235例剖宫产后体外受精-胚胎移植的妊娠结局分析

网络出版时间:2021-2-517:02网络出版地址:https://knski/kcms/detail/34.1065.R.20210205.1051.025.html
235例剖宫产后体外受精-胚胎移植妊娠结局分析
刘墙娴,邹慧娟,魏兆莲,曹云霞,章志国,周平
摘要目的探讨剖宫产史对体外受精-胚胎移植的妊娠、分娩和新生儿结局的影响’方法回顾性分析行体外受精-胚胎移植且有剖宫产手术史的235例患者的临床资料,根据有无剖宫产后瘢痕憩室(PCSD)分为:无PCSD组(158例)%PCSD组(77例)’对照组为同期行体外受精-胚胎移植且仅有阴道分娩史的219例患者’比较各组患者的基础资料、助孕情况、妊娠分娩及新生儿结局°结果剖宫产史组和阴道分娩组基础资料、促性腺激素(Gn)总天数、促性腺激素(Gn)总用量%HCG注射日雌激素(E2)%获卵数、优质胚胎数、排卵日内膜厚度及移植胚胎数差异均无统计学意义'
2020-10-21接收
项目基金:安徽高校自然科学研究项目(编号:KJ2019A0285)&生殖健康与遗传安徽省重点实验室开放课题(编号:
9021490201)
作者单位:安徽医科大学第一附属医院妇产科生殖医学中心,合肥230022
作者简介:刘珞娴,女,硕士研究生&
周平,女,副教授,主任医师,硕士生导师,责任作者,E
mail:zhoup_325@a/yun 无PCSD组%PCSD组和阴道分娩组的胚胎种植率、临床妊娠率及抱婴率差异均有统计学意义(P<0.05),其中PCSD组低于无PCSD组和阴道分娩组。剖宫产史组和阴道分娩组单胎分娩的孕周、新生儿体质量均高于双胎分娩,早产率低于双胎分娩,差异有统计学意义(P<0.05)°结论PCSD 可能会降低行体外受精-胚胎移植患者的胚胎种植率、临床 妊娠率及抱婴率,但不影响流产率及新生儿结局。瘢痕憩室是影响辅助生殖结局的一个重要因素。对于有剖宫产史的患者,需减少胚胎移植数目,严格控制多胎妊娠的发生。
关键词剖宫产;体外受精-胚胎移植;瘢痕憩室;妊娠结局中图分类号R715.5
文献标志码A文章编号1000-1492(2021)03-0466-05 doi:10.19405/jki.issn1000-1492.2021.03.026
近年来,我国的剖宫产率居高不下,远超世界卫生组织的标准[1]o剖宫产作为一种手术方式,会改变女性盆腔器官解剖结构,导致一系列并发症,如剖宫产后瘢痕憩室(post-cesarean scar defect,PCSD)%瘢痕妊娠、前置胎盘%子宫破裂[2]。随着国家全面
Social sepport status and its influencing factors
of patieeSs with gestational diabetes mellitus
Tang Zhao1,2,Deng Mengyav1,2,Zhou Jia1,2,et at
(1School of MKOKo f R esearch Center far Healtt Promotion K Worneo,
Youth and Childreo,Wuhan UnOersita f ScKncc and Technology,Wuhan430065)
Abstract Objective Tv investiaate the social suppoL status and its inOuencing factors of patients with gestationl diabetes mellitus(GDM)-Methods499GDM patients and353normal prexnant women were included as the subjects of the study.The general demographic characte/stics were collected and the Social suppoL rating scale (SSRS)was used for the q uestionnaire-Results The objective suppoL score,the subjective suppoL score,the d3ge3oesuppoeescoe3and eh3eoeaescoe oeeh3sociaesuppoeeoeeh3GDM geoup w3e noesignieicaneeydi e e3n from that of the control gmup-Mu/iva/ate analysis showed that education kvel,work situation,imily income,peoduceion hiseoe>,eaee peegnanc>eesponseweeeeeeaeed eaceoesa e ceingehesociaesuppoeeeeeeeoeGDM paeienes (P<0.05)-High education,employment during prex
nancy,high imily income,mu/ipdiL,no early prexnancy reaction of GDM patients received more s ocial suppoL.Conclusion The social suppoL level of GDM patients is a e ceed bymanyeaceoes,and ehea e neion eoehesociaesuppoeeoeGDM paeienesshoued beeueeheeseeengehened,wieh aspeciaeeocuson ehesociaesuppoeeoepeegnanewomen wieh eow educa eion,non-empeoymene,eoweamieyin-come,p/mag production and early prexnancy reaction .
