
c、称取氯化钠，加注射用水至全量，77～83℃保温循环，搅拌使全部溶解；
d、加入c步骤溶液总重量的2％活性碳，77～83℃保温循环30分钟，过滤，过滤后调pH5.5～7.5、灌封，检查装量；
e、热压灭菌，灯检，成品检验，包装入库。
进一步地，b、c、d步骤所述的保温循环为80℃保温循环。
其中，步骤b所用的注射用水需用0.22μmPPES滤芯过滤。
其中，步骤d所述的过滤是：先经0.45μm P P E S滤芯过滤，再经0.22μm P P E S 滤芯过滤。
采用本发明注射剂的制备方法，既保证内毒素含量在控制范围内，同时有效成分无损失；采用内毒素作为安全控制指标，可控性强，临床使用安全性高，不良反应少。 显然，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本发明上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。 以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。
具体实施方式
实施例1本发明静脉注射液的制备
甘露聚糖肽2.5g氯化钠9g，配制成1000ml。
(1)按处方量称取甘露聚糖肽、加注射用水(先用0.22μm P P E S滤芯过滤)适量，80℃保温循环，搅拌使溶解。
(2)按处方量称取氯化钠，加注射用水至全量，80℃保温循环，搅拌使全部溶解。
(3)加入2％活性碳，80℃保温循环30分钟，过滤。溶液先经0.45μm P P E S滤芯过滤，再经0.22μm P P E S滤芯过滤，过滤后检查溶液P H、含量测定、检查澄明度，合格后灌封，检查装量。
(4)115℃热压，灭菌30分钟，灯检，成品检验，包装入库。
实施例2本发明静脉注射液的制备
甘露聚糖肽1.5g、氯化钠8g，按实施例1的方法制备成1000m l溶液。 实施例3本发明粉针剂的制备
甘露聚糖肽3.5g、氯化钠10g，按实施例1的方法，制备成溶液，按粉针剂制备方法干燥，即得本发明粉针剂。
实施例4本发明注射剂细菌内毒素测定
取实施例1制备的注射液，依法检查(中国药典2000年版二部附录X I E)，每1mg中含有内毒素量应小于10EU。
豫公网安备41160202000603
站长QQ:729038198
关于我们
投诉建议