周丹;张芃;张照英;安艳红
【摘 要】目的 探讨血清抗中性粒细胞胞质抗体(ANCA)及抗肾小球基底膜抗体(Anti-GBM)阳性肾炎患者的临床病理特点及预后情况.方法 选取2010年5月—2013年1月收治的64例肾炎作为研究对象,所有患者均行ANCA和Anti-GBM的检测,根据ANCA和Anti-GBM检测结果将64例患者分为A组(ANCA和Anti-GBM均为阳性)18例和B组(ANCA阴性,Anti-GBM阳性)46例.记录并比较两组的性别、年龄、临床表现、病理特征、预后以及ANCA和Anti-GBM情况.结果 两组的临床表现以及pH值比较差异有统计学意义(P<0.05).A组球性硬化明显高于B组(P<0.01),但两组其他肾组织活检病理结果比较差异无统计学意义(P>0.05).两组随访3年后的人存活率和肾存活率比较差异无统计学意义(P>0.05),且预后均较差.结论 ANCA和Anti-GBM同为阳性肾炎患者的临床表现较Anti-GBM单阳性患者严重,且两组的预后效果均较差.%Objective To investigate clinicopathological characteristics and prognosis of serum anti-neutrophil cytoplasmic antibody ( ANCA) and anti-glomerular basement membrane ( Anti-GBM) antibody in patients with positive nephritis. Methods A total of 64 patients with nephritis adm itted during May 2010 and January 2013 underwent ANCA and Anti-GBM detections, and the patients were divided into group A (positive both ANCA and Anti-GBM, n=18) and group B (negative ANCA, positive Anti-GBM, n=46) according to results of ANCA and Anti-GBM detections. Gender, age, clinical manifestations, pathological features, prognosis, ANCA and Anti-GBM conditions were recorded and com-pared in two groups. Results There were significant differences in clinical manifestations and pH value in two groups (P<0. 05). Glomerulosclerosis value in group A was significantly higher than that in group B (P<0. 01), but there were no significant differences in other pathological results of renal biopsy in two groups (P>0. 05). There were no sig-nificant differences in human survival and renal survival rates after 3 years of follow-up between two groups (P>0. 05), and the prognosis were poor. Conclusion Clinical manifestations in both positive ANCA and Anti-GBM nephritis pa-tients are more serious than those in single Anti-GBM positive patients, and the prognosis in two groups are poor.
【期刊名称】《解放军医药杂志》
【年(卷),期】莲文化2017(029)012
【总页数】4页(P57-60)
微生物学杂志【关键词】抗体,抗中性粒细胞胞质;抗体,抗肾小球基底膜;肾炎;预后
【作 者】周丹;张芃;张照英;安艳红
