异常糖链糖蛋白TAP检测对甲状腺癌的诊断价值

异常糖链糖蛋白 TAP检测对甲状腺癌的诊断价值

2河南省新乡市中心医院，核医学科，河南新乡 453099

3河南省新乡市中心医院，磁共振室，河南新乡 453099

【摘要】目的探讨异常糖链糖蛋白（TAP）作为甲状腺癌诊断指标的可能性。方法选取2017年1月-2019年12月在新乡市中心医院门诊或住院的患者、健康人者为研究对象，将其分为甲状腺癌患者组100例、甲状腺良性病变者组100例、健康人组100例；检测3组研究对象TAP的表达。甲状腺癌患者组100例按病理类型分乳头状癌80例，滤泡状癌13例，未分化癌3例，髓样癌4例。结果三组间TAP阳性+临界表达率存在统计学意义（P<0.01），TAP诊断甲状腺癌的灵敏度、特异性、阳性预测值、阴性预测值和约登指数分别为79%、74.5%、60.77%、87.65%、0.54；非甲状腺癌病例中TAP阳性者甲状腺癌的发病比例（11.76%房东蒋先生）明显高于TAP阴性者甲状腺癌的发生比例（1.34%）（P<0.01）；四种病理类型中TAP阳性+临界表达率存在统计学意义（P<0.01），TAP表达在乳头状癌中阳性率最高，其次为未分化癌。结论 TAP可作为甲状腺癌诊断的有效肿瘤标志物之一。

【关键词】异常糖链糖蛋白；检测；甲状腺癌；诊断

甲状腺癌(TC)是最常见的甲状腺恶性肿瘤，约占全身恶性肿瘤的1%，包括乳头状癌、滤泡状癌、未分化癌和髓样癌四种病理类型。TC的发病率在过去30年中在全球大多数国家都有所增加[1]。甲状腺结节是常见的甲状疾病，其中约5%～15%为TC[2]。肿瘤异常蛋白（tumor abnormal protein,TAP）也称为异常糖链糖蛋白，是恶性肿瘤多阶段发展过程中产生的[3]。肿瘤细胞中大量蛋白质的异常糖基化是肿瘤生物发生和发展的重要机制[4]。TAP最早为乌克兰科学院院士伽利欣教授所发现，后将其与甲胎蛋白（AFP）联合检测，用于肝癌的辅助诊断，明显提高了检出率[5]。早在2013年8月6日，TAP检测项目已被卫生部列入国家医疗机构临床检验项目目录（共计1462种）[5]。经既往研究证实，TAP的检测可比临床症状、体征和恶性肿块的发现早2年[6]。存在于细胞膜中的TAP与癌变有关，它发生在不同的癌症中，并被确定与癌症的进展、转移和患者的生存率有关[7]。结节性甲状腺肿合并甲状腺癌患者很容易误诊为结节性甲状腺肿，而忽略癌结节的诊断，导致患者病情持续进展。因此，TC迫切需要新的灵敏度高和特异性强的癌症检测指标。但目前TAP在TC领域的研究较少，临床证据并不完善，本研究通过检测甲状腺癌患者组与甲状腺良性病变者组及健康人组TAP的表达差异，进一步探究TAP对TC的诊断价值。

在本研究中，对甲状腺癌患者、甲状腺良性病变者、健康人进行TAP检测，探讨TAP检测在TC中的表达规律及临床意义，为临床诊断TC选用有效的肿瘤标志物提供参考依据。

对象与方法

对象

选取2017年1月-2019年12月在新乡市中心医院门诊或住院的患者、健康体检者为研究对象。将其分为甲状腺癌患者组，甲状腺良性病变者组及健康人组。均排除有其他肿瘤病史或者其他器质性病变的患者。仙企鹅

1.甲状腺癌患者组100例：首次确诊为甲状腺癌，预进行手术切除或已手术切除的患者，病理类型分为乳头状癌50例、滤泡状癌28例、未分化癌18例和髓样癌4例，其中，男35例，女65例，平均年龄50.75±12.00岁。