Key worls gestational diabetes mellitus;social suppoL;status;the inOuencing factors
开放二胎政策,想要通过辅助生殖技术生育二胎且有剖宫产史的不孕症患者越来越多。该研究旨在探讨剖宫产手术史及相关瘢痕憩室对体外受精-胚胎移植妊娠、分娩和新生儿结局的影响’
1材料与方法
1.1研究对象
1.1.1病例资料收集2016年1月一2018年12月于安徽医科大学第一附属医院生殖医学中心行辅助生殖技术的患者临床资料,按既往分娩方式分剖宫产史组(CS组,n=235)和阴道分娩组(VD组,n =219)。研究对象因输卵管因素或男性因素行辅助生殖技术,需排除内分泌疾病、卵巢肿瘤史、子宫畸形、染体疾病、复发性流产史、吸烟、饮酒、家族性遗传病史。
1.1.2分组CS组根据有无PCSD分为:NPCSD 组#n=158)、PCSD组#n=77)o PCSD组入选标准为,经阴道B超见剖宫产切口处存在不规则的液暗区与宫腔相通;或经宫腔镜诊断PCSD。
1.2助孕方法长方案:于前1周在黄体中期单次注射长效达菲林(注射用醋酸亮丙瑞林微球, 3.75mg/瓶,上海丽珠制药有限公司),当患者激素符合降调节标准开始使用促排卵药物。周期第3~5日给予促性腺激素(gonadotopin,Gn),根据卵泡、激素等情况调整用药。短方案:月经周期第1-2日注射短效达必佳(醋酸曲普瑞林注射液,0.1 mg/支,瑞士辉凌制药公司)0.1mg/d至人绒毛膜促性腺激素(human chooonic gonadotopin,HCG)注射日,第3~5日给予Gn,具体同长方案。使用药物过程中,经阴道B超监测卵泡直径,至少有1个优势卵泡直径'18mm或超过2个卵泡直径'17mm时停药,当晚注射HCG(注射用绒促性素,2000IU/支,上海丽珠制药有限公司)5000U或艾泽(重组人绒促性素注射液,0.25mg支,德国默克雪兰诺公司)250mg,36-38h后阴道超声介导下行取卵术。经常规体外受精(IVF)/卵泡内单精子显微注射(H-tracytoplasmic speo injection,ICSI)受精,行胚胎新鲜移植或解冻移植。若患者胚胎冷冻方式为1管冻存管中保存2枚胚胎,则首次移植采用2枚胚胎。黄体支持采用肌注黄体酮注射液(20mg支,浙江仙踞制药公司)或口服地屈孕酮片#10mg/片,荷兰雅培公司)。患者移植后14d测尿HCG或血!-hCG,阳性则继续黄体支持,移植后30d行阴道B 超,宫腔内见孕囊及原始心管搏动定义为临床妊娠。妊娠不足28周、胎儿体质量不足1000g而终止妊娠者定义为流产。以电话方式进行随访。
1.3观察指标获卵数、优质胚胎数、胚胎种植率、临床妊娠率、活产率、流产率、单胎妊娠率、多胎妊娠率、异位妊娠率、新生儿孕周、体质量.Apgar评分等。1-4统计学处理采用SPSS23.0软件进行数据分析。计量资料以或中位数(四分位数间距)M(Q l-Q u)表示,多组比较采用单因素方差分析或秩和检验。计数资料以率$±s表示,采用X2检验。5< 0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1—般情况本研究中,CS组235例,NPCSD组158例,PCSD组77例。VD组219例。3组男女方年龄、女方BMI、IVF占比、不孕年限、基础促黄体生成素(luteinizing hooona,LH)、基础卵泡刺激素(follicle stimulating hooona,FSH)、Gn总天数、Gn 总用量、HCG注射日雌激素(estradiol,E2)、获卵数及优质胚胎数差异无统计学意义。见表1'
2.2胚胎移植及妊娠结局CS组357个移植周
表1各组患者一般情况[$±s,%,M(Q l-R u)]
项目
CS(n=235)fD(n=219)
F//值5值NPCSD(n=158)PCSD(n=77)
()34.53±4.7435.31±4.1735.13±5.110.9630.382
