《癌症进展》2021年3月第19卷第6期ONCOLOGY PROGRESS,Mar 2021V ol.19,No.6*综述*三阳性乳腺癌的病理特征及分析△ 王冬旭1，李湘奇2#
1山东第一医科大学（山东省医学科学院）研究生院，山东泰安271000 2山东第一医科大学第二附属医院乳腺外科，山东泰安271000摘要摘要：：三阳性乳腺癌（TPBC ）是以雌激素受体（ER ）、孕激素受体（PR ）和人表皮生长因子受体2（HER2）均阳
性表达为特征的乳腺癌。虽然发病率较低，但该类型乳腺癌腋窝淋巴结转移和远处转移都较早发生。因此，TP-
BC 的病理特征被国内外学者广泛关注。对于TPBC ，理论上化疗、内分泌、靶向及联合均具有敏感 性，效果较好，但在实际临床中，TPBC 的情况并未达到期望效果。其独特的耐药机制引起了研究
者的高度重视，如何合理地选择方式，避免过早的耐药事件发生是目前临床医师工作中面临的重点、难点问
题。因此，更好地研究TPBC 的病理特征及耐药机制从而为其提供最优方案是目前研究的热点。本文就
TPBC 的病理特征、耐药机制及进展进行综述。
关键词关键词：：乳腺癌；三阳性乳腺癌；病理特征；方案
中图分类号中图分类号：：R 737737..9文献标志码文献标志码：：A doi ：10.11877/j.issn.1672-1535.2021.19.06.02
乳腺癌是目前女性最常见的恶性肿瘤，其发病率居中国女性恶性肿瘤首位[1]。乳腺癌是一种高度异质性的恶性肿瘤，及预后因其类型的多样性存在明显差异，在日常临床工作中发现，三阳性乳腺癌（triple-positive breast cancer ，TPBC ）的恶性程度不亚于三阴性乳腺癌，严重威胁着女性的生命健康及生活质量。方案的选择困难及相对不良的预后情况是由于激素受体（hormone re-ceptor ，HR ）与人表皮生长因子受体2（human epi-dermal growth factor receptor 2，HER2）的相互作用导致。虽然目前国内外对TPBC 的研究较少，但其具有的独特临床特征及生物学特性成为近年来乳腺癌研究的一大热点。1TPBC 的病理特征2011年St Gallen 早期乳腺癌初始国际专家共识[2]根据雌激素受体（estrogen receptor ，ER ）、孕激素受体（progesterone receptor ，PR ）和HER2检查结果，将乳腺癌分为四种分子亚型：Luminal A 型、Luminal B 型、HER2过表达型和Basal-like 型。其中
TPBC 属于Luminal B 型乳腺癌中的特殊一类，是指ER 阳性、PR 阳性、HER2阳性和任何状态Ki-67的乳腺癌，也称为双阳性乳腺癌，即HR 和HER2均为阳性表达。TPBC 占全部乳腺癌的10%~15%[3]，发病年龄集中在45~75岁[4]，其病理特征为肿瘤组织较大，脉管系统或神经浸润明显，TPBC 更易发生淋巴结转移[5]，远处转移以骨转移较为常见。其预后多优于HER2过表达型乳腺癌，较Lu-minal A 型乳腺癌差；病理类型多为浸润性导管癌，病理分级多为Ⅲ级，由于淋巴结转移率高，肿瘤较大，TNM 分期多为Ⅱ期及以上[6]。刘海盟等[7]研究表明，TPBC 患者的总生存期（overall survival ，OS ）优于HER2过表达型乳腺癌（P =0.025），而两组患者的无病生存期（disease free survival ，DFS ）比较，差异无统计学意义（P ﹥0.05）；亚组分析提示无论是否使用靶向，TPBC 患者的预后均优于HER2过表达型乳腺癌患者，但两组患者的DFS 及OS 比较，差异均无统计学意义（P ﹥0.05）。TPBC 的ER 、PR 、Ki-67表达范围非常大，而Ki-67的高表达与肿瘤大小、腋窝淋巴结状态、TNM 分期及PR 表达均呈正相关[8]；Ki-67的表达还与肿瘤患者的发病年龄、组织学分级及新辅助化疗后病理学完全缓解（pathologic complete response ，pCR ）率相关。因此，Ki-67有利于评价TPBC 患者的效 果及预后[9]。研究发现Ki-67表达与HER2表达呈正相关，在TPBC 患者中二者表达越高提示预后越差；ER 、PR 表达与HER2表达呈负相关，而ER 与HER2通路相互交叉也是影响TPBC 产生内分泌耐药性的重要原因[10]。目前，临床上关于TPBC 的研究尚少，尤其是其耐药性机制仍在研究阶段，但并
