氯霉素是由放线菌属的委内瑞拉链丝菌所产生的抗生素。 现用化学合成法生产。
50年代，氯霉素应用甚广，它对革兰氏阴性和阳性细菌都有抑制作用，但对前者的效力较强，如用来伤寒等。
由于氯霉素会抑制骨髓的造血功能，引起粒细胞和血小板减少症，或再生障碍性贫血（如急性白血病），因而后来限制它的使用。氯霉素是第一个含硝基的天然药物。
氯霉素有四个光学异构体：
NO 2
HO C C H
NHCOCHCl 2CH 2OH
H NO 2
C C H CH 2OH
H
Cl 2CHCONH OH NO 2
C C H NHCOCHCl 2CH 2OH H OH
NO 2
C H
CH 2OH H
Cl 2CHCONH HO
上面四个异构体中仅D （－）苏阿糖型有抗菌活性，为临床使用的氯霉素，因具有左旋光性，又称左旋霉素。
合成方法：
O 2
O 2N
COCH 2Br
(CH
)N . C H Cl
cpdeO 2N
COCH 2N 4(CH 2)6 .Br
HCl . C H OH
O 2N COCH 2NH 2 . HCl
(CH 3CO)2O . CH 3COONa
精密合金
O 2N
COCH 2NHCOCH 3
HCHO . C 2H 5OH
O 2N
C O
CHCH 2OH
NHCOCH 3
3
CH 3
CHOH
CH 3CH CHO
CH
知艾家园3
CH 3C O O O C
C CH 2H
H
控制与决策OCHMe 2
3
O 2N
O 2N
H CH 2OH
3
C
C
O 2N
HO CH 2OH
NHCOCH 3
C
C
O 2N
CH CH CH 2OH
OH
NHCOCH 3
O 2N
CH CH CH 2OH
OH
NH 2
. HCl
*
*
*
*
O 2N
CH CH CH 2闪电f40
OH
NH 2
O 2N
CH CH CH 2OH OH
NH 2
*
*
266uuO 2N
CH CH CH 2OH
OH
NHCOCHCl 2
*
*
O 2N
CH CH CH 2OCOCH 2CH 2COONa
OH
NHCOCHCl 2
*
*
O 2N
CH CH CH 2OCOC 15H 31
OH
NHCOCHCl 2
诱导结晶拆分法的一个特别令人感兴趣的例子，是DL －氯霉素的母体氨基醇的拆分。
例如：将10g 此DL －氨基醇和1gD －氨基醇溶解在100ml 的80℃的水中，冷却至20℃，因为在这些条件下，D －氨基醇已达到结晶析出的浓度，加入少量D －氨基醇作晶种，即析出D －氨基醇，约1.9g 。
然后将母液（滤液）再加热到80℃，并加适量的水，以保持溶液的体积仍为100ml ，再溶解2g DL －氨基醇于其中，再冷却至20℃，这时是L －氨基醇达到结
晶析出的浓度，加入少量L －氨基醇作晶种，于是析出L －氨基醇2.1g 。
用这种分段的操作法，分批连续地溶解DL －氨基醇，可以交迭地分离出D －氨基醇和L －氨基醇，达到拆分的目的，产物的光学纯度达94.8％。 诱导结晶拆分法的应用虽然是有限制的，但在应用的合适时，却是生产上比较理想的方法，令人注目。这主要是因为其工艺简便和成本低，并且效果也较好，已有若干产品用这种方法大量拆分。
在这个合成中，酮羰基的Meerwein-Ponnderf 还原反应是关键的一步“立体选向反应”，Sicher 等人指出，P －硝基－α－乙酰氨基－β－羟基苯丙酮的Meerwein-Ponnderf 还原反应，得到的产物主要是苏系90％立体异构的产物。而如果β－羟基也被酰基保护起来，则反应将遵循Cram 规则二，主要生成赤系立体异构的产物。显而易见，这是因为羟基比酰化的氨基配位的能力大，而酰化的氨基比酰化的羟 基配位的能力强，因此前者按所示的六元环机制进行反应，主要得到苏系产物。后者按五元环机制进行反应，主要得到赤系产物。
琥珀氯霉素单钠盐和无味氯霉素在体外无抗菌活性，进入体内经胰酶或酯酶水解，释放出氯霉素而发挥抗菌作用。制备这种氯霉素的衍生物是为了满足制剂的要求。
甲砜霉素：
HO C C H
NHCOCHCl 2CH 2OH
H C C H CH 2OH
H
Cl 2CHCONH OH C C H NHCOCHCl 2CH 2OH H OH
C C H CH 2OH H
Cl 2CHCONH HO CH 3SO 2
SO 2CH 3
CH 3SO 2
SO 2CH 3
抗菌谱与氯霉素基本相似，但作用较氯霉素强，副作用较小。
合成方法：
Cu O
O
O
CH 3SO
2
CHO
NH 2
NH 2
O
CH 3SO 2
CH
O H
CH C O
O
Cu 1 2
H 2N
CH 3SO 2
CH CH COOC 2H 5
NH 2 . H 2SO 4
OH
C 2H 5OH . H 2SO 4
CH 3SO 2
CH CH COOC 2H 5
NH 2
OH
CH 3SO 2
CH CH CH 2OH
NH 2
OH
NaBH 4
*
*
CH 3SO 2
CH CH CH 2OH
NHCOCHCl 2
OH
Cl
CHCOOCH
在上述合成路线中，由于要充分利用原料，以及L(+)苏式无效丝氨酸乙酯可以消旋回收，所以中间只好采用化学拆分法分离外消旋体。
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