男方年龄(岁)36.02±5.8037.20±4.7236.74±5.93  1.3110.271女方BMI(kgm2)23.01±2.8722.96±3.3722.92±3.450.0340.996 IVF占比75.32(119/158)77.92(60/77)83.56(183/219)  4.0500.132 ()3(2-6)3(2-5)3(2-5)0.1220.941基础FSH(IU/C)7.55±2.677.88±3.187.72±2.770.3820.683基础LH(IU/C)  4.85(3.7-6.51)  4.38(3.23-5.86)  4.06(3.12-5.81)  4.2230.121 Gn(d)10.86±2.6810.72±2.8310.84±2.730.1120.894 Gn(U)2454.38±1060.922293.41±789.142438.61±963.16  1.1520.317 HCG日E2(pmol/C)12226.37±8184.6211790.75±6062.1711476.97±5795.600.5940.552 ()9(5-14)8(4-15)9(5-14)  1.2150.545优质胚胎数(枚)3(1-5)2(1-5)2(1-5)  1.8200.402
期,NPCSD 组213个移植周期,PCSD 组144个移植 周期。VD 组255个移植周期。各组排卵日内膜厚
度、移植胚胎数差异无统计学意义。单、双胚胎移植
周期中,各组胚胎种植率和临床妊娠率差异有统计
学意义(P<0. 05),其中PCSD 组低于NPCSD 组和 VD 组。三胚胎移植周期中,各组差异无统计学意
义。各组流产率和异位妊娠率差异无统计学意义。 各组抱婴率差异有统计学意义(P  <0. 05 ),其中
PCSD  组低于 NPCSD  组和 VD  组(P  < 0. 001 )。 PCSD 组中12例患者曾行宫腔镜下子宫瘢痕憩室修
补术,但与未行手术者相比,临床妊娠率差异无统计
学意义(x 2 =0.074,P  =0.786)。见表2。
2.3 新生儿结局 CS 组73例,NPCSD 组60例,
PCSD 组13例。VD 组85例。单、双胎分娩中,各组
分娩周数、早产率、新生儿体质量差异无统计学意
义。单胎分娩中各组Apgar 评分差异有统计学意义 (P<0. 05),PCSD 组低于NPCSD 组和VD 组,双胎
分娩中差异无统计学意义(P  > 0. 05 )o  CS 组、VD  组的Apyao 评分差异无统计学意义。NPCSD 组中
有2例新生儿缺陷(疝气、先天性心脏病),PCSD 组 中有1例新生儿缺陷(轻度窒息),VD 组有1例新
生儿缺陷(脑积血),但各组差异无统计学意义。CS
组移植多枚胚胎后4例行减胎术,44例自行减灭,
21例流产。VD 组2例行减胎术,56例自行减灭,13
例流产。两组未行减胎术的双胎分娩孕周差异无统
计学意义。两组均有1例移植1枚胚胎后双胎妊
娠。CS 组有3例前置胎盘,VD 组有1例前置胎盘,
组间差异无统计学意义。各组均未发现胎盘植入、 子宫穿孔、破裂病例。见表3 -1、3 -2。
CS 组、VD 组单胎的分娩孕周、新生儿体质量均
高于双胎,差异有统计学意义(P<0.05)o 两组单
达菲林
胎的早产率低于双胎,差异有统计学意义(x 2 = 25. 807、15. 272,P<0. 001 )。CS  组再次妊娠的剖宫
产率高于VD 组,差异有统计学意义(x 2 =48.964,P
<0. 001)。见表 4。
3讨论
剖宫产是解决难产和高危妊娠的重要方式。但 再次妊娠时,瘢痕妊娠、前置胎盘、子宫破裂的风险
也大大增加[3]o 国外有研究[4-6]认为,剖宫产手术
本身对于患者的生育力影响较小,不出现术后大出 血破坏卵巢血供的情况下不会影响卵巢功能。本研
表2各组胚胎移植情况及妊娠结局($±s ,%)
项目
CS  ( n  =357)
VD  ( n  =255)
F//2 值
大和银行
P 值
NPCSD  ( n  =213)PCSD  ( n  =144)
转化日内膜厚度(mm )10.69 ±1.6710.37 ±2.1010.61 ±1.62  1.3620.257平均移植胚胎数(枚)  1.46 ±0.54
1.46 ±0.53  1.56 ±0.52
2.9330.054
白藜芦醇单胚胎移植胚胎种植率35.00( 42 /120) *
11.25( 9 /80) #
42.98( 49 /114)
22.699<0.001双胚胎移植胚胎种植率23.30( 41 /176) *