不妨碍TPBC 成为乳腺癌中更值得关注的亚型，对其病理特征及耐药性的了解能够更好地指导临床的规范化和个体化。
2TPBC 的概况
2.1原则
乳腺癌的手段包括手术、化疗、内分泌、放射、靶向、免疫、中医药或以上各种方式的联合。非转移性乳腺癌患者的目标是切除肿瘤并防止复发，超过90%
△基金项目：国家自然科学基金（81473687）；山东省自然科学基金（ZR2013HM038）；泰山医学院高层次课题培育计划
（2018GCC14）；山东省中医药科技发展计划（2017-260）
#通信作者（corresponding author ），邮箱：drlixqi@126
545
《癌症进展》2021年3月第19卷第6期
的乳腺癌在诊断时未发生转移。非转移性TPBC 患者接受全身主要是以化疗联合靶向药物、后续内分泌的方式；转移性TPBC患者局部首选手术及术后放疗，而新辅助正被更多患者选择。转移性TPBC患者的目标是延长生存时间、减缓症状、提高生活质量，根据患者病情及既往方法选择更好的药物方案[11]。因此，为各种患者选择合适、正确的方法可以确保为患者提供最大的临床受益，并体现的合理性。
2.2手术
在TPBC的中，手术仍是其局部的最佳方案。除了传统术式，随着现在经济水平及生活质量的提高，更多的患者选择保乳术。TP-BC相对于其他类型乳腺癌恶性程度更高，保乳手术是否影响患者生存率及局部复发率为首要考虑的问题。国内外多名学者的研究证明，接受保乳术的乳腺癌
患者与接受乳房切除术患者的总生存率比较，差异无统计学意义（P﹥0.05）[12-14]。Gangi等[13]研究显示，TPBC患者和非TPBC患者的局部复发率比较，差异无统计学意义（P﹥0.05）。保乳术不会增加TPBC患者的局部复发风险，该研究中未纳入根治术患者作为对照，需要日后进步一研究，因此对于TPBC患者除常规手术方式也可根据患者的意愿选择保乳术。
2.3新辅助
新辅助在当今乳腺癌系统性中扮演着重要角[15-16]。接受新辅助患者的生存率与接受标准术后化疗的患者相似，但前者的保乳手术率可显著提高[17-18]。蒽环类及紫杉类是乳腺癌化疗的基石[19-21]，Darb-Esfahani等[22]研究结果提示，TPBC对于蒽环类/紫杉类新辅助化疗的反应良好且预后良好。中国临床肿瘤学会（Chinese Soci-ety of Clinical Oncology，CSCO）指南提出，绝经后患者行新辅助内分泌推荐芳香化酶抑制剂（aromatase inhibitor，AI）类药物，对于绝经前患者，原则上不推荐新辅助内分泌。多项研究表明，新辅助内分泌中AI优于他莫昔芬（tamoxi-fen，TAM）。Spring等[23]研究指出，新辅助内分泌的临床缓解率、影像学缓解率与新辅助化疗相当，但可以获得更高的保乳率，其不良反应也明显低于新辅助化疗。Gianni等[24]确立了曲妥珠单抗在新辅助中的地位，该试验结果表明，曲妥珠单抗相比单纯化疗可以显著提高pCR率，随访5年的无事件生存（event free survival，EFS）率和总生存率也显著提高。随着帕妥珠单抗在国内的上市，双靶向联合在新辅助中提供了更好的方案。Gianni等[25]研究证实，曲妥珠单抗及帕妥珠单抗与多西
他赛联合可以进一步提高pCR 率（达45.8%）。但由于中国医保政策的影响使曲妥珠单抗的使用率较低[26]，为了进一步改善TPBC 患者的预后，减少耐药情况的发生，使患者可以最大受益，综合患者基本情况及了解中出现的耐药性问题尤为重要，多种靶向药物的联合使用是必然趋势，新辅助使TPBC患者的保乳手术机会增加。
2.4辅助
辅助对于TPBC是不可或缺的，美国国立综合癌症网络（National Comprehensive Cancer Net-work，NCCN）指南推荐化疗+抗HER2+内分泌作为术后辅助方案，推荐紫杉类联合曲妥珠单抗，蒽环类联合环磷酰胺序贯紫杉类联合曲妥珠单抗，多西他赛、环磷酰胺或卡铂联合曲妥珠单抗[27]。蒽环类及紫杉类是乳腺癌化疗的基石，CALGB9344研究显示，蒽环类序贯紫杉类的患者总生存率及无病生存率均高于单纯蒽环类的患者[28]。BCIRG-005研究提出，蒽环类序贯紫杉类在患者无病生存率和总生存率方面与蒽环类联合紫杉类等效，但血液学毒性显著降低[29]。CALGB9741研究和EBCTCG Meta分析结果显示，剂量密集化疗患者的无病生存率与总生存率均高于常规化疗患者[30-31]。
