药物蛋白质组学研究概况

药物蛋白质组学研究概况
作者:赖永旭
来源:《中国实用医药》2008年第21
        蛋白质组学(Proteome)于井子一词是澳大利亚Macquie大学的Wilkins世贸组织大幅下调Williams1994年首次提出,最早的文献是在19957月《Electrophoresis》杂志上,定义是微生物基因组表达的整套蛋白质[1]。随着人们深入研究,蛋白质组的概念也在不断发生变化。现在的蛋白质组的概念是在一种细胞内存在的全部蛋白质tod[2],人们利用图谱和图象分析技术,在整个蛋白质组水平提供了研究细胞通路、疾病、药物相互作用的可能
        性,有所提高,本文就蛋白质组学在药物研究中的作用做一综述。
       
        1 药物蛋白质组学
       
        由于蛋白质是生物细胞赖以生存的各种代谢和调控途径的主要执行者, 因此蛋白质不仅是多种致病因子对机体作用最重要的靶分子,而且也成为大多数药物的药靶乃至直接的药物。蛋白质组学正是近年来新发展起来的、强有力的发现药靶的技术平台, 这是一个新的学科发展领域。以药物发现为起点, 基因组学与蛋白质组学间的相互协调运作, 将有助于阐明疾病的发生、发展机制、鉴定新的药靶, 以及新的生物标志物, 并用于指导临床试验。一项科学统计表明:在90 年代中期, 全世界制药业用于寻新药的药靶共283个, 它们主要是蛋白质(受体占45% 酶占28%) 而当时全世界正在使用的药物总数大约有2 000 种, 其中85%都是针对上述483种药靶。从功能基因组学的角度看,人们认为每种疾病平均与10种左右基因相关, 而每种基因又与3~10种蛋白质相关。如果以人类主要的100~150种疾病进行计算, 则将有3 000~15 000种的蛋白质可能成为药靶。
        药物蛋白质学研究的内容,在临床前应包括:发现所有可能的药物作用靶点,以及针对这些靶点的全部可能的化合物有人称此为化学基因组学(chemogenomics),也应包括应用蛋白质组学方法研究药物作用机制和毒理学[3]中亚滨藜;在临床研究方面应包括:药物作用的特异蛋白作为患者选择有效药物的依据和临床诊断的标志物,或以蛋白质谱的差异将患者分类并给予个体化。类似于基因组和蛋白质组,药物蛋白质组的成功将不仅需要综合的
异常蛋技术和计算机的发展,而且也将需要药物发现过程在制药工业中发生根本的变化。朝向这个目标的任何研究进展都将可能产生大量的、可专利的药物分子。
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标签:药物   蛋白质   研究
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