江建芹;蔡荣芳;崔磊;尹剑兵;马航;顾晓雯
【摘 要】Objective:To prospectively evaluate the short-term test-retest reproducibility of diffusion-weighted imaging (DWI) and Intravoxel Incoherent Motion (IVIM) parameters in lung cancer patients.Methods:27 patients with lung cancer (27 lesions) underwent free-breathing DWI (b=0,300,800s/mm2) and IVIM (10 b-values,0 ～ 1000s/mm2) scans twice (30～60m interval).Regions of interests were drawn on apparent diffusion coefficient (ADC) maps and IVIM images to derive ADCs and IVIM parameters D,D* and f by two independent observers.All the parameters were compared between repeated measurements,different observers and repeated scans using the paired-sample t-test (normality) or Wilcoxon signed-rank test (non-normality).Intra-and inter-observer,test-retest reproducibility and variability was assessed with interclass correlation coefficient (ICC),within coefficient of variation (WCV),and Bland-Altman analysis.Results:There were no significant difference between repeated measurements and repeated scans for both me
an ADCs and IVIM parameters (P＞0.05).Apart from D* (WCV＞ 30 ％),all the parameters showed good intra-and inter-observer agreement.The test-retest reproducibility of D was the best (ICC 0.905,0.883;WCV 7.63 ％,8.46 ％),ADC was good (ICC 0.829,0.823;WCV 10.65％,11.13％),while D* and f was poor (ICC 0.639～0.802;WCV 39.50M～58.14％ respectively).Conclusion:Using DWI or IVIM to monitor the treatment effect of lung cancer,if the change of ADC,D,D* and f is less than 21.81％,16.58％,113.95％ and 84.77 ％ respectively,it might be caused by measurement error.Improvement of IVIM scanning technology and post-processing algorithms are needed to heighten the measurement repeatability of D* and f.%目的:前瞻性评估肺癌短期重复扫描的ADC值及体素内不相干运动(IVIM)参数值的测量可重复性.方法:27个肺癌患者(27个病灶)进行2次自由呼吸DWI(b=0,300,800 s/mm2)及IVIM(10个b值,b=0～1000 s/mm2)扫描(间隔30～60min).2名独立测量者分别在ADC图、IVIM图上通过勾勒病灶获得ADC均值和D、D*、f值.采用配对样本t检验(正态分布)或Wilcoxon检验(非正态分布)比较重复测量、不同测量者和重复扫描的误差.各参数值的测量者内可重复性、测量者间一致性以及两次扫描的测量可重复性采用组内相关系数(ICC)、组间变异系数(WCV)和Bland-Altman法评价.结果:重复测量和重复扫描所