内分泌可使TPBC患者获益，主要包括雌激素拮抗剂（如TAM）和AI（如来曲唑、依西美坦和阿那曲唑）。由于TPBC患者属于中高复发风险，因此对于绝经前的TPBC患者还可以选择卵巢功能抑制（
ovarian function suppression，OFS）。SOFT研究结果证实了OFS在绝经前中高危患者内分泌中的地位[32]。完成OFS联合AI5年的患者该如何选择方案，目前仍缺乏循证医学证据，但由于ER/PR阳性的患者存在更多复发高峰，对于这些患者，停药时必须谨慎，如果患者此时已经绝经，可使用AI进一步改善预后。如果患者尚未绝经并且耐受良好，则可以选择继续OFS联合AI或TAM。绝经后患者通常选择AI单药、TAM序贯AI和TAM单药。对于绝经后乳腺癌患者辅助内分泌的延长也已有许多临床研究。MA.17R研究发现，在TAM基础上予以AI后续可以显著减少肿瘤复发或死亡事件的发生[33]。但在5年AI或TAM序贯AI 基础上的NSABP B-42研究显示，AI后续5年与标准在总生存时间方面并无太大差距[34]，但其无乳腺癌间期（breast cancer-free interval，BCFI）优于标准；而IDEAL研究也同样发现AI后续与标准患者的无病生存率比较，差异无统计学意义（P﹥0.05）[35]。因此是否选择延长
546
ONCOLOGY PROGRESS,Mar2021V ol.19No.6
还需要更多临床试验研究提供依据。
曲妥珠单抗在HER2阳性早期乳腺癌辅助中具有重要意义，临床试验HERA研究显示，曲妥珠单抗辅助1年后，79.4%的患者获得10年以上生存，死亡风险也更低[36]；但2年组与1年组相比并无进一步生存获益。NCCTG N9821/ NSABP B31及BCIRG006研究也都证实了曲妥珠单抗可使HER2阳性早期乳腺癌患者的无病生存率和总生存率明显提高，奠定了其在HER2阳性早期乳腺癌患者中的地位。根据APHINITY 研究，曲妥珠单抗和帕妥珠单抗联用能够改善早期HER2阳性乳腺癌的预后，对于淋巴结阳性患者获益更高[37]。ExteNET临床试验表明曲妥珠单抗后应用来那替尼强化靶向，可以获得更好的生存预后，但越来越多新型靶向药物的出现使来那替尼的使用逐渐减少，该药的应用还需要新的拓展[38]。除了强化，降阶梯的应用前景也被广泛关注，但目前相关临床研究较少，对于短程疗法是否能够获得更好的预后效果还需要进一步研究。对于HER2阳性的晚期乳腺癌患者，M77001研究证实紫杉类联合曲妥珠单抗可以显著提高无进展生存率及总生存率[39]；而H0
648g研究结果提示，紫杉类联合曲妥珠单抗能够显著延长患者的总生存时间至29个月[40]，确立了曲妥珠单抗联合化疗在HER2阳性晚期乳腺癌一线中地位。
研究显示，对于晚期TPBC患者，靶向联合内分泌药物在无进展生存期（progression-free survival，PFS）、临床获益率（clinical benefit rate，CBR）和疾病进展时间（time to progress，TTP）方面均显著优于内分泌单药[41]。因此，对于转移性TPBC绝经后患者，在不适合化疗或疾病发展缓慢时也可以采用靶向联合内分泌药物。在一线化疗停止但疾病未进展的患者中可考虑内分泌联合靶向的维持。对于TPBC患者的顺序，目前还存在一些争议，因此还需要更多基础及临床研究得出结论来指导临床工作，提示对于TPBC，特别是晚期乳腺癌，抗HER2靶向的地位高于内分泌。
3TPBC的耐药性机制
TPBC是ER、PR及HER2均阳性表达的乳腺癌，理论上其内分泌效果好，但在TPBC的临床中发现，并不是全部患者在接受内分泌后均有效，甚至初治敏感的患者在持续应用内分泌后出现了无效的现象，与靶向药物联合使用的患者预后仍不理想。耐药情况的发生是目前临床中面临的严峻问题，一部分患者对于内分泌和靶向存在先天性耐药（in-
