•研究报告•
比较研究
张萍12 李缘缘12'3，邵岩飞\高碧珍124
r福建中医药大学，福州350122; 2中医证研究基地，福州350122; 1福建省2011中医健康管理协同
创新中心，福州350122; 4福建省中医健康状态辨识重点实验室，福州350122)
摘要：目的：比较代谢综合征（M S)痰证与湿证患者血清代谢组学特征。方法：收集M S痰证患者30例、湿证患者30例，30名健康人，运用核磁共振氢谱C H-N N I R)定量检测血清代谢物含量，采用主成分分析法 (P C A)、正交偏最小二乘判别分析法（O P L S-D A)进行多元统计分析。结果：痰证的潜在标志物为胆碱、二甲
胺、脂类=C H-C H2-C H-、肌氨酸、苏氨酸；湿证的潜在标志物为丙酮，乳酸、脂类-C H2-C=0、脂类-C H=C H-、
丙酮酸、极低密度脂蛋白-C H2-C H2-C=0。结论：M S痰证、湿证患者血清存在物质代谢及代谢通路的改变，M S湿
证患者可能存在糖代谢异常及脂代谢异常、
关键词：代谢综合征；代谢组学；痰证；湿证；糖代谢；脂代谢；主成分分析法；正交偏最小二乘判别分析法
基金资助：国家自然科学基金项目（N。.81873234，N o.81273666 )，福建省自然科学基金面上项目(N〇.2018J01875 )，福建省2011中医健康管理协同创新中心资助项目（N〇J G2017004-协同）
C o m p a r a t i v e s t u d y o f s e r u m m e t a b o l o m i c s b e t w e e n p h l e g m s y n d r o m e a n d d a m p n e s s
s y n d r o m e o f m e t a b o l i c s y n d r o m e
Z H A N G P ing12'3,LI Y u a n-y u a n1'23,S H A O Y a n-fei1,G A O Bi-z h e n1'24
('Fujian University of Traditional Chinese Medicine, Fuzhou 350122, China; Research Base of Traditional Chinese Medicine Syndrome, Fuzhou 350122, China; 3Fujian Province 2011 TCM Health Management Collaborative Innovation Center,
Fuzhou 350122, China; 4Key Laboratory of TCM Health Differentiation in Fujian Province, Fuzhou 350122, China )
A b s t r a c t：Objective: To investigate the serum metabolomic characteristics of patients with phlegm and dampness
syndrome of metabolic syndrome (MS). Methods: A total of 30 MS patients with phlegm syndrome, 30 MS patients with dampness
syndrome and 30 healthy people were collected. Serum metabolites were quantitatively measured by 'H-NMR. Multivariate
statistical analysis was performed by PCA and OPLS-DA. Results: The potential markers of phlegm syndrome were choline,
dimethylamine, lipids=CH-CH2-C H-, sarcosine and threonine. The potential markers of dampness syndrome were acetone, lactic
acid, lipids, -CH2-C=0, lipids-CH=CH-, pyruvic acid, very low-density lipoprotein-CH2-CH:-C=0. Conclusion: MS patients
with phlegm and dampness syndrome may have abnormal glucose metabolism and lipid metabolism.
K e y W o r d s：Metabolic syndrome (MS); Metabolomics; Phlegm syndrome; Dampness syndrome; Glucose metabolism;
Lipid metabolism: PCA; OPLS-DA
F u n d i n g：National Natural Science Foundation of China (No.81873234, No.81273666), General Program of Natural Science
Foundation of Fujian Province (N〇.2018J01875), Fujian Province 2011 TCM Health Management Collaborative Innovation Center Project
(N〇.JG2017004-Collaboration)
代谢综合征（mHaholir Syn<i m m P, M S)是一组以肥胖、高 临床症候，是在代谢上相互关联的危险因素的组合m。本课题血糖、血脂异常以及高血压等聚集发病、严重影响机体健康的组前期研究表明，“痰”贯穿于M S的始终，且易兼杂“湿” |2''
通信作者：高碧珍，福建省福州市闽侯上街邱阳路丨号福建中医药大学中医证研究基地，邮编：350122，电话
E-mail：**************
在临床中二者常不易K 分朱丹溪认为“肥白人多痰湿”，肥胖 与“痰”“湿”之间的关系汴没柯明显的界定：代谢组学技术通 过对内源性小分子代谢物的非歧视性分析，获得反映机体功能 状态的代谢指纹特征和代谢网络，是系统生物学的重要组成部 分，研究思路与中医药整体观不谋而合|4-'代谢组学作力芩察 机体代谢变化的新兴组学技术，具有通S 高、速度快、侵入性 低等优点|7_81.针对患者证候的M 杂性，代谢组学可促进证候本 质的解析，成为探究中医“证”本质的有力I ：具研究以M S 患者痰证及湿证为切人点，从代谢组学水平上比较不同中医证 型之间的差异代谢物及代谢通路，以期为临床诊治M S 提供客 观依据 资料与方法
1. 一般资料收集2016年丨丨月至2017年7月在福建中医药 大学附属第=人民医院就诊人员，参照文献丨9]收集符合纳人标 准的M S 痰证患荇30例为痰证组，M S 湿证患者30例为湿证组， 同时选取同期健康人:!0名作为健康组，均签署知情同意书， 经福建中医药大学医学伦理委员会审定丨丨2012]福中医伦现审字 第（004)号
2.