得ADC均值、IVIM参数值差异均无统计学意义(P＞0.05).所有参数显示出好的测量者内可重复性和测量者间一致性,除了D*(WCV＞30％).重复扫描D值的可重复性最佳(ICC为0.905、0.883,WCV为7.63％、8.46％),ADC值的可重复性较好(ICC为0.829、0.823,WCV为10.65％、11.13％),而D*和f的可重复性相对较差(ICC为0.639～0.802;WCV为39.50％～58.14％).结论:当运用DWI或IVIM来监测肺癌疗效时,若ADC值、D、D*和f值的变化分别小于21.81％、16.58％、113.95％和84.77％,则很可能是由测量误差引起.需要改进IVIM扫描技术和后处理算法,提高D*和f的测量可重复性. 【期刊名称】《放射学实践》
【年(卷),期】2017(032)011
【总页数】7页(P1141-1147)
【关键词】肺肿瘤;磁共振成像;体素不相干内运动;重复性
【作 者】江建芹;蔡荣芳;崔磊;尹剑兵;马航;顾晓雯
芥川龙之介河童
【作者单位】226001江苏,南通大学第二附属医院;224000江苏,盐城市第一人民医院放射科;226001江苏,南通大学第二附属医院;226001江苏,南通大学第二附属医院;226001江苏,南通大学第二附属医院;226001江苏,南通大学第二附属医院;215000苏州,苏州市立医院影像科
【正文语种】中 文
【中图分类】R445.2;R734.2黄竹白毫
磁共振扩散加权成像(diffusion weighted imaging，DWI)作为一种无创、无辐射、无需对比剂的功能学成像技术，目前越来越多地被应用于肿瘤的诊断、分期以及疗效评估。但由于b值设定的限制，传统单指数模型的表观扩散系数(apparent diffusion coefficient，ADC)值不同程度地混入了组织的灌注效应。DWI的体素内不相干运动模型(intravoxel incoherent motion，IVIM)是利用多个从低到高的b值可以将水分子的真性扩散及微循环灌注形成的假性扩散区分开，获得纯扩散参数D以及灌注参数D*和f，可为早期预测和评估肿瘤疗效提供更多的信息[1]。
但DWI及IVIM评估疗效至少需要两次检查，影响前后两次检查稳定性的因素很多(呼吸、心脏搏动伪影及磁敏感伪影等)[2]，为确保各参数在病灶前后及在不同病灶间具有可比性，两次检查的可重复性是关键，而目前仅有少量文献涉及。如乳腺病灶[2]、肝脏恶性肿瘤[3-6]、小儿实性肿瘤[7]等。在肺部仅见于Bernardin等[8]对肺转移瘤ADC值的研究以及Weller等[9]对肺恶性病变短期可重复性的研究，而评估肺癌两次扫描IVIM参数值的可重复性目前较少提及。为此，本研究前瞻性评价ADC值及IVIM各参数值在肺癌短期重复扫描时的测量可重复性及变化范围，旨在为肺癌的疗效评估提供DWI及IVIM参数值范围。 1.一般资料
摩托罗拉a668本研究获得本院伦理委员会批准，所有志愿者均签署知情同意书。纳入标准：①CT上病灶最大径≥2 cm[8,10]，且磨玻璃影、钙化、坏死、空洞成分小于病灶体积的1/3；②检查前未行任何抗肿瘤及穿刺、支气管镜等侵入性检查；③无MRI检查禁忌证并且能配合完成检查者。排除标准：①经组织学(手术、穿刺、支气管镜等)或临床随访证实为良性病变以及病变性质不明者；②图像质量差，存在明显的伪影，无法进行评判者。最终，2015年8月-2016年3月共纳入27名患者，男17例，女10例，年龄32～79岁，平均62岁。
2.检查方法
采用Siemens 3.0T Verio磁共振扫描仪，8通道相控阵体表线圈，仰卧位头先进。患者腹部绑绷带，同时嘱患者保持平静呼吸。扫描范围自胸廓入口至肺下界。扫描序列包括MRI常规平扫(T2WI冠状面、T2WI横轴面、T1WI横轴面)、DWI及IVIM扫描，DWI及IVIM详细参数见表1。
以上DWI序列均联合Siemens基于K空间算法的并行采集技术(generalized autocalibrating partially parallel acquisition，GRAPPA)。在第1次扫描结束后，嘱患者到扫描室外休息，30～60 min后使用相同的参数设置行第2次扫描。
使用后处理工作站Siemens Syngo VE40A进行图像后处理，将扫描所得DWI图像加载到ADC Analysis Algorithms软件(单指数模型)中，去除图像周围的背景噪声，评估图像质量以及图像匹配情况，自动生成ADC图。参考T2WI及DWI图，在肿瘤最大层面的ADC图上距离病灶边界内缘5 mm手动勾勒兴趣区(region of interest，ROI)，同时避开钙化、血管、坏死、伪影等，记录软件自动计算所得的ADC均值，测量三次取平均值。
测癌试纸采用德国癌症研究中心开发的开源图像处理软件(medical imaging interaction toolkit，MITK)进行图像后处理，将扫描所得多b值DWI图像加载到MITK软件的IVIM模块下，将b值调至200 s/mm2测量，同时参考T2WI及DWI(b=800 s/mm2)，ROI选取方法同DWI，记录软件自动计算所得的f、D、D*值，测量三次取平均值。