trinsic resistance）；而大多数患者是获得性耐药（quired resistance），即在患者初治后因各种机制
而产生抵抗，如下游信号基因转换、ER的表达及功能异常、靶点受体的分子结构转变等[42]，其中研究的热点集中在ER与HER2通路相互交叉作用，最终相互抑制发生耐药。ER通路可与磷脂酰肌醇-3-激酶（phosphatidylinositol-3-kinase，PI3K）/蛋白激酶B（protein kinase B，PKB，又称AKT）、表皮生长因子受体（epithelial growth factor receptor，EGFR）/ HER2等多条信号通路产生交互作用导致耐药，在MCF-7乳腺癌细胞中发现，通过HER2扩增或磷酸酶张力蛋白同源物（phosphatase and tensin homo-log，PTEN）敲除可激活PI3K/AKT信号通路，并且ER阳性乳腺癌细胞对内分泌的耐药性更高。通过长期对MCF-7乳腺癌细胞去雌激素处理，发现胰岛素样生长因子-1（insulin-like growth factor-1，IGF-1）受体被激活，而PI3K/AKT途径的激活与其相关[43]。研究表明，HER2过表达导致HER2信号通路下游的促分裂原活化的蛋白激酶（mitogenacti-vated protein kinase，MAPK）磷酸化乳腺癌扩增性抗原1（amplified in breast cancer1，AIB1），从而增加ER依赖基因的转录活性[44]。AIB1的过度表达将结合ER的TAM从雌激素拮抗剂转变为雌激素激动剂，这意味着TAM产生了耐药，由此可以推断，如果TPBC患者在TAM后AIB1表达增加，则TAM会产生耐药性并且内分泌会失败。HER2靶向的耐药与PI3K/AKT信号通路中PTEN缺失及PI3K突变相关[45]。一项研究发现接受曲妥珠单抗的PTEN阴性乳腺癌患者的客观缓解率显著低于PTEN阳性患者[46]。在PI3K/AKT 信号通路中，磷脂酰肌醇-4，5-二磷酸3-激酶催化亚单位α（phosphatidylinositol-4，5-bisphosphate3-ki-nase catalytic subunit alpha，PIK3CA）的突变是最常见的。Loibl等[47]在一项新辅助临床试验中对504例PIK3CA突变HER2阳性患者进行了前瞻性研究，旨在分析PIK3CA突变对耐药性的预测作用，
结果发现HR阳性亚组中PIK3CA突变型患者的pCR率低于PIK3CA野生型患者（11.3%vs 27.5%，P=0.011）。因此HR阳性/HER2阳性、PIK3A突变的患者pCR率最低，甚至使用双靶向对这组患者的疗效也不尽如意。而信号通路的交互作用在耐药机制中的影响和作用仍需进一步通过临床及基础研究阐明。对发生内分泌耐药的TPBC患者，可以选择化疗联合分子靶向作为首选方案，2011年乳腺癌NCCN指南也指出对于这类患者可以采用曲妥珠单抗联合蒽环类、紫杉类药物。如何应对TPBC中出现的耐药情况，仍需进一步明确其耐药机制、完善应对方
547
《癌症进展》2021年3月第19卷第6期
法、优化方案，使更多的患者受益。
4小结与展望
TPBC的比较特殊，无论选择手术、新辅助还是辅助，都希望患者能够最大程度地获益。晚期TPBC患者中，疾病进展更快、肿瘤负荷更大且一般情况较好的患者可以采用化疗联合靶向；如果疾病进展缓慢、肿瘤负荷较小、患者年龄较大或尚未转移到重要器官，患者可采用内分泌联合靶向。如何更好地搭配化疗药物、内分泌药物及靶向药物是未来临床研究的重点。与其他类型的乳腺癌相比，国内外对TPBC的研究较少，因此需要进一步研究TP-BC方式的选择、多种药物的联合应用及新型药物的研发。虽然理论上联合可使TPBC患者的获益提高，但仍需处理耐药性问题，针对其耐药机制的研究有助于临床医师更好地制订个体化方案，改善预后，提高生活质量。
参考文献
[1]Li T,Mello-Thoms C,Brennan PC.Descriptive epidemiolo-
gy of breast cancer in China:incidence,mortality,survival and prevalence[J].Breast Cancer Res Treat,2016,159(3): 395-406.