13.71 (17 /124) #
29.35( 81 /276)11.525
0.003三胚胎移植胚胎种植率
33.34(5 /15)
0.00( 0 /6)11.11( 1 /9)
3.6610.164
胎率
28.30( 88 /311)
*
12.38(26 /210) #32.83( 131 /399)30.199<0.001单胚胎移植临床妊娠率35.00( 42 /120) *11.25( 9 /80) #42.11( 48 /114)21.816<0.001双胚胎移植临床妊娠率40.91( 36 /88) *
22.58(14 /62) #
49.28( 68 /138)
12.605
0.002
三 胎 妊娠率80.00(4 /5)0.00( 0 /2)33.33( 1 /3)  4.1330.127
累积临床妊娠率51.90( 82 /158) *
29.87(23 /77) #53.42( 117 /219)13.5220.001单胎妊娠率64.63(53 /82)52.13( 12 /23)
62.39( 73 /117)  1.191
0.551多胎妊娠率8.54(7 /82)  4.35( 1 /23)
10.26( 12 /117)
0.997
0.613率
24.39(20 /82)
39.13( 9 /23)27.35( 32 /117)  1.9600.375异位妊娠率
2.44(2 /82)
4.35( 1 /23)
0.00( 0 /117)
3.880
0.114
28.17( 60 /213)
*
9.03(13 /144) #33.33( 85 /255)
38.108<0.001
与PCSD 组比较:* P<0. 05;与VD 组比较:#P<0. 05
表3-1各组单胎新生儿结局($ 士s)
项目NPCSD  单胎( n  =53)
PCSD  单胎( n  =12)VD  单胎( n  =73)
F//2 值
P 值
活产数(例)
531273
统一身份认证服务
--
()38.04 ±1.2138.50 ±1.0038.48 ±1.68  1.508
0.225率( % )7.55( 4 /53)0( 0 /12)12.33( 9 /73)  2.1900.335新生儿体质量(g )
3 522.26 ±410.303 443.33 ±306.223 448.49 ±484.88
0.459
0.663Apgar 评分(分)10.00±0.00 *
9.75 ±0.87#
10.00 ±0.00  5.603
0.005
生 陷 ( % )
3.77( 2 /53)8.33( 1 /12)0( 0 /73)
4.4010.111
与PCSD 组比较:* P<0. 05;与VD 组比较:#P<0. 05
表3-2各组双胎新生儿结局($±$)
项目NPCSD组双胎(n=7)PCSD组双胎(n=1)VD组双胎(n=12)F/X值P值活产数(例)14224--分娩孕周
(周)35.43±1.5535.00±0.0035-17±2.570.0750.928早产率(%)85.71(6/7)100(1/1)75.00(9/12)0.5800.748新生儿体质量(a)2685.71±259.012500.00±0.002505.42±597.310.6060.551 Apgar评分(分)10.00±0.0010.00±0.009.96±0.200.3220.727出生缺陷(%)0(0/14)0(0/2)  4.17(1/24)0.6840.710
表4各组新生儿结局($±$)
项目
CS(n=73)
-P值-
VD(n=85)
-P值单胎(n=65)双胎(n=8)单胎(n=73)双胎(n=12)
例(例)6516-7324-()38.12±1.1835.38±1.46<0.00138.48±1.6835-17±2.57<0.001率(%)  6.15(4/65)87.50(7/8)<0.00112.33(9/73)66.67(8/12)<0.001
生儿体(g)3507.69±392.242662.50±249.33<0.0013448.49±484.882505.42±597.31<0.001
