体外诊断试剂的临床应⽤在于通过对患者样本的检测实现对疾病的预测、预防、诊断、监测、预后观察（判断）和健康状态评价。产品检测结果的正常与否需通过其阳性判断值或参考区间进⾏判定，因此，阳性判断值或参考区间是产品不可或缺的属性。 正确的建⽴体外诊断试剂的阳性判断值或参考区间会⼤幅提⾼临床评价指标满⾜验收标准的概率，反之可能对临床试验结果（如灵敏度和特异性）造成不利影响。
01阳性判断值或参考区间确定的总体要求
⽣产企业应当在主要原材料和⽣产⼯艺经过选择和确认、质量管理体系得到有效控制并且保证产品质量稳定的基础上，制订⽅案并相应的开展研究。试验⼈员应经过必要的培训，熟悉检测系统的操作程序、样本制备⽅式和试验⽅案，严格执⾏校准和质量控制⽅法，定期对设备进⾏维护和保养。建议使⽤多批产品，采⽤科学合理的试验⽅法确定产品的阳性判断值或参考区间。在对结果进⾏数据检查后，选择适当的统计⽅法进⾏检验或分析，并形成报告。
02阳性判断值或参考区间确定的⽅案和样本
阳性判断值或参考区间的确定过程包括建⽴与确认两个阶段。建议区分训练集和验证集，分别纳⼊不同
的样本⼦集进⾏研究。必要时应考虑充分覆盖不同亚的样本。注意纳⼊研究的样本应来源于产品的适⽤⼈以及相关适应症。
注意应采⽤临床真实样本进⾏研究，明确样本的来源、类型和背景信息（如年龄、性别、⼲扰因素等）；如检测结果有明确的疾病指向，还应包括临床诊断信息。
应从预期适⽤⼈中选择具有代表性的⽬标⼈（如不同组织病理类型或分期的肿瘤、其他相关的良恶性疾病），并从临床意义的⾓度考虑其中可能存在的亚，对各个亚检测值的差值进⾏统计学检验，如存在显著差异，则应针对亚分别建⽴参考区间（如不同种族、性别、年龄、⽬标状态）。必要时对不同亚（如不同分期的肺癌患者）样本分层进⾏统计分析以确定各个亚的阳性判断值或参考区间。
可具体⽐较不同临床背景特征的适⽤⼈，不同种族或地域⼈，具有流⾏病学差异的⼈以及不具有可⽐性的样本类型之间的差异，必要时分别建⽴阳性判断值或参考区间。
另外，建议充分考虑建⽴阳性判断值时使⽤的受试者样本对于⽬标⼈的代表性，在临床试验阶段进⼀步确认阳性判断值的准确性。
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对于定量检测试剂，如为具有相同的地理区域以及⼈⼝统计学特征（包括种族）的⽬标⼈，在⽅法学⽐较研究结果⼀致的前提下，可考虑转移同类产品的参考区间。
03阳性判断值或参考区间确定推荐的研究⽅法
定性检测试剂纸片胎
武豫鲁⽅法使⽤具有统计学意义数量的受试者样本，采⽤受试者⼯作特征曲线（ROC）的⽅法确定阳性判断值。样本来源应为该检测项⽬结果应⽤的代表性⼈，并参照临床诊断信息或者对⽐⽅法的检测结果进⾏阴阳性判定。建议纳⼊阴阳性⽐例相似的样本进⾏研究，⽆需选取反映实际发病率的样本。
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在实际应⽤中，还需考虑检测结果与临床进程相关性的研究，不仅是与诊断结果⼀致性的研究。
另外，建议申请⼈从临床意义的⾓度出发，合理设定灰区范围并详细说明确定的依据。注意明确对于灰区结果的后续处理措施，如进⾏复测后确认或者其他试剂确认等。
定量检测试剂聚焦镜
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可根据数据的分布形式，采⽤⾮参数统计法或者参数统计法。⽅法可使⽤⾄少120个来⾃⽬标⼈的受试者样本，采⽤⾮参数统计⽅法建⽴参考区间（如适⽤，包括90％或95％置信区间）。建议基于严格的⼈⼊选标准，排除检测项⽬潜
⾮参数统计⽅法建⽴参考区间（如适⽤，包括90％或95％置信区间）。建议基于严格的⼈⼊选标准，
排除检测项⽬潜在异常的⼈，⼊选健康正常⼈样本建⽴参考区间。可使⽤调查问卷评估各受试者的健康状况。
在实验室、分析系统（⽅法和仪器）、地理区域或⼈存在⼀个变量的情况下，可考虑转移分析物的参考区间。
转移参考区间的⽅法可使⽤⾄少20个受试者样本进⾏评价，并在多于2个样本超出参考区间范围的情况下纳⼊更多的样本进⾏验证。如⽆法转移，建议建⽴参考区间。
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