[2]Goldhirsch A,Winer EP,Coates AS,et al.Personalizing the
treatment of women with early breast cancer:highlights of the St Gallen international expert consensus on the primary therapy of early breast cancer2013[J].Ann Oncol,2013,24
(9):2206-2223.
[3]周晓蝶.三阳型乳腺癌的临床病理特征及预后[D].合肥:
安徽医科大学,2014.
[4]Anderson WF,Rosenberg PS,Prat A,et al.How many etio-
logical subtypes of breast cancer:two,three,four,or more [J].Breast Diseases,2015,26(4):296-297.
[5]管小青，顾书成，吴骥，等.三阳性乳腺癌271例临床病理
特征与生存分析[J].中国现代普通外科进展,2018,21(4): 262-266.规定情境
[6]Kast K,Link T,Friedrich K,et al.Impact of breast cancer
subtypes and patterns of metastasis on outcome[J].Breast Cancer Res Treat,2015,150(3):621-629.
[7]刘海盟，王晓珍，李嗣杰，等.三阳性乳腺癌与Her-2过表
达型乳腺癌预后对比的临床研究[J].中国实验诊断学, 2018,22(4):615-617.
[8]Sun W,Gu C,Xia M,et al.Significance of estrogen recep-
tor subtypes in breast tumorigenesis and progression[J].Tu-mour Biol,2014,35(9):9111-9117.
笑蜀[9]叶荆，王蓓，吕晓皑，等.Luminal B-HER2+型乳腺癌的治
疗进展[J].肿瘤学杂志,2016,22(4):274-278.
[10]Iancu G,Vasile D,Iancu RC,et al."Triple positive"breast
cancer-a novel category[J].Rom J Morphol Embryol, 2017,58(1):21-26.
[11]Waks AG,Winer EP.Breast cancer treatment:a review[J].
JAMA,2019,321(3):288.
[12]吕文芝，丁波泥，钱立元，等.保留乳房手术对比乳房根
治术三阴性乳腺癌疗效的Meta分析[J].中华乳腺病杂志(电子版),2018,12(5):276-281.
[13]Gangi A,Chung A,Mirocha J,et al.Breast-conserving
therapy for triple-negative breast cancer[J].JAMA Surg, 2014,149(3):252-258.
[14]Zumsteg ZS,Morrow M,Arnold B,et al.Breast-conserv-
ing therapy achieves locoregional outcomes comparable to mastectomy in women with T1-2N0triple-negative breast cancer[J].Ann Surg Oncol,2013,20(11):3469-3476. [15]Goldhirsch A,Wood WC,Gelber RD,et al.Progress and
promise:highlights of the international expert consensus on the primary therapy of early breast cancer2007[J].Ann Oncol,2007,18(7):1133-1144.
[16]Kaufmann M,Hortobagyi GN,Goldhirsch A,et al.Rec-
ommendations from an international expert panel on the use of neoadjuvant(primary)systemic treatment of opera-ble breast cancer:an update[J].J Clin Oncol,2006,24
(12):1940-1949.