究中,两组的LH、FSH、Gn天数、Gn总量、HCG日E2、获卵数、优质胚胎数差异无统计学意义,同样提示,剖宫产手术可能不会对患者的卵巢功能及卵泡发育造成影响。
PCSD是剖宫产术后一种较为常见的远期并发症,多由子宫切口肌层愈合不良造成。主要临床表现为经期延长、腹痛、继发不孕等。再次妊娠若胚胎着床于瘢痕处,还会造成瘢痕部位妊娠(CSP)'本研究中,NPCSD组、PCSD组和VD组的排卵日内膜厚度、移植胚胎数差异无统计学意义,但PCSD组的胚胎种植率、临床妊娠率及抱婴率低于NPCSD组和VD组,差异有统计学意义(P<0.05),NPCSD组和VD组差异无统计学意义。提示剖宫产手术史可能不影响胚胎移植周期的种植率、临床妊娠率及抱婴率,但瘢痕憩室的存在会影响辅助生殖的妊娠、分娩结局。这可能与以下原因有关:①憩室创面为切口瘢痕,血运较差,肌层变薄且收缩不良,创面修复时间长。②憩室内子宫内膜与正常宫腔内膜的周期性脱落不同步。③憩室与宫腔的通道狭窄,导致憩室内膜脱落出血排出不畅,更易发生感染出血[7-8]o 有研究⑼提出,一次剖宫产后再次妊娠发生前置胎盘伴植入的几率约10%,且随着剖宫产的增加,CSP 的发生率也在增高[10]o本研究中,剖宫产史组有3例前置胎盘,阴道分娩组有1例前置胎盘。各组均未发现胎盘植入、子宫破裂病例。前置胎盘发生率不高可能是因为在胚胎移植过程中,生殖医生在超声介导下可明确移植管到达的位置,使其越过瘢痕处,减少前置胎盘和瘢痕妊娠的发生。对于有剖宫产史的患者,需警惕是否有PCSD的发生。有研究[7]认为,宫腔镜手术是目前国内PCSD较好的手术方式。当患者有严重憩室且合并典型临床表现时,建议先行憩室修补术,后行助孕,胚胎移植过程中需注意胚胎种植位置,在移植后仍需警惕CSP的发生。
近年,随着辅助生殖技术的广泛展开,移植多枚胚胎使医源性多胎妊娠的发生率明显增高。多胎妊娠属于高危妊娠范畴,易引起早产、胎儿发育异常等并发症[11]'约50%的双胎妊娠并发早产,风险为单胎妊娠的7~10倍[12]。另外,瘢痕子宫合并双胎妊娠,会增加凶险性前置胎盘、产后出血、子宫破裂、产时切除子宫的风险。另外一项国内研究[13]也表明,与单胎相比,医源性多胎妊娠的流产率高且母婴并发症多。本研究中,各组单胎的分娩孕周、新生儿体质量高于双胎,早产率低于双胎,差异有统计学意义(P<0.05),也提示双胎风险更大。目前,临床上降低多胎妊娠主要实行减胎术,但会对患者产生创伤,也存在胚胎浪费。国内有研究[14]认为,单胚胎移植可以在不降低胚胎种植率的前提下有效降低多胎妊娠率。对剖宫产女性选择单胚胎移植不会降低活产率,且能有效降低多胎率[15]o
综上所述,剖宫产后瘢痕憩室可能会降低行体外-胎者的胎率、妊娠率及抱婴率,但不影响流产率及新生儿结局。瘢痕憩室是影响辅助生殖结局的一个重要因素。对于剖宫产史患者,需减少胚胎移植数目,严格控制多胎妊娠的发生。在胚胎移植前,需重视剖宫产切口的检查,移植后应加强孕期监控,避免母婴的不良结局。本研究例数有限,需多地区生殖中心间相互合作,扩大样本数据,才能得出更准确的结论。
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and embryo transfer after cesarean section
Liu Jinxian,Zou Hupuan,Wai Zhaolian,/at
(Reproductioe Medicim Center,Dept yf Obstetricc and Gynecology,非常任理事国
The First Affiliated Hospital of Anhui Mefical UnmersPa,Hfet230022)
