南通大学学报(医学版)
Journal of Nantong University (Medical Sciences) 2021 : 41 (1)
34・金纯魅惑
DOI:10.16424/jki32-1807/r.2021.01.008
张秀梅**，丛林，周永华
* ［基金项目］泰州市科技支撑计划社会发展(指导性)项目2020-30
** ［作者简介］张秀梅，女，汉族，生于1974年5月，江苏省泰州市人，副主任医师，研究方向：乳腺、消化、泌尿系统病理诊断,
(江苏省兴化市人民医院病理科，兴化225700)
［摘 要］目的：探讨Vinculin 蛋白在乳腺癌中的表达变化及临床意义遥方法：应用免疫组织化学法检测106例乳 腺癌组织及癌旁组织中Vinculin 蛋白的表达情况，并分析其表达与癌临床特征及预后的关系遥
结果：在癌组织中
Vinculin 蛋白高表达率为22.64%，显著低于癌旁组织(92.45%, P<0.05)； Vinculin 蛋白高表达与TNM 分期、淋巴结转移呈
负相关(r=-0.25、-0.20，均P<0.05)，与癌分化程度呈正相关(r=0.37, P<0.05)曰乳腺癌患者3年无疾病进展，平均生存期在 Vinculin 蛋白高表达患者中为34.25个月(95%CI: 32.28〜36.22)，显著高于低表达患者(28.10个月，95%CI: 26.63~29.57) (P<0.05)遥结论:Vinculin 蛋白表达与乳腺癌分化程度、TNM 分期及淋巴结转移密切相关，影响患者的预后，可能是判断乳
腺癌病理分级和预后的生物学指标遥
［关键词］ 乳腺癌； Vinculin 蛋白；预后
［中图分类号］ R737.9 ［文献标志码］ A ［文章编号］ 1674-7887(2021)01-0034-03
The expression and clinical significance of Vinculin protein in breast cancer
*
朱溶的个人简历ZHANG Xiumei **, CONG Lin, ZHOU Yonghua (Department of Pathology, the People's Hospital of Xinghua City, Jiangsu
Province, Xinghua 225700)
[Abstract] Objective: To investigate the expression and clinical significance of Vinculin protein in breast cancer. Methods:
Immunohistochemical methods were used to detect the expression of Vinculin protein in cancer tissues and paracancer tissues, and to analyze the relationship between the expression of Vinculin protein and the clinical characteristics or prognosis of
breast cancer patients. Results : The high expression rate of Vinculin protein in cancer tissues was 22.64% , which was significantly lower than 92.45% in paracancer tissues(P<0.05); the high expression rate of Vinculin protein was negatively correlated with TNM staging and lymph node metastasis(r=-0.25-0.20, P<0.05), and the positive rate of Vinculin protein was
positively correlated with the degree of differentiation(r=0.37, P<0.05); the average 3 -year progression-free survival of breast cancer patients with Vinculin protein high expression was
34.25 months(95%CI: 32.28-36.22), which was significantly higher than that of patients with Vinculin protein low expression(28.10 months, 95%CI: 26.63-29.57)(P<0.05). Conclusion: The
expression of Vinculin protein is closely related to the degree of breast cancer differentiation, TNM staging and lymph node
metastasis. It affects the prognosis of patients and may be a biological indicator for judging the pathological grade and prognosis of breast cancer.
[Key words] breast cancer; Vinculin protein; prognosis
目前在全球范围内，女性乳腺癌的发病率及致
死率一直居高不下，且发病呈年轻化趋势［1-3］。乳腺 癌是多基因、多分子所致的肿瘤，癌细胞的增殖、迁 移、浸润等过程受到复杂的分子网络调控，其中细 胞骨架蛋白发挥了重要作用HT 。Vinculin 蛋白(纽蛋
白)是细胞骨架肌动蛋白结合蛋白之一，在介导的细 胞-基质黏附过程中起到重要作用，而细胞-基质黏
附在肿瘤发生发展过程中发挥关键作用叫Vinculin
在非小细胞肺癌［7］、前列腺癌冈、结肠癌切中呈低表 达，且与预后密切相关。Vinculin 在乳腺癌中的表达 如何以及与临床特征关系如何，国内外鲜见报道。
现就此问题进行相关的研究。
1 资料与方法
1.1 一般资料 以2014年1月—2015年12月在 兴化市人民医院收治确诊的106例乳腺癌患者为研
究对象，均经病理证实为浸润性导管癌，离肿瘤边缘
2 cm 为癌旁组织。所有患者均为单侧乳房病灶，术 后每6个月电话随访1次，患者出现死亡即随访截 止，最长随访36个月。所有患者均签署知情同意书。
排除标准：合并其他肿瘤者；合并其他系统严重疾病 者；严重肝、肾功能不全者；入院前有过放化疗者。本