[17]Fisher B,Brown A,Mamounas E,et al.Effect of preopera-
tive chemotherapy on local-regional disease in women with operable breast cancer:findings from national surgi-cal adjuvant breast and Bowel Project B-18[J].J Clin On-col,1997,15(7):2483-2493.
[18]Fisher B,Bryant J,Wolmark N,et al.Effect of preopera-
tive chemotherapy on the outcome of women with opera-ble breast cancer[J].J Clin Oncol,1998,16(8):2672-2685.
[19]Guarneri V,Broglio K,Kau SW,et al.Prognostic value of
诺基亚8800黄金版
pathologic complete response after primary chemotherapy in relation to hormone receptor status and other factors[J].
J Clin Oncol,2006,24(7):1037-1044.
[20]Liedtke C,Mazouni C,Hess KR,et al.Response to neoad-
juvant therapy and long-term survival in patients with tri-ple-negative breast cancer[J].J Clin Oncol,2008,26(8): 1275-1281.
[21]Carey LA,Dees EC,Sawyer L,et al.The triple negative
paradox:primary tumor chemosensitivity of breast cancer subtypes[J].Clin Cancer Res,2007,13(8):2329-2334. [22]Darb-Esfahani S,Loibl S,Müller BM,et al.Identification
of biology-based breast cancer types with distinct predic-tive and prognostic features:role of steroid hormone and HER2receptor expression in patients treated with neoadju-vant anthracycline/taxane-based chemotherapy[J].Breast Cancer Res,2009,11(5):R69.
[23]Spring LM,Gupta A,Reynolds KL,et al.Neoadjuvant en-
docrine therapy for estrogen receptor-positive breast can-cer:a systematic review and meta-analysis[J].JAMA On-col,2016,2(11):1477-1486.
[24]Gianni L,Eiermann W,Semiglazov V,et al.Neoadjuvant
and adjuvant trastuzumab in patients with HER2-positive locally advanced breast cancer(NOAH):follow-up of a randomised controlled superiority trial with a parallel HER2-negative cohort[J].Lancet Oncol,2014,15(6):640-647.
[25]Gianni L,Pienkowski T,Im YH,et al.Efficacy and safety
气体储罐
548
ONCOLOGY PROGRESS,Mar2021V ol.19No.6
of neoadjuvant pertuzumab and trastuzumab in women with locally advanced,inflammatory,or early HER2-posi-tive breast cancer(NeoSphere):a randomised multicentre, open-label,phase2trial[J].Lancet Oncol,2012,13(1):25-
32.
[26]Li J,Shao Z,Xu B,et al.Use of trastuzumab as an adju-
vant/neoadjuvant therapy in patients with HER2-positive breast cancer in China:the Nvwa study[J].Medicine(Bal-timore),2018,97(21):e10350.
[27]Gradishar WJ,Anderson BO,Balassanian R,et al.Breast
cancer,version4.2017,NCCN clinical practice guidelines in oncology[J].J Natl Compr Canc Netw,2018,16(3): 310-320.
[28]Sartor CI,Peterson BL,Woolf S,et al.Effect of addition
of adjuvant paclitaxel on radiotherapy delivery and locore-gional control of node-positive breast cancer:cancer and leukemia group B9344[J].J Clin Oncol,2005,23(1):30-
40.
[29]Eiermann W,Pienkowski T,Crown J,et al.Phase III study
of doxorubicin/cyclophosphamide with concomitant ver-sus sequential docetaxel as adjuvant treatment in patients with human epidermal growth factor receptor2-normal, node-positive breast cancer:BCIRG-005trial[J].J Clin Oncol,2011,29(29):3877-3884.
[30]Citron ML,Berry DA,Cirrincione C,et al.Randomized
trial of dose-dense versus conventionally scheduled and se-quential versus concurrent combination chemotherapy as postoperative adjuvant treatment of node-positive primary breast cancer:first report of Intergroup Trial C9741/Can-cer and Leukemia Group B Trial9741[J].J Clin Oncol, 2003,21(8):1431-1439.
[31]Early Breast Cancer Trialists'Collaborative Group
(EBCTCG).Increasing the dose intensity of chemothera-py by more frequent administration or sequential schedul-ing:a patient-level meta-analysis of37298women with early breast cancer in26randomised trials[J].Lancet, 2019,393(10179):1440-1452.