Abstract Objective To investigaty the infuence of p/or cesarexn section on the pregnanco,delive—and nee-natal outcomes of in Ktro fertilization and emb—o transfer.Methods235patients with p/or cesarexn section were collected from the assisted reproductive center,and their c/n/yl info—lation were m/ospectRely analyzed-Patients we—divibed into two gmups according to the previous cesarexn scyr defect(PCSD)with158cysas in NPCSD gmup and77cysas in PCSD goup.The control goup consisted of219patients who had onig previous vaginal de­live—in the same pe/od-The basic data,pregnanco,delivery and neonatal outcomes we—compared among the three goups of patients.Results The basic data,Gn duration,Gn dosage,estradiol(E2)level on human choo-onic gona
dotophin(hCG)injection day,mexn number of retBeved oocytes,number of high-quditg emb—g,endo-metBai thickness on ovulation dag and number of transfer emb—os we—similar between previous cesarexn section gmup and previous vaginal delive/^gmup-The embryg implantation rate,c/n/yl pregnanco rate and take-home babyeat w3e signieicanteyeow3ein PCSD geoup than NPCSD geoup and pe3eiouseaginaed3eie3eygeoup(5< 0.05).Twin d3eie3eishad eow3eg3stationaeag3and n3onataebieth w3ightcompaed with singeton d3eie3eisin peeiousc3saean s3ction geoup and peeiouseaginaed3eie3eygeoup.Twin d3eie3eishad high3epe3tem bieth eat compared with singleton de/ve/es in both groups(5<0.05)-Conclusion Fom the clinicd data,it should be thecesaeean scaedeeecteatheethan thepeeeiouscesaeean histoeythatcausessignieicantdeceeaseoeimpeantation rate,clinpyl pregnanco mta and take-home babg rate.But it does not adect abo/ion rate and neonatal outcomes. And it is an impo/ant factor adecting the outcome of assisted reproductive technoloxg-It should reduce the number oeteanseeeembeyostoconteoemuetipeepeegnancyin patientswith peeeiouscesaeean section.
Key words cesarexn section&i Ktro feOi/zadon and emb—g transfer&post-cesarexn scyr defect&pregnanco out­comes

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标签:胚胎   妊娠   移植
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