解为慈
【摘 要】Objective To analyze the value of gonadotropin releasing hormone analogues (GnRHa) provocation test in evaluating the effects of GnRHa in the treatment of precocious girls.Methods A total of 50 precocious girls admitted to our hospital,all of whom were central precocious puberty,were selected and treated with GnRHa.GnRHa provocation tests were respectively conducted three months before and after the treatment to determine the indexes in the children patients,such as the levels of serum luteinizing hormone (LH) and follicle-stimulating hormone (FSH),uterine volume,ovarian volume,number of mature follicle,bone age (BA),bone age/chronological age (BA/CA) and predictive adult height (PAH).Results Among the 50 children patients in the group,the treatment was effective in 49 children patients and the peak of LH (PLH) was 1.70 IU/L;the treatment was not ideal in one children patient and the PLH was 3.82 IU/L.After the effective treatment,the PLH,the peak of FSH,daytime spontaneous LH and spontaneous FSH in the 49 children patients de
碳世纪
creased significantly (P ＜ 0.05);the post-treatment uterine volume,ovarian volume,number of mature follicle and BA/CA decreased significantly,while BA and PAH increased significantly (P ＜ 0.05).Conclusion GnRHa provocation test plays an essential role in evaluating the effects of GnRHa in the treatment of precocious girls.PLH ＜ 1.70 IU/L shows that the treatment is effective.%目的 分析促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)激发试验对性早熟女童GnRHa效果的评估价值.方法 以医院诊治的50例性早熟女童为研究对象,均为中枢性性早熟(CPP),给予GnRHa.在前和3个月后,分别行GnRHa激发试验,测定息儿血清促黄体生成素(LH)、促卵泡激素(FSH)水平,并同时测定子宫容积、卵巢容积、成熟卵泡数量、骨龄(BA)、骨龄/实际年龄(BA/CA)、成年预测身高(PAH)等指标.结果 本组50例中,有效49例,LH峰值(PLH)为1.70 IU/L;1例效果不理想,PLH值为3.82 IU/L.49例有效患儿后,PLH、FSH峰值、日间自发性LH、自发性FSH较前均显著下降(P＜0.05);与前比较,后患儿子宫容积、卵巢容积、成熟卵泡数量、BA/CA均显著下降,BA、PAH均显著升高(P＜0.05).结论 GnRHa激发试验对性早熟女童GnRHa效果评估具有重要作用,PLH＜1.70 IU/L表明有效.达菲林
【期刊名称】《西南国防医药》
【年(卷),期】2017(027)009
【总页数】3页(P947-949)
【关键词】性早熟;女童;促性腺激素释放激素类似物;激发试验
【作 者】解为慈
【作者单位】431700湖北天门,天门市第一人民医院内分泌科
【正文语种】中 文
【中图分类】R585
性早熟是指男童＜9岁、女童＜8岁表现出第二性征发育症状，临床以女童为主[1]。根据性早熟症状、发病机制不同，分为中枢性性早熟（CPP）与外周性性早熟（PPP），其中CPP比较常见，特别是特发性CPP（无器质性病变），若不及时，可能导致矮小症、发育障碍等发生，影响患儿身心发育[2]。既往多选择促性腺激素释放激素（GnRH）激发试验诊断CPP，被认为是金标准。而促性腺激素释放激素类似物（gonadotropin-releasing
hormone analogue，GnRHa）生物活性比GnRH高数百倍，被认为比GnRH激发试验在性早熟儿童鉴别诊断中更有优势[3]。基于此，本研究主要分析GnRHa激发试验相关指标对性早熟女童规范效果的评估作用。
1.1 病例选择标准
