杜志强;武希强;牛慧云;任志生;靳瑞娟;边慧
【摘 要】目的:确定顺铂与氟尿嘧啶混合配置于0.9％氯化钠注射液中的稳定性,为临床配伍使用该2种药物提供理论依据.方法:模拟顺铂、氟尿嘧啶临床常用给药浓度,使用0.9％氯化钠注射液配置顺铂与氟尿嘧啶,使其浓度分别为600 μg/mL和1 000 μg/mL,混合液在配置后0h、1h、2h、4h、6h、8h取样,测定其pH值、溶液澄明度变化,利用反相高效液相谱法测定含量变化.结果:顺铂与氟尿嘧啶混合配置于0.9％氯化钠注射液中,8h内溶液澄清,有黑结晶沉淀析出,pH值稳定;氟尿嘧啶含量无明显变化,顺铂含量1h后下降9.63％,8h下降50.18％.结论:顺铂与氟尿嘧啶混合配置于0.9％氯化钠溶液中稳定性较差;顺铂含量下降明显,平均每1h下降6.3％. 【期刊名称】baoba《包头医学院学报》
【年(卷),期】2014(030)002
【总页数】2页(P13-14)
【关键词】顺铂;氟尿嘧啶;氯化钠注射液;稳定性
【作 者】杜志强;武希强;牛慧云;任志生;靳瑞娟;边慧
【作者单位】包头医学院第三附属医院药剂科,内蒙古包头014030;包头医学院第三附属医院药剂科,内蒙古包头014030;包头医学院第三附属医院药剂科,内蒙古包头014030;包头医学院第三附属医院药剂科,内蒙古包头014030;包头医学院第三附属医院药剂科,内蒙古包头014030;包头医学院第三附属医院药剂科,内蒙古包头014030
【正文语种】中 文
顺铂具有抗癌谱广、作用强、与多种抗肿瘤药有协同作用、无交叉耐药等特点，为当前联合化疗中最常用的药物之一［1］。氟尿嘧啶是临床常用的抗癌药物之一，在消化道肿瘤及其他实体肿瘤方面具有较佳效果。顺铂与氟尿嘧啶联合应用成为消化道癌、鼻咽癌、宫颈癌、结肠癌和非小细胞肺癌等化疗方案中的主要药物。顺铂和氟尿嘧啶单独配置时的稳定性已有研究报道，本文通过考察顺铂、氟尿嘧啶混合配置于0.9%氯化钠注射液中的稳定性，为临床能否混合配置顺铂与氟尿嘧啶提供理论依据。
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1 材料与方法
1.1 仪器与试药 岛津LC-6A高效液相谱仪，SPD-6AV紫外检测器，C-R3A数据处理机，pH计(上海精密科学仪器，PHSJ-3F)，一次性注射器(山东威高集团股份有限公司，聚丙烯)。氟尿嘧啶标准品(中国药品生物制品检定所，100187-200602)，顺铂标准品(中国药品生物制品检定所，100401-200501)，氯化钠注射液(四川科伦药业股份有限公司，规格0.9%，批号B12101810)，5%葡萄糖注射液(四川科伦药业股份有限公司，批号1208211604)，氟尿嘧啶注射剂(上海旭东海普药业有限公司，规格:10 mL，0.25 g，批号 FA120810)，注射用顺铂(齐鲁制药有限公司