诊断标准西医诊断参照《中W 2型糖诚病防治指南 (2013年版）》|m |中M S 的诊断标准，.具备以下3项或更多即可诊断：①腹型肥胖（男性腰围女性&85r m );②高血 糖：空腹血糖（fasling plasma glucose, F P G ) X i .lmmol/L 或餐 后2h血糖（2-hour postprandial Wood glucose, 2h P G ) >7.8mmol/L 和（或）已确诊为糖尿病并者；③高血压：血压（h l o d pressure, B P ) 3=l3〇/85m m H g 及（或）已确诊为高血压病 者；④高空腹甘油二醋（triglyceride, T G ) : T G 3：1.70m m o l /L ; ⑤低iii腹局®度脂蛋H U H 同醇（higli-<lensily 丨iptein i .liolesteml, H D L -C ) ： H D L -C <1.04m m o !/I .
中医证素诊断标准应用“证素辨证”方法|n|, “痰”的病理 积分多丨00分者归为痰证组，“湿”的病理枳分多100分时则归为 湿证组，并排除其他证素的兼杂，
3.
纳人标准①符合上述中、西医诊断标准；②年龄18〜70
岁；③汉族人；④能配合完成中医四诊及相关病史的采集
4.
排除标准①1艰糖尿病、妊娠期糖尿病、继发性高脂 血症、继发性肥胖.继发性高血乐；②伴有严重的心、肝、肾等 器官病变；③精神病患者；④急慢性呼吸系统疾病患者
5.
中医证素提取运用《四诊资料采集量表》进行严格规 范的四诊资料收集，采用“证素辨证”的方法以各个症状 贡献度和阈值确定各个证的要素的权重,，每一症状的轻电，以 中等程度为准，若该症状重时，其定量诊断值x 1.5，若该症状 轻时，定量诊断值x 0.7各证素的诊断确定，以100作为通用阈 值，当各症状对某一证素贡献度之和>100时，即可诊断为该证 素，并排除其他证素的兼杂。
6. 临床资料采集主要包括患者的身高、体质量、腹围、
血压、空腹静脉血、四诊信息（由2名经过严格培训且合格的 中医专业人员按规范进行采集）嘱受试者前I天清淡饮食. 8: 00至9: 00空腹采集静脉血4m L 于促凝管中，4 OOOr/min 离心15 m i n 分离血清，放置于-8 0
冰箱内保存盘至核磁共振
(nuclear magnetic* resonanre, N M R )检测
7.