[32]Francis PA,Pagani O,Fleming GF,et al.Tailoring adju-
vant endocrine therapy for premenopausal breast cancer [J].N Engl J Med,2018,379(2):122-137.
[33]Goss PE,Ingle JN,Pritchard KI,et al.A randomized trial
(MA.17R)of extending adjuvant letrozole for5years af-ter completing an initial5years of aromatase in
hibitor therapy alone or preceded by tamoxifen in postmenopaus-al women with early-stage breast cancer[J].J Clin Oncol, 2016,34(15-suppl):LBA1.
[34]Goss PE.Extending endocrine therapy in women with hor-
mone receptor-positive breast cancer[J].Clin Adv in He-matol Oncol,2015,13(1):20-22.
[35]Blok EJ,Kroep JR,Kranenbarg EMK,et al.Optimal dura-
tion of extended adjuvant endocrine therapy for early breast cancer,results of the IDEAL trial(BOOG2006-05) [J].J Natl Cancer Inst,2018,110(1):40-48.[36]Goldhirsch A,Gelber RD,Piccart-Gebhart MJ,et al.2
years versus1year of adjuvant trastuzumab for HER2-positive breast cancer(HERA):an open-label,randomised controlled trial[J].Lancet,2013,382(9897):1021-1028. [37]von Minckwitz G,Procter M,de Azambuja E,et al.Adju-
新经济导刊vant pertuzumab and trastuzumab in early HER2-positive breast cancer[J].N Engl J Med,2018,379(16):1585. [38]Chan A,Delaloge S,Holmes FA,et al.Neratinib after
trastuzumab-based adjuvant therapy in patients with HER2-positive breast cancer(ExteNET):a multicentre, randomised,doubleblind,placebo-controlled,phase3trial [J].Lancet Oncol,2016,17(3):367-377.
[39]Marty M,Cognetti F,Maraninchi D,et al.Randomized
phase II trial of the efficacy and safety of trastuzumab combined with docetaxel in patients with human epider-mal growth factor receptor2-positive metastatic breast cancer administered as first-line treatment:the M77001 study group[J].J Clin Oncol,2005,23(19):4265-4274. [40]Slamon DJ,Leyland B,Shak S,et al.Use of chemothera-
py plus a monoclonal antibody against HER2for metastat-ic breast cancer that overexpresses HER2[J].N Engl J Med,2001,344(11):783-792.
[41]Johnston S,Pippen J,Pivot X,et al.Lapatinib combined
with letrozole versus letrozole and placebo as first-line therapy for postmenopausal hormone receptor-positive metastatic breast cancer[J].J Clin Oncol,2009,27(33): 5538-5546.
[42]Pgritchard K.Endocrine therapy:is the first generation of
targeted drugs the last?[J].Intern Med,2013,274(2):144-152.
[43]Miller TW,Hennessy BT,González-Angulo AM,et al.Hy-
peractivation of phosphatidylinositol-3kinase promotes es-cape from hormone dependence in estrogen receptor-posi-tive human breast cancer[J].Clin Invest,2010,120(7): 2406-2413.
[44]Levenson AS,MacGregor Schafer JI,Bentrem DJ,et al.
Control of the estrogen-like actions of the tamoxifen-estro-gen receptor complex by the surface amino acid at posi-tion351[J].J Steroid Biochem Mol Biol,2001,76(1-5): 61-70.
[45]Mayer I.Role of mTOR inhibition in preventing resistance
and restoring sensitivity to hormone-targeted and HER2-targeted therapies in breast cancer[J].Clin Adv Hematol Oncol,2013,11(4):217-224.
[46]Karakas B,Bachman KE,Park BH.Mutation of the
PIK3CA oncogene in human cancers[J].Br J Cancer, 2006,94(4):455.
[47]Loibl S,von Minckwitz G,Schneeweiss A,et al.PIK3CA
mutations are associated with lower rates of pathologic complete response to anti-human epidermal growth factor receptor2(her2)therapy in primary HER2-overexpress-ing breast cancer[J].J Clin Oncol,2014,32(29):3212-3220.
（收稿日期：2020-09-22）
549河池学院学报
豫公网安备41160202000603
站长QQ:729038198
关于我们
投诉建议