长期以来，癌症传统的三⼤⼿段：⼿术、放射和化疗均有其局限性，除早期者外，根
除肿瘤是很困难的。⽬前，免疫疗法、基因疗法和⼲细胞移植疗法倍受国内、外专家们的重 视。本⽂将带读者简单了解上述三类疗法在癌症⽅⾯的进展。
免疫疗法
过去⼈们对免疫系统认识⽋缺，对诸多细胞、器官和特殊物质之间的相互关系上，看法有误。
认为胸腺是⼀个退化⽆⽤的器官。事实上，它是产⽣T细胞的地⽅，出⽣后继续⽣长，但随着年
龄的增长逐渐萎缩，最后被脂肪组织所代替。它与癌症密切相关，丢失胸腺易患癌。胸腺，扁
桃体、脾、盲肠、直肠、⾻髓、⽩细胞和淋巴细胞都属于免疫系统的器官或细胞。它们不仅对
机体具有防御和修复的双重功能，⽽且在预测肿瘤预后⽅⾯，也发挥着重要作⽤。
1960年以前，专家们对扁桃体炎、盲肠炎（阑尾炎）、多采⽤⼿术切除，认为，⼿术既能治
病，⼜能预防炎症再犯。其实，这是对免疫器官的⽆情催残。实际上，以上炎症患者，经抗⽣
高空核爆素消炎后，绝⼤多数⼈可被治愈。放、化疗对肿瘤细胞的DNA有杀灭作⽤，但对正常细胞的
DNA同样有损害，会导致免疫功能的低下、蛋⽩质合成的抑制、酶失活、代谢紊乱、细胞损
伤、进⽽，加速衰⽼和认知⼒变弱。所以说，过量的放、化疗，不利于肿瘤的，反⽽会加
速肿瘤进⼀步恶化。免疫功能有两种：
（⽣命不息，化疗不⽌）
T淋巴细胞：
李兆宗被称为细胞免疫功能（cellular immunocompetence；CIC），它释放多种细胞因⼦，包括⽩细
胞介素-２（IL-２）、⼲扰素-αβγ（TFN-αβγ）和肿瘤坏死因⼦-αβ（TNFαβ）等等。它们再
激活其他细胞，共同杀灭肿瘤细胞。
B淋巴细胞：
被称为体液免疫（humral immuno-competence；HIC），它能产⽣特殊的免疫球蛋⽩，为免疫
抗体。它与肿瘤抗原结合，能诱导肿瘤细胞的凋亡和抗拒病毒。但有时，宿主本⾝也可受到攻
击，导致免疫系统疾病的发⽣，如哮喘、风湿性关节炎等。澳⼤利亚专家们称它为“坏”抗体。但
专家们也发现，有时，好抗体不能战胜某些疾病时，“坏”抗体⽴即变成有⼒的武器去抗击这些疾
病。可喜的是，“坏”抗体也是预防艾滋病（AIDS）所需的⼈类艾滋病病毒（HIV）疫苗的可贵药
源。此外，“坏”抗体也可预防潜伏在宿主体内某些疾病的发⽣。以前，⼈们对淋巴细胞的免疫功
能的价值认识不清。实际上，它在对⼈体免疫功能⽅⾯的贡献，也是⼗分宝贵的。
嗜中性粒细胞构成了⼈体抵御外敌⼊侵的⾸道屏障，被称为“先天免疫系统”。正是有了这些细
丁盛将军
胞，在⼀些罕见的病例中，患者奇迹般地康复了。所以说，它不仅仅是简单的疾患，⽽是
彻底的治愈疾病。⽬前，国外正在建⽴以嗜中性粒细胞组成的细胞库，对它进⾏深⼊的研究。
2015年，斯坦福⼤学专家披露，⽩⾎病细胞或许能转换成对⼈体⽆害的吞噬细胞［24］，去吞
噬、杀灭⽩⾎病细胞和其他病原体，从⽽治愈⽩⾎病。中国专家从晚期肺癌患者体内取出免疫
细胞，利⽤基因编辑-CRISPR-cas9技术对免疫细胞进⾏编辑。改良后的免疫细胞，经过繁殖，
再重新输回患者的⾎液中，期待此免疫细胞能杀灭癌细胞。国外专家们采⽤免疫联合放、化疗
或其他疗法对⾷管癌、⾮⼩细胞肺癌、乳腺癌、胶质母细胞瘤、恶性⿊⾊素瘤、结直肠癌、宫
颈癌等，进⾏了免疫学的基础和临床的研究，取得了可喜的成绩［1-10］。
⽣物反应调节剂（BRMs）：