统计学方法采用S P S S 21.0统汁软件进行统计学处
理若计量资料符合正态分布，则进行两样本/检验或单W 素方 差分析，数据以表示；若不符合正态分布则进行两样本或 多组秩和检验，数据以中位数和四分位数描述性别比较采用 /检验.以为差异有统计学意义
8. 实验材料与方法
8.1试剂与仪器重水（1)2〇 )购向Cambridge Isotope Lahoralorirs, Inr (C I L 剑桥同位素，美网）：核磁共振管（直径 5m m )，购自'W ilmad-LahGlass (美国）；Varian 600M H z N M R (质子的共振频率为600.13M H Z，超低温探头）
8.2萃取将血样样本在室温下解冻，取血样样本200(xL 放于l.5m L E p 管中，加人40(V L 缓冲液（45mmol/L N a H 2P 04/ K 2H P 0J ; 0.9%N a O ; |)H =7.4; 5()%D _,0)，震荡混匀后离心（4丈，
I 6099S, lOmin)，取M O p U r .清液至5丨n m 核磁管中待检
8.3 N'M R 检测NMiT实验所用仪器为Variaii 600M H z 谱仪， 其W 共振频率是599.93M H z 横向弛豫加权实验是用水峰抑制 的Carr-Purcfll-Meibrnmi-Giin (:F )M (;)序列，弛像延迟2.0s，采 集时间1.5s，谱宽12 000.0H z ，温度25U 总回波时间l ()〇m s ，累
加次数64次
8.4数据处理与分析使用Mesl ReNova软件（V 9.0.1)对 谱图进行傅立叶变换，相位调整，基线校正及定标等处理.所 有谱图在进行傅立叶变换时均乘以增宽因子为1H z 的指数窗函 数以提高信噪比血淸核磁共振谱图积分区间为〇.5-9.()ppin, 积分间距为〇.〇〇2p p m ，去掉一段4.52~5.00p p m 包含残余的水峰 及其影响的区域：使用S1M C A 软件（V 14.1, M K S Data Analytics Snhuiims, I丨丨nea, Sweden)，对数据进彳rllV格式化处理，对其进
行主成分分析（prinoipal component analysis, P C A )、正交偏最 小二乘判别分析（partial least squares flisorimination analysis,
O P L S -D A )
结果
1.各组一般情况见表1各组间年龄差异无统计学意
义；与健康组比较，痰证组男件多于女tt: (P <〇.〇5):
表1
各组一般情况比较
组別例数
年龄（f ±1s ，岁）
性别（男/女，例）
健康组3044.00 ±10.5710/20痰证组3043.80 ±9.2520/10*湿证组
30
44.97±丨1.92
14/16
注：与健康组比较.’P<〇.〇5
图1各组血清1H-N M R谱峰图（S0.5〜5.0, S6.0〜9.0)
注：为了图片史淸晰，S6.0〜9.0的丨X：域与相应的50.5-5.0的区 域相比放大了20倍，丨-M H: 1-甲基丁酸酯；3-H B: 3-羟基；A A:
乙酰乙酸；Are：醋酸盐；Arl：促肾上腺皮质激素；Ala：丙氨酸；(:h〇：胆碱；G t：柠橡酸盐；（>：肌酸；D M A：二甲胺；I)M G：二甲基 H■氨酸；E A：氨基乙醇；E th：乙醇；For：屮酸；Glr：葡萄糖；（;ln:
谷氨酞胺；Glu：谷氨酸；Gly：甘氨酸；G：甘油；G P C：磷酸甘油胆 碱；H D L：高密度脂蛋白；H X：次黄嘿吟；IB：异丁酸己醋；lie：异 亮氨酸；L1：低密度脂蛋白C H3-(C H2)n_; L2：极低密度脂蛋白 (:tJ3-(C H2)n-； L3：低密度脂蛋白C H,- (CtJ，）n-; L4：极低密度 脂$白C H3-(C H2)n-; L5：极低密度脂蛋白-6i2-C H2-C=0; L6: 月旨质一C U2-C H=C H—； L7：月旨®-C U2-C=0; L8：月旨质=C H—CfcJ2—(:H=; L9：脂质U r：乳磕盐；Leu：亮氨酸；Lys:
酸；M：丙二酸醋；M e丨：蛋氛酸；Mol：甲醇；m-丨：肌醇；N A G: N —■乙酞搪蛋白信号；P C：磷酸胆碱：Phe：笨丙氨酸；Py：丙酮酸盐；Sar：肌镇酸；Sur：琉拍酸盐；Thr：苏贫酸；T M A O：氧化：中胺；Tyr：胳氨酸；Val：试酸
丨冬丨2各组代谢轮廓分析#
注：A. 3组血清P C A得分图，R2X= 0.621，Q2=0.602; B. 3组血 清O P L S-D A得分图，R2X= 0.809. R2Y=0.60, Q2=0.531; C.置换测 试，”=200, R2= (0•()，0.128)，Q2=(0.0, -0.189); D.载荷阁
5.健康组与痰证组血清代谢物P C A、O P L S-D A分析见图4 ，痰证组与健康组分离趋势明5L组间存在代谢谱差异
6.痰证组勾湿证组血清代谢物P C A0P L S-D A分析见图5痰证组与湿证组分离趋势明显，提承组间存在代谢谱差异
7. 健康组、痰证组及湿证组组间差异代谢物统计通过对O P L S-D A模型各代谢物相位的相又系数分析，对有统汁意义
的代谢物进行进一步归纳。在相又系数图中，将每一个变量的
lomli叩值与其标准相乘后进行数据的回溯转换，然后与相
：丨/ _ »«* •
• •
图3健康组与湿证组代谢轮廓分析
注：A.两组血淸丨得分图，K2X=().946, Q2=0.876; B.两组血
清(MMS-DA得分丨礼心X=0.69, ^5=0.924, Q2=0.905;(:.置换测
试，《=200, R’= ((>•0, 0.0865)，（J2= (()•0, -0.301); 1).载荷阁
2.各组血清1H-N M R谱图分析见图1初步确定f己知的
物质，似该图谱+能直接判断各组代谢组之间的差异情况
3.各组血淸代谢物P C A、（>P L S-I)A分析见图2 P C A是无
监督的模式，即來先没有安排分绀，数据自动进行构逑模型，
其R2X=0.621，Q2=0.602，心X是对X变量的解释韦，可以理解为
约62.丨％的乂变设的数据运用于模划构建，(?2为预测化即如果
有新的数据参W构违模塑，模型对其分组的准确度为60.2%(
从m2A中可见，各组散点稍有重叠，似有明砹聚类趋势，随后
进行U P L S-D A以突出区别，健康组4湿证组、痰证组分离趋势
明研，提示组间存在代谢谱差异（m2B)阁2C是3组的置换检
验1冬丨，该图是通过随机改变分类变M Y的排列顺序，多次（次数
/7=200>建立对丨i的O P L S-D A模型以获取随机模型的R2和p2值，
两条虚线分别表尔R2和Q2的回归线当原模型K2越接近于1，
说明建立的模锢对样本数据真实情况的描述性越好；Q2越接
近丁•!，说明如架心新样木加入到模喂中，得到近似分布的规律
越高阍2C中可见本次实验建立的原模型可以很好地解释3组
样本之间的差异同时随着置换保留度逐渐降低，随机模型的
f和Q2的值均M现逐渐下降趋势，说明本实验建的原模型不
存在过拟合现象，稳健性良好（过拟合的模型R2和Q2基本保持
不变）。
4. 健康组4湿证组血清代谢物丨H:A、O P L S-D A分析见图3
为f进一步明确两组之间代谢物的差异，对组间进行两两比较c.
浞证组与健康组分离趋势明砧，
提小•组间存在代谢谱及异
表2 O P L S-D A相关系数（浓度变化）
代谢物化学位移健康组-湿证组健康组-痰证组痰证组-湿证组
1-甲基组氨酸7.07 (s), 7.81 (s)0.962 t0.573 T0.840 T
3- 1.20(d), 2.31(d d), 2.41(dd),4.16(m)0.903 T0.860 T0.618 t 乙胺 1.92 (s )0.849 |0.705 T0.547 T
乙酰乙酸 2.28 (s)0.514 T0.365 T-
丙酮 2.23 (s)0.692 T-0.614 T
丙氨酸 1.48(d)0.753 T0.786 T0.728 T
胆碱 3.20(s)-0.579 t-0.767 i
柠檬酸 2.53(d), 2.68(d)0.830 T0.862 T-
肌酸 3.04 (s), 3.93 (s)-0.867 T-
二甲胺 2.72 (s)-0.687 t-0.408 i
乙醇 1.19(t)0.757 T0.518 T0.768 T