1.1.1 诊断标准 CPP诊断标准[4]：女童＜8岁时表现出乳房发育等第二性征发育；GnRHa试验确诊为 CPP，表现为促黄体生成素（LH）峰值（PLH）＞5.05 IU/L，PLH/促卵泡激素（FSH）＞0.44；超声显示单侧卵巢容积＞1.5 ml，直径＞4 mm卵泡多见；骨龄（BA）比实际年龄≥1年。
1.1.2 排除标准 （1）PPP、性早熟男童；（2）中枢肿瘤、中枢损伤；（3）假性性早熟；（4）内分泌遗传性疾病引发 CPP；（5）肝、肾、心、肺严重障碍；（6）精神异常、认知障碍。
1.2 病例资料 共纳入2010年1月～2014年6月诊治的符合条件的性早熟女童50例，均为CPP；年龄 2.6～10（7.20±1.65）岁；病程 2 个月～5.8 年，平均（3.05±1.72）年。 乳
腺 Tanner分期：Ⅱ期 16 例，Ⅲ期24例，Ⅳ期10例。本研究经院伦理委员会批准，患儿家长均知情同意。
1.3 方法 所有患儿均接受曲普瑞林粉针剂（商品名：达菲林，法国博福-益普生天津制药有限公司， 批准文号 H20090274）60～100 μg/kg 肌内注射，间隔28～35 d注射1次，单次最大剂量3.75 mg，依据患儿性腺抑制、身高变化合理调整用药剂量。另外叮嘱家长帮助患儿养成良好的生活习惯，如适当运动、保证睡眠充足，同时避免杀虫剂等接触或摄入。
1.4 观察指标
1.4.1 GnRHa激发试验相关指标 在前和3个月后，分别行GnRHa激发试验：清晨给予醋酸曲普瑞林水针剂（商品名：达必佳，德国辉凌制药有限公司生产，批准文号X20010429）0.1 mg注射，分别在给药前夜0时和给药后0、30、60 min，抽取外周血2 ml，通过贝克曼库尔特ACCESS2化学发光免疫分析仪检测血清LH、FSH、雌二醇（E2）水平。
1.4.2 子宫和卵巢容积 分别在前和12个月后，超声检查子宫、卵巢，计算子宫和卵巢容积（为π/6×长×宽×高），卵巢直径＞4 mm为成熟卵泡。
1.4.3 身体发育 每个月由专人对患儿身高、体重检测，计算体重指数（BMI）；间隔 6～12个月通过Greulich-Pyle图谱法[5]，测定随访患儿BA，计算BA/实际年龄（BA/CA）；通过 Bayley-Pinneau 法[6]推算成年预测身高（predicted adult height，PAH）。
1.4.4 血糖 分别在前和12个月后，测量空腹血糖（FPG）、餐后 2 h 血糖（2 h FPG）、空腹胰岛素（INS）水平。
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1.5 有效判断标准 第二性征得到控制，PLH、基础性激素都在青春期前水平。
1.6 统计学方法 应用SPSS19.0统计软件分析数据，计量资料以±s表示，行t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。
2.1 效果 本组50例6～24个月，有效49例，PLH最大值为1.70 IU/L；效果不理想1例。
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2.2 前后GnRHa激发试验相关指标变化有效的49例，后PLH、FSH峰值、日间自发性LH、日间自发性FSH较前均明显下降（P＜0.05，表1）。效果不理想的1例，3个月后，PLH由前的18.65 IU/L下降至3.82 IU/L，FSH峰值从前的10.52 IU/L下降至1.07 IU/L。
2.3 前后子宫容积、卵巢容积及成熟卵泡数量变化 有效的49例，与前比较，12个月后，患儿子宫容积、卵巢容积、成熟卵泡数量均明显下降（P＜ 0.05，表 2）。
2.4 前后BMI、BA、BA/CA、PAH 变化 与前比较，12个月后，BA、PAH均明显上升，BA/CA明显下降（P＜0.05）；前后BMI无显著变化（P＞ 0.05），见表 3。
2.5 前后血糖变化 前与12个月后比较，患儿FPG、2h FPG、INS均无显著变化（P＞0.05，表 4）。
本组50例均为CPP，CPP也称之为GnRH依赖性性早熟，主要由下丘脑-垂体-性腺轴功能提
早启动引起[7]。目前临床诊断性早熟以激发试验为主，包括GnRH激发试验、黄体生成素释放激素（LHRH）激发试验、GnRHa激发试验等，其中GnRH激发试验被认为是CPP诊断金标准。LHRH激发试验在CPP诊断中也有较高的价值，但它需测定0、30、60、90 min血液标本，采血次数多，花费时间长，且给药途径为静脉注射，患儿易哭闹，影响其检测[5]。GnRHa比GnRH的生物活性高达数百倍，对垂体LH、FSH合成、释放促进作用更明显，有利于24 h性腺性激素分泌激发[8]。因此，分析GnRHa激发试验对性早熟诊治的意义十分必要。
国外研究文献报道[9]，GnRH激发试验PLH＜3 IU/L可以作为儿童CPP曲普瑞林有效的评估值。目前临床常通过LH基础水平评价患儿的性发育程度，本组50例中，有效49例，占98.00%。且3个月后PLH、FSH峰值、日间自发性LH、日间自发性FSH比前均显著低，可见GnRHs女童性早熟疗效明确，其作用机制可能与GnRHs调节垂体靶细胞相应受体，影响下丘脑-垂体-性腺轴功能有关，能明显降低血LH、FSH水平。49例有效患儿，GnRHs后，PLH最大值为1.70 IU/L；而效果不理想患儿PLH值为3.82 IU/L，表明PLH值＜1.7 IU/L可作为监测CPP女童GnRHs有效的参考值。但由于本研究样本数较小，用药单一，加上均为女童，结果可能存在一定的偏差性，有待进
一步扩大病例数和多中心研究证实。
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