研究经兴化市人民医院伦理委员会批准。
1.2免疫组织化学取患者癌组织及对应癌旁组
张秀梅，等.Vinculin蛋白在乳腺癌中的表达与临床意义35・
织，常规石蜡包埋切片，然后应用免疫组织化学法检测Vinculin蛋白在癌组织及对应癌旁组织的表达情况。兔抗Vinculin—抗(ab91459)购于Abcam公司。工作液浓度为1：500~1：1000o用已知阳性组织作阳性对照，磷酸缓冲盐溶液(phosphate buffer saline,PBS)代替一抗作为阴性对照。
由经验丰富的两位病理科医师通过双盲方法对免疫组织化学结果采用半定量积分法进行判读。Vinculin阳性定位于肿瘤细胞质/膜，间质中少量表达。阳性细胞呈反应记分:0分，无特异性着;1分，浅棕;2分，棕黄;3分，深棕。阳性细胞所占比例记分：0分,<5%;1分,5%~25%;2分,>25%~50%;3分,>50%~75%;4分,>75%o每张切片的评分取两位病理医师结果的平均数。以所有评分的均数为判定标准，大于均数判定为高表达，否则判定为低表达。
1.3统计学方法应用SPSS21.0软件进行统计分析。所得计量资料符合正态分布，以x士s表示，采用独立t检验。计数资料以构成比表示，采用字2检验。Vinculin蛋白表达与乳腺癌临床特征的相关性采用Spearman相关分析。Vinculin蛋白表达与乳腺癌患者预后采用Kaplan-Meier生存函数分析。P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1Vinculin蛋白在乳腺癌中的表达情况免疫组织化学结果显示Vinculin蛋白在癌旁组织中高表达率为92.45%(98/106)，显著高于癌组织中的22.64% (24/106)(x2=105.73,P<0.01)(图1)。
注:A，正常乳腺导管上皮及腺泡上皮强阳性表达;B，乳腺浸润性导管癌强阳性表达;C，乳腺浸润性导管癌中等阳性表达;D，乳腺浸润性导管癌弱阳性表达。
图1正常乳腺组织及浸润性导管癌中Vinculin蛋白的表达(EnVision二步法)(200伊)
2.2Vinculin蛋白表达与乳腺癌临床病理特征的关系Vinculin蛋白表达水平在乳腺癌患者的TNM 分期、癌分化程度以及淋巴结转移不同组中差异均有统计学意义(均P<0.05)，见表1o Sp e arman相关分析结果显示,Vinculin蛋白高表达率与TNM分期、淋巴结转移呈负相关(r=-0.25、-0.20,P<0.05),Vinculin 蛋白高表达率与分化程度呈正相关(r=0.37,P<0.05)o Vinculin蛋白表达水平在乳腺癌患者的年龄、绝经状态、雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)、人类表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor2,Her-2)表达以及肿瘤直径大小不同组中差异均无统计学意义(均P>0.05)，见表1o
表1Vinculin蛋白表达与乳腺癌临床特征的关系
临床因素n
Vinculin
高表达(n=24)低表达(n=82)
t值/字2值P值年龄/岁53.00士f<7956.22±11.11 1.300.20绝经状态未绝经35619
围绝经10280.070.97
已绝经611655
ER阳性952075
阴性
0.590.44
1147
英语值日报告PR阳性901872
阴性
2.380.12
16610
Her-2阳性861769
阴性
2.150.14
20713
肿瘤直径/cm逸232923
0.790.38
<2741559
TNM分期I20128
域6776021.77<0.01
芋19514
分化程度高分化19127
中分化70106018.66<0.01
低分化17215
淋巴结转移无702050
有
4.140.04
36432
2.3 Vinculin蛋白表达与乳腺癌预后的关系Kaplan-Meier生存函数分析结果显示,Vinculin蛋白高表达的乳腺癌患者3年无疾病进展平均生存期为34.25个月(95%CI:32.28~36.22),Vinculin蛋白低表达患者为28.10个月(95%CI:26.63~29.57),Vinculin 蛋白高表达乳腺癌患者3年无疾病进展生存期明显长于低表达者(x2=19.13,P<0.01)，见图2o
3讨论
乳腺癌是女性最常见的肿瘤，随着诊疗技术的发展，大部分乳腺癌患者预后良好，但部分患者预后较差，因此寻新的诊治靶点一直是乳
腺癌研究的
36・南通大学学报（医学版）2021:41(1)
fgf1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0
■-Vinculin高表达
Vinculin低表达
Vinculin咼表达-删失
Vinculin低表达-删失
1I I I F
0.0010.0020.0030.0040.00
时间/月
图2乳腺癌患者无疾病进展生存曲线
热点。乳腺癌患者预后较差主要是由于肿瘤发生转移，目前认为肿瘤发生转移是一个机械事件，涉及细胞间黏附、细胞-基质黏附、细胞形状变化、细胞运动的改变，在该过程中细胞骨架蛋白发挥了重要作用［10］。Vinculin蛋白分子可以通过整合素以及talin蛋白（踝蛋白）连接细胞外基质至肌动球蛋白细胞骨架，其对于细胞的收缩力传递至关重要［11T2〕。
Vinculin蛋白表达改变会对机体生理功能产生重要影响，表达异常与多种疾病有关。Vinculin是细胞-基质黏附和细胞间黏附的主要参与者，在肿瘤细胞的迁移侵袭过程中发挥了重要作用。Vinculin蛋白表达减少可以改变细胞迁移的特性［6,u-12〕。本研究结果显示，乳腺癌组织中Vinculin蛋白高表达率明显低于癌旁组织，Vinculin蛋白高表达率与TNM分期、淋巴结转移呈负相关,Vinculin蛋白高表达率与分化程度呈正相关。而Vinculin蛋白表达水平在乳腺癌患者的年龄、绝经状态、ER、PR、Her-2表达以及肿瘤直径大小不同组中差异无统计学意义。Vin-culin蛋白高表达乳腺癌者3年无疾病进展生存期明显高于低表达者。表明Vinculin蛋白低表达增加了乳腺癌的恶性程度，预后较差，提示Vinculin蛋白有可能是乳腺癌诊治新的靶点。但是本研究样本量较少，且Vinculin蛋白作用机制仍不明了,Vinculin 蛋白如何促进乳腺癌细胞侵入组织并发生转移的关键作用机制有待进一步的研究。
综上所述,Vinculin蛋白在乳腺癌组织中呈低表达状态，与乳腺癌的恶性程度密切相关，影响患者的预后，可能是乳腺癌病理分级判断以及评估预后的生物学指标之一。
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