氨基乙醇 3.15(t)0.887 T0.492 T0.477 |
甲酸盐8.46 (s)---
谷氨酸 2.08(m), 2.12(m), 2.35(m)0.692 T0.800 t0.508 T 谷氨酸盐，谷氨酰胺 3.78 (t)0.858 t0.380 t0.728 T 谷氨酰胺 2.14(m), 2.45(m)0.679 T0.893 T0.463 T
丙H醇 3.58 (m), 3.66 (dd), 3.79 (m)0.867 t0.797 T0.738 T
甘氨酸 3.56 (s)-0.540 i0.568 t-
次黄嘌呤8.19 (s), 8.21 (s)--0.372 I
异丁酸 1.09(d)-0.574 T-
异亮氨酸0.94(t), 1.01 (d)-0.599 T-乳酸 1.33(H)0.934 T一0.852 t 低密度脂蛋白C H,-(C H:)n-0.85 (hr) , 1.28 (hr)0.913 T0.742 t0.872 T 亮氨酸0.96 (t)-0.582 i0.559 T-0.745 i 脂类-c h2-c=o 2.24 (hr)0.829 T-0.630 T
脂类-C H=C H- 5.31 (hr)0.546 t-0.874 T 脂类-c h2-c h=c h- 2.02 (hr)0.913 t0.577 T0.791 T 月g 类=c h-c h2-c h- 2.78 (hr)-0.554 t-0.381 i 赖氨酸 1.73 (m), 1.91 (m), 3.03 (t), 3.76 (t)0.905 T0.873 T0.682 T
丙二酸 3.11 (s)0.877 t0.712 T0.711 T
甲醇 3.36 (s)0.883 t0.833 T0.696 |
蛋氨酸 2.14(s), 2.65(t)0.678 T0.884 T0.379 T
肌醇 3.28 (t) , 3.56 (d d), 3.61 (m), 4.06(t)0.587 t0.806 T0.425 T
N，N二甲基甘氨酸 2.93 (s)0.524 t0.732 t-
N-乙酰搪蛋白 2.04 (s)-0.829 T-
苯基丙氨酸7.33 (r l), 7.37 (t),7.42 (m)0.855 T0.636 T0.902 T
磷酸胆碱 3.21 (s)0.629 T0.693 t-0.526 1
丙酮酸 2.37 (s)0.835 T-0.560 T
肌氨酸 2.73 (s)-0.444 T-0.558 i
苏氨酸 4.25 (m)-0.894 t-0.403 i
氧化5甲胺 3.27 (s)0.839 T0.811 T0.658 T
酪氨酸 6.90(d) ,7.19(d)0.907 T0.743 T0.788 T
缬氨酸0.99(d), 1.04(d)-0.779 t-极低密度脂蛋白C H,- (C H2)n-0.88 (hr)0.923 T0.812 T0.859 T
极低密度脂蛋白-c h2-c h2-c=o 1.58 (hr)0.842 T-0.771 T 葡萄糖 3.42(f), 3.54 (dd), 3.72 (t), 3.84 (m)0.812 T0.537 T0.875 t P-葡萄糖 3.41 (t), 3.46(dd), 3.49(t), 3.73(dd), 3.90(dd)0.881 T0.881 T0.662 T
注表示相关系数/•小于临界值0.361，差异无统计学意义；相关系数为正表冶呈正相关，相关系数为负表示呈负相关。“丨”代表浓 度下降.“t”代表浓度上升，
应的相关系数临界值表进行比对，最终筛选获得引起组间差异的代谢物.见表2与健康组比较.湿证组的差异代谢物有35 种，痰证组的差异代谢物有39种；与痰证组比较，湿证组的差异代谢物有37种
图4健康组与痰证组代谢轮廓分析
注：A.两组血清P C A得分图，R2X=0.669, Q2=0.529; B.两组血 清 O PLS-DA 得分图，l i:X=0.46, R j=0.924, 〇2=0.6%; C.置换测 试，n=200, R2= (0.0, 6.127), Q2= (0.0, -0.384) ; D.载荷图。
图5痰证组与湿证组代谢轮廓分析