主要是通过调节宿主的天然防卫机制，或给予机体某些物质来取得抗肿瘤的效应。它主要是通
过⼲扰肿瘤细胞的⽣长、转化或转移所产⽣的直接抗肿瘤作⽤，或是通过激活免疫系统的效应
细胞及其所分泌的因⼦，来达到对肿瘤细胞进⾏杀伤或抑制的⽬的。⽣物反应调解剂的种类：
莪术醇主要包括细胞因⼦（IL-２，IFN-αβγ，TNFαβ）、造⾎⽣长因⼦（G-CSF，GM-CSF，rhu-erhthopoietin，rhu-thrombopoietion）、肿瘤疫苗和单克隆抗体等等。⽬前， BRMs药物的种类
进展很快，有利于临床的顺利开展。
免疫药物：
⽬前研制的免疫新药物，主要是针对肿瘤的微循环，通过２个免疫监测点抑制剂，调动机
体的免疫功能来杀灭肿瘤。⼀个是在抗原递呈过程中叫CTLA-4抗体；另⼀个是在T细胞杀灭肿瘤过程中叫做PD-1或、PDL1单抗。只要其中的⼀个显⽰有免疫抑制的阳性表达，就能对肿瘤进⾏免疫［11-12］。当今，对恶性⿊⾊素瘤和⾮⼩细胞肺癌（NSCLC）的，已取得了良好的疗效。但值得注意的是，由于免疫系统的激活，会导致⼀种独特的免疫相关的不良反应（irAES）发⽣，如肺炎、胰腺炎、肝炎和肾炎等。应注意，需早期发现，早期。
基因疗法
影响癌症的发病机制是什么？就基因⽽⾔，癌基因被激活、抑癌基因的失活、或基因过度表达、扩增、缺陷、变异、突变等均可致癌；就⽣物学⽽⾔，细胞增殖失控、细胞分化异常、细胞凋亡失衡和肿瘤微⾎管的⽣成亦可致癌。反之，阻⽌癌基因激活（例如，阻⽌⾷管EGFR激活）、或抑癌基因失活（阻⽌P53、Rb基因失活）、或促进癌细胞凋亡、或“饥饿”癌细胞微⾎管的形成等等，从理论上讲，均可抗癌。但这些以药物为主的基因疗法（如给予患者P53，或“饥饿”肿瘤微⾎管⽣成的药物等），⽬前疗效仍⽋佳。
基因编辑-CRISPR-cas9：
2012年，法国和美国２位专家开发了该项技术，它是利⽤分⼦⽣物剪⼑，对DNA序列的病变部位，通过剪切和粘贴重新编辑基因组的⼀门技术。其⽬的是，消除不良基因、或当正常基因缺乏时，提供正常基因以多种疾病，其中，包括肿瘤、遗传性疾病和AIDS等［13-15］。基因是遗传⽣物单位，是位于染⾊体内特定的位点上，能⾃我复制的⼀种遗传物质。DNA存在于染⾊体内，组成基因。DNA其两条螺旋状平⾏链上，有核苷酸固定的排列，它就是遗传密码。
RNA是另⼀种遗传物质，位于细胞核内，负责信息的复制和转录，具有遗传信息。RNA通过腺嘌呤碱基编辑（ABE），形成碱基对。碱基A和T、G和C形成碱基对，是有规律的。DNA是通过RNA的碱基对，连接在⼀起的。如果DNA出现变异，可采⽤基因编辑-CRISPR-cas9修正。但值得提出的是，在精⼦、卵⼦或胚胎中，该编辑会破坏⼤量的基因组链，可导致意外的突变，发⽣“脱靶效应”，从⽽对细胞造成损害并遗传给⼦孙后代。这是违背论理标准的做法，遭到许多国家学者们的反对，但亦有争议。
基因编辑-CRISPR-cas13
当RNA碱基对错位时造成的疾病，中国专家创建了 CRISPR-cas13编辑法进⾏修正［16,17］。其优点是：RNA可持续性创新、可进⾏再循环、在编辑中如发现错误，有在24h内降解的功能。碱基对错位往往是单⼀的 “点突变”，只进⾏单⼀的碱基对修正即可。⼀般不遗传给后代，较为安全。但偶尔也有脱靶现象的发⽣，应警惕。中国专家们正在研究⽤替换RNA中的单个碱基对的⽅法疾病，从⽽避