以上ROI均由2名测量者(测量者A有8年MRI阅片经验，测量者B有3年MRI阅片经验)分别独立进行测量并记录各参数值。每位测量者每次扫描图像均测量2次，间隔至少2周。
3.统计学分析
采用MedCalc 12.3.0软件和SPSS 22.0统计学软件进行数据统计。采用配对样本t检验(正态分布)或Wilcoxon检验(非正态分布)比较重复测量、不同测量者及重复扫描的系统误差。测量者间一致性及测量者内可重复性用组内相关系数(intraclass coefficient，ICC)评价，ICCgt;0.75认为一致性较好。使用Bland-Altman方法评价2次扫描测值点的分布情况。同时，计算测量者内、测量者间及两次扫描的变异系数(within coefficient of variation，WCV)(前后两次测量所得数据差值的绝对值之和与两次所得数据均值之和的比值)。WCVlt;10%代表可重复性极好，10%～20%代表可重复性好，20%～30%代表可重复性中等，gt;30%
代表可重复性差[4]。
1.基本资料
27个患者，共27个病灶进行了2次MRI检查。病灶大小根据RECIST 1.1标准[11]，在CT横轴面上测量病灶的最大径(CT和MR检查时间间隔0～6天，平均1.7±1.9天)。病灶的最大径为2.0～10.5 cm，平均(4.28±1.88) cm。27例中有22例经病理证实，其中手术9例，经皮肺穿刺活检7例，经纤维支气管镜活检6例。病理结果为腺癌15例，鳞癌4例，小细胞癌1例，未明确哪种非小细胞肺癌2例。剩余5例通过临床随访证实(5例均全身多发转移)，所有患者均随访6个月以上。其中，中央型肺癌9例，周围型肺癌18例。
2.测量者的可重复性和测量者间的一致性
所有参数的2次测量的系统误差检验均无统计学意义(Pgt;0.05)。所有测量显示出好的测量者内可重复性，除了D*的变异系数稍大(WCV为31.29%)，而测量者间一致性也较好，除了D* 的变异系数WCVgt;30%(表2)。
3.两次扫描的可重复性和差异性螺旋测微器
两次扫描的系统误差检验均无统计学意义(Pgt;0.05，表3)。Bland-Altman图直观地显示了各参数在两次扫描所得测值点的分布情况(图1)。其中，可重复性最差的是D*、f(ICC 0.639～0.802；WCV 39.50%～58.14%)，最好的为D值，其次是ADC值。病例前后两次扫描的病灶位置、形态、信号均显示出很好的视觉一致性(图2、3)。
1.评估DWI、IVIM参数测量可重复性的必要性
DWI的定量指标ADC值是潜在的可以在早期监测肺癌疗效并借此预测预后的工具[12-14]。IVIM是近年来在DWI基础上发展起来的新技术，目前在肺癌的诊断[15-16]、区分肺癌、阻塞性肺不张[17]等方面的研究已显示出其潜在价值，在疗效评估方面仅见于陶秀丽等[10]研究，探讨了前IVIM参数对同步放化疗疗效的预测价值。但在其它部位的研究表明后的D值在预测肿瘤化疗疗效[18]，灌注参数f、D*在极早期反映抗血管生成药疗效等[19]方面有着比ADC更高的价值。传统DWI采集时间短、后处理相对简单，临床适用性可能更高，但无论选择哪个参数，都至少需要前后两次扫描，评估各参数值两次扫描的测量可重复性是合理运用各参数值进行肺癌疗效评估的前提。
2.DWI、IVIM参数观察者内的可重复性及观察者间的一致性
本研究同样显示了胸部自由呼吸DWI成像及IVIM成像的可行性，并且在测量肺癌ADC、D值时获得了很好的观察者内的可重复性及观察者间的一致性，特别是D值，说明了D值能真正代表肿瘤组织内水分子扩散运动能力的特性，受测量误差的影响较小。而D*和f的可重复性好，但观察者间的变异相对较高，特别是D*，可能是由于肿瘤的不均质性、ROI的放置位置和排除血管的不同所致[4]。本研究ROI采用的是勾勒边界法，故灌注参数极易受到手动勾勒时是否真正避开血管和坏死的影响。且在研究中发现D*呈非正态分布，易出现极值，拉大了测量者间变异。还有研究[4-5,17]提出广泛运用的非线性最小二乘法(nonlinear least squares，NLLS)拟合模型导致D*和f的测量差异较大。尽管目前已有研究[20]提出新的后处理算法减少了错配误差，但是这些算法并没有形成统一的标准，目前还处于研究阶段。而在现有的NLLS模型基础上，提高低b值的数量可以增加D*和f曲线拟合的准确度[4]。故本研究D*和f的测量者间可重复性稍低于Wang等[17]鉴别肺癌和肺不张研究的原因可能是本研究低b值的数量比其少所致。因此，在以后的研究中需要在改进后处理算法的基础上提高IVIM参数在低信噪比时的测量准确性，使D*、f值更加可靠。
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