【作者单位】274300 山东 菏泽,济宁医学院附属湖西医院肾内科;274300 山东 菏泽,济宁医学院附属湖西医院肾内科;274300 山东 菏泽,济宁医学院附属湖西医院肾内科;274300 山东 菏泽,济宁医学院附属湖西医院肾内科
纳米氧化铋
【正文语种】中 文
【中图分类】R692.3
肾炎是肾脏疾病中最为常见的一种类型，目前临床上对该病的致病原因及具体发病机制尚未完全阐述清楚[1]。相关研究报道，近年我国肾炎的发病率呈逐渐上升趋势[2]。肾炎患者常以水肿、高血压以及蛋白尿等为主要临床表现[3]。曾有研究表明，肾炎是一种免疫介导的免疫性疾病，可由不同病原微生物感染人体所致，不同病原体感染可产生不同抗体，各
种抗原和抗体结合成免疫复合物沉积于肾脏不同部位，从而造成不同病理类型的肾炎[4-5]。以往临床资料显示，肾炎中常见抗中性粒细胞胞质抗体(ANCA)和抗肾小球基底膜抗体(Anti-GBM)，其中大部分患者为单抗体阳性，且以Anti-GBM阳性较为常见[6]。但也有国内外文献报道，有20%～40%的Anti-GBM阳性肾炎患者血清ANCA可显示阳性[7]。且双抗体阳性与单抗体阳性肾炎患者的临床特点有所差异，也有不同的预后效果。但关于双抗体阳性肾炎患者的临床病理特点和预后情况，以及与单抗体阳性肾炎患者间区别的文献报道较少[8]。本文旨在探讨ANCA和Anti-GBM同为阳性肾炎患者的临床特征和预后情况，具体内容报告如下。
1.1 一般资料 选取2010年5月—2013年1月我院收治的64例肾炎作为研究对象，其中男40例，女24例，年龄45～75(62.30±9.58)岁。①纳入标准：均符合2005年WHO关于肾炎的明确诊断标准[9]；均为ANCA和(或)Anti-GBM阳性肾炎；本研究经医院伦理委员会批准；患者及家属均知情同意并签署知情同意书。②排除标准：伴有原发性心、肺、脑等疾病者；除肾炎外其他肾脏疾病者；自愿退出本研究者。根据ANCA和Anti-GBM检测结果将64例患者分为A组(ANCA和Anti-GBM同为阳性)18例和B组(ANCA阴性，Anti-GBM阳性)46例。A组男12例，女6例；年龄(62.34±9.24)岁；体重指数(BMI)为(22.54±5.12)kg/m2；病程(12.3
6±4.36)d；文化程度：初中及以下8例，初中以上10例。B组男28例，女18例；年龄(62.82±9.20)岁；BMI(22.62±5.20)kg/m2；病程(12.54±4.30)d；文化程度：初中及以下20例，初中以上26例。两组性别、年龄、BMI、病程及文化程度比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。
1.2 研究方法 采用系统性回顾法分析纳入本研究的64例肾炎的临床及随访资料，所有患者均进行ANCA和Anti-GBM水平的检测和肾活检。患者在检测当日清晨于空腹状态下抽取静脉血液3 ml，3000 r/min离心，通过间接免疫荧光法和酶联免疫吸附法测定ANCA，通过间接免疫荧光法测定Anti-GBM。酶联免疫吸附法检测用的粒细胞涂片及髓过氧化物酶(MPO)和蛋白酶3(PR3)试剂均购自德国欧盟公司。A组在确诊后予以血浆置换、甲强龙、吗替麦考酚酯，B组予以血浆置换、甲泼尼龙冲击及环磷酰胺强化免疫。
1.3 观察指标 观察并比较两组肉眼血尿、咯血、发热、咳痰、胸片异常以及pH值等临床表现，丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、尿酸(UA)等肝肾功能指标。观察并比较两组肾组织活检病理结果以及随访3年后人存活率和肾存活率情况。
刘庆聚
1.4 统计学方法 采用SPSS 18.0软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差表示，采用t检验；计数资料以率(%)表示，采用χ2检验。以α=0.05为检验水准。
2.1 临床表现及肝肾功能比较 A组出现肉眼血尿12例(66.67%)、咯血10例(55.56%)、发热10例(55.56%)、咳痰14例(77.78%)以及胸片异常16例(88.89%)，pH值为(7.24±0.06)；B组上述表现分别为8例(17.39%)、2例(4.35%)、24例(52.17%)、24例(52.17%)以及26例(56.52%)，pH值(7.38±0.02)。两组的临床表现及pH值比较差异有统计学意义(P<0.05)。A组ALT(42.36±10.36)U/L、AST(32.86±8.26)U/L、BUN(8.94±2.36)mmol/L、UA(438.48±86.32)μmol/L、Scr(158.68±38.64)μmol/L，B组ALT(41.84±10.22)U/L、AST(31.94±8.20)U/L、BUN(9.26±2.42)mmol/L、UA(442.20±88.60)μmol/L、Scr(160.32±38.94)μmol/L。两组肝肾功能比较差异无统计学意义(P>0.05)。