注：A.两组血清PCA得分图R2X=0.891, Q2=0.818; B.两组血 清OPLS-DA得分图K2X=0.537, R2Y=0.60, Q:=0.952; C.置换测 试，n=200, R2= (0.0, 0.104), Q2= (6.0, -0.331); D.载荷图。
讨论
中医学认为“湿”为阴邪，具有重着、黏滞、弥漫等特性。本课题组前期研究发现，M S痰证患者极易兼杂湿邪_在临床其他疾病中，痰兼杂湿也很常见，两者不易区分3中医学认为“肥 人多痰湿”，然而是“痰”还是“湿”也汴不明确、目前有诸多学 者采用代谢组学来研究中医“证”之间的差异代谢组学主要通过对机体内的代谢物进行全面的定性定量分析，反映机体 在当前状态下内在微观表现。通过代谢组学技术对中医证候进行细致鉴别、区分，明确其表征病理的主要生物标E物，对患者 后续方案及结局的改善均具有枳极意义|14_161本研究纳入的受试者各组年龄间差异无统计学意义，但 与健康组比较，痰证组男性多，女件较少除了性别，受试者的 运动.饮食、居住环境等个体差异对代谢组学结果都有一定的影响"7|而O P L S-D A统计分析法是正交信号矫正和偏最小二乘判別分析的结合，可通过剔除个体差异来筛选差异变景.从而减少干扰因素对实验结果的影响本研究通过比较健康人、M S痰证与M S湿证患者的血清代谢物.发现一些可能与M S痰证 与湿证相关的特征性代谢物湿证组的差异代谢物有35种，其 中，亮氨酸、卄氨酸浓度相对降低.其它33种代谢物浓度相对升高..痰证组的差异代谢物有39种，浓度均相对升高..实验结果 表明，与健康组比较.M S湿证组亮氨酸、甘氨酸浓度相对降低. 湿证及痰证的其它差异代谢物浓度均相对升高,，有研究发现，亮氨酸促进骨骼肌蛋白质的合成，可以有效防止肌肉损失"8|
而片氨酸是中枢神经及前列腺必需的氨基酸，它可通过供应更多的肌酸，延缓肌肉的退化111)1，这两种氨基酸都与骨骼肌密切相关。中医学认为脾主肌肉，#燥恶湿，湿易碍脾若睥运化失司，则无法充养肌肉本研究结果也证实M S湿证患者亮氨酸、甘氨酸浓度比健康人低。
与痰证组比较，湿证组的差异代谢物有37种，有30种差 异代谢物浓度均相对升高。其中胆碱，二甲胺、亮氨酸、脂类 =C H-C H2-C H-，磷酸胆碱，肌氨酸、苏氨酸浓度相对降低。本研究进一步筛选了M S痰证和湿证潜在标志物，痰证的潜在标志物分析，即痰证组与健康组及湿证组有差异，而健康组与湿证组无差异的代谢物，经过筛选，得出以下代谢物：胆碱、二甲胺、脂类=C H-C H:-C H-、肌氨酸、苏氨酸湿证的潜在标志物分析，即湿证组与健康组及痰证组有差异，而健康组与痰证组无差异的代谢物，经过筛选.得出以下代谢物：丙酮、乳酸、脂类-C H^C=0、脂类-C H=C H-、丙酮酸、极低密度脂蛋白-C H:-C H:-C=0，结果发现，湿证组胆碱、二屮胺、脂类 =r,H-C H2-C H-、肌氨酸，苏氨酸等浓度低于疲证组。痰证是指痰浊停聚或流窜于脏腑、组织之间，临床以痰多、胸闷、呕 恶、眩晕、体胖、包块等为主要表现的证，对于湿证的描述主要为“诸痉项强，皆属于湿”、“诸湿肿满，皆属于脾”、“湿胜则濡泄，甚则水闭跗肿”。黄元御《四圣心源•痰饮根原》云：“痰 饮者，肺肾之病也，而根原于七湿”，由此说明.痰与湿都是由于脾的运化功能失司，引起痰湿停滞的病理状态，二者在临床表现中虽说相似，却也不同。本研究结果表明，M S痰证患者与湿证患者血清存在差异代谢物胆碱是卵磷脂的组成成分，可 促进脂肪和体内甲基的代谢，降低血清胆固醇|M|脂类=r.H- C H:-C H-是有益于人体健康的脂类，而苏氨酸能够促进脂肪的分解和利用.从而导致体脂含讀减少|2n。湿证组胆碱、脂类 =(:H-C H2-C H-、苏氨酸均低于痰证组，可见M S湿证人存在脂肪代谢的紊乩二甲胺是合成葡萄糖的碳源，它们在M S湿证 患者中降低，说明M S湿证患者体内能最处于高利用低合成的状态_，肌氨酸在肌肉组织中以磷酸肌酸的形式存在，可以促进A T P的合成，可以快速为机体提供能量，而且能帮助恢复人体疲劳的状态..肌氨酸在M S湿证患者中浓度下降.提示与痰证
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