2.甲状腺良性病变者组100例：针吸细胞学或病理证实为甲状腺腺瘤、结节性甲状腺肿等良

性病变的患者，甲状腺腺瘤20例、结节性甲状腺肿25例、甲状腺功能亢进16例、亚急性甲状腺炎18例、慢性淋巴细胞性甲状腺炎14例、纤维性甲状腺炎7例，其中，男33例，女67例，平均年龄51.22±11.05岁。

3.健康人组100例：为同期在新乡市中心医院体检中心体检的健康者，其中，男37例，女63例，平均年龄50.23±11.96岁。

二、方法

1.研究对象选择：入组标准：①入选病例为住院的患者，均经过针吸细胞学或病理组织学等方法检查确诊；②同意在入院次日清晨8:00～10:00采指端末梢血、检测TAP者； ③临床资料记录规范、完整者。排除标准：①入组时或手术前有转移和或侵犯甲状腺外组织的患者；②有其他系统肿瘤、严重心脑血管疾病、神经精神疾病、中重度贫血以及肝肾功能严重异常的患者；③存在TAP阳性干扰因素者：异常增生或良性肿瘤、进行期类风湿或风湿、孕妇、糖化血红蛋白增高、骨折未愈、自身免疫性疾病；④临床资料缺失、数据记载不全等不能进行统计分析的病例。

2.采血与制片：取各组研究对象指端末梢血，推制成3张厚薄均匀的血片，等待自然干燥。充分摇匀TAP检测试剂（瑞生），用滴管垂直滴加在血片上，每张3滴；1.5-2小时后血片上凝聚助剂自然干燥，形成圆形“斑点”，即标本制作完成。

3. 检测：将标本置于TAP集成阅片仪（瑞生）显微镜下，用4X平场消差物镜，观察血片标本上的3个斑点，辨认凝聚物的特异形态。

4. 结果判断：血液中存在TAP时，可与TAP试剂发生反应，产生具有特定形态的类晶体凝聚物。①TAP阳性（凝聚物较大）：呈多边形、椭圆形或不规则圆形且边缘完整的结晶样凝聚物，类晶体凝聚物颗粒面积≥225μ㎡。②TAP弱阳性（凝聚物较小）：呈多边形、椭圆形或不规则圆形且边缘较完整的结晶样凝聚物，但 121μ㎡≤类晶体凝聚物面积＜225μ㎡。③TAP阴性（无明显凝聚物）：未见类晶体凝聚物，形态呈散沙状、雪花状、树轮状或树枝状黑褐小颗粒。

5. 统计学处理：在Excel中建立实验结果数据库，采用SPSS 22.0 统计学软件计算TAP检测对TC诊断的 Sen、Spe、YI、﹢PV、﹣PV；甲状腺癌患者组、甲状腺良性病变者组、健康人组TAP检测水平阳性、弱阳性的表达率的比较；甲状腺良性病变者组与健康人

组TAP检测水平的比较。计量资料用均数±标准差表示，3组间比较选择方差分析，两两比较用SNK-q检验；计数资料以百分率（%管理会计系统）表示，3组间比较应用X2检验或确切概率检验。检验水准α=0.05，P＜0.05为差异具有统计学意义。

结果

一、3组研究对象一般临床基线比较

3组研究对象在性别、平均年龄等方面无统计学意义（P>0.05）,即三组研究对象在性别、年龄等方面无差异，见表1。

表1 甲状腺癌患者组、甲状腺良性病变者组和健康体检者组的性别、年龄差异评估比较（`x±s）

组别	男性	女性	平均年龄
甲状腺癌组	35	65	50.75±12.00
甲状腺良性病变组	33	67	51.22±11.05
健康人组	37	63	50.23±11.96
X现金支付比率2或F	0.352		0.190
P值	0.839		0.827