小血管炎2.2 肾组织活检病理结果比较 所有患者均以新月体形成为主，且大部分为细胞性新月体，极少患者为纤维性新月体。A组球性硬化明显高于B组(P<0.01)，两组新月体以及细胞纤维比较差异无统计学意义(P>0.05)。且两组间质纤维化、鲍曼囊粘连、毛细血管坏死、毛细血管基底膜憎厚和间质弥漫性细胞浸润发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。
2.3 A组患者ANCA的类型 A组18例患者中MPO-ANCA占18例(100%)、PR3-ANCA占4例(22.22%)。浙江省湖州市织里镇
2.4 预后情况比较 A组随访3年后人存活率和肾存活率分别为77.78%(14/18)和61.11(11/18)，B组分别为82.61%(38/46)和67.39%(31/46)。两组随访3年后的人存活率和肾存活率比较差异无统计学意义(P>0.05)。且两组的预后均较差。
目前，临床对于ANCA和Anti-GBM同为阳性肾炎患者的具体病理机制尚未完全了解清楚，但由于在本组研究中GBM、MPO和PR3的抗原结构不存在同源性，故ANCA和Anti-GBM存在交叉反应的可能不存在[10-11]。既往有文献报道，大部分肾炎患者的疾病初发期在Anti-GBM抗体未能检测时部分低滴度的ANCA可显示阳性[12]。而目前，大多数学者认为ANCA与血管有着密切联系，ANCA能引起小血管壁损伤，当血管壁损伤或破裂时，GBM抗原暴露，从而导致Anti-GBM的产生[13-14]。此外还有研究表明，Anti-GBM阳性肾炎患者无论是否存在ANCA阳性，其Anti-GBM的靶抗原是一致的，均为Ⅳ型胶原α3链的NC1区[15-16]。而α3链NC1区的表达及GBM抗体的产生与细胞内的一种蛋白水解酶有着密不可分的关系，后者对前者具有一定的抑制作用。而有学者研究显示，ANCA对细胞内的此种蛋白
水解酶有一定的抑制作用[17-18]。因此，对于ANCA和Anti-GBM同为阳性肾炎的发病机制尚存在一定的争议性，还有待进一步的深入研究。
本研究结果显示，在选取的64例肾炎患者中，血清ANCA和Anti-GBM同为阳性者占28.13%，符合以往国内外报道结论，在Anti-GBM阳性肾炎患者中ANCA和Anti-GBM同为阳性者为20%～40%[7]。曾有相关文献表明，在Anti-GBM阳性肾炎患者中，有将近22%的患者同时伴有ANCA阳性，而在这22%的ANCA和Anti-GBM同为阳性肾炎患者中，有将近74%的患者伴有MPO-ANCA阳性，有将近15%的患者存在PR3-ANCA阳性[19-20]。而本组研究数据显示，在ANCA和Anti-GBM同为阳性患者中，MPO-ANCA阳性肾炎患者占100%，而PR3-ANCA阳性肾炎患者占22.22%，均明显高于以往文献报道[21]。考虑原因可能为随着近年医学技术的不断进步和发展，临床血清ANCA的检测技术明显进步，故较以往的检测结果更具有全面性和精确性。本研究资料表明，在ANCA和Anti-GBM同为阳性肾炎患者中，MPO靶抗原较为常见，与以往研究报道相符[22]。
目前临床上多数文献对ANCA和Anti-GBM同为阳性肾炎患者预后结果的报道不尽相同[23]。有研究显示，ANCA和Anti-GBM同为阳性肾炎患者的预后效果较单纯Anti-GBM阳性
患者差[24]。而另有资料报道，ANCA和Anti-GBM同为阳性肾炎患者的预后效果较单纯Anti-GBM阳性患者好[25]。不同文献的报道结果均有着一定的差异。本组研究结果显示，对ANCA和Anti-GBM同为阳性肾炎患者随访3年后的人和肾存活率分别为77.78%和61.11%，而单纯Anti-GBM阳性肾炎患者分别为82.61%和67.39%，后者比前者生存率均稍高，但比较均无统计学差异。考虑原因为ANCA和Anti-GBM同为阳性肾炎患者在就诊时多数已出现肾功能严重损伤的情况，即使经过相应的对症，仍无法摆脱透析等高强度，故及早明确诊断并及时予以对症支持对ANCA和Anti-GBM同为阳性肾炎患者的预后尤为重要。
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