免破坏DNA链，⼤⼤降低了意外突变的危险。在⼈类中，约有2/3遗传性疾病需⽤-cas13 ，并有可能获得痊愈。
⼲细胞疗法
SFRPs分⼦
⼲细胞是宿主体内未分化的原始细胞，被称为祖细胞。构成器官的所有细胞都来源于⼲细胞。⼲细胞分裂产⽣的细胞，发育成特定的组织细胞，诸如形成⼤脑、肺、或⾻髓等等。但随着年龄的增长，⽣物体内⼲细胞丧失了繁殖能⼒，许多⼲细胞陷⼊了永久的休眠状态。国外专家发现了⼀种SFRPs分⼦，其活性被消除后，可促进休眠状态的⼲细胞重新繁殖［18,19］。从⽽
为“再⽣医学”开辟了新路。
多肽的固相合成⽬前，⼈类正在利⽤⼲细胞疗法进⾏各种疾病的研究，包括⽩⾎病和实体瘤等，它将给临床带来新的飞跃，被称为“未来医学”。上世纪，国内、外专家们多⽤⾃体⾻髓移植⼲细胞。现多采⽤新⽣⼉脐带⾎移植，因其基因变异较少，质量更⾼［20-22］。⽬前，在不能治愈的损伤性疾病中，诸如，难治的溃疡、⽑发再⽣和⽼年退化性疾病，如关节、脊柱或烧伤等疾病已取得了可喜的效果。现在，国内、外专家们对肝损伤、⼼脏、肾衰竭和癌症等⽅⾯还在研究中。
如中国专家们2017年完成了⾸例基因编辑⼲细胞，进⾏艾滋病和⽩⾎病的研究。美国专家采⽤基因疗法，将被⼈类艾滋病病毒（HIV）受侵后的⾎液⼲细胞，移植给艾滋病（AIDS）患者，100周后，在核糖核酸酶的作⽤下，HIV显著减少，CD4免疫细胞数量明显增多，说明既有效⼜安全。不久的将来， AIDS有可能被彻底治愈。
iPS：
⽇本专家通过患者的⾃体细胞或新⽣⼉脐带⾎，研制出诱导多能⼲细胞（induced pluripotent stem cell，iPS），iPS再分化出正常组织细胞，去移植患者病变的组织细胞，以疾病［23］。但地球地⾯因受重⼒等影响，分化成较⼤体积可供移植的正常组织细胞尚有困难，⽬前专家们还在进⾏动物实验中。
美国专家试图在猪体内培育⼈类器官，他们把⼈类⼲细胞注⼊到猪胚胎中，从⽽产⽣异种嵌合体（Chimaera），它再通过CRIPR基因编辑技术，从受精的猪胚胎中，剔除控制胰腺⽣成的DNA，使产⽣遗传“空⽩”。研究⼈员再把iPS 注⼊此胚胎中，经过“回调”能发育成⼈体各种组织⼲细胞。该项⽬研究的⽬的是解决⼈类移植器官短缺的问题。
展望
BRMs为临床提供了多样的细胞因⼦和造⾎⽣长因⼦等等，加之，免疫新药物的研制，在免疫中发挥了另⼀重要作⽤。学者们在⽩⾎病患者体内发现吞噬细胞，意味着今后⽩⾎病有望治愈。嗜中性粒细胞或许能治愈更多种类的疾病，包括癌症等。基因编辑-CRISPR-cas9将继续进⾏开发和改进，以获得更⼤的安全性和有效性，最终会成为某些疾病有⽤的⽅法。国际合作项⽬“基因突变图谱”，对30多种癌症开发了新型诊断检测⼿段，能提前发现癌症迹象，做到早期发现，即时。
为什么同⼀类药物会有不同的结果、原因都在 DNA中。为此，个体化时代有望开启。由于SFRPs分⼦的发现，其活性被消除后，可促进休眠状态的⼲细胞重新繁殖，为癌症和难治的疾病开辟了⼀条的新路。iPS 的研发，为今后的⼲细胞移植带来了新的希望。相信，今后还会有更多的疗法相继问世。科技在发展，包括癌症在内的所有难治的病种，在不久的将来，必将被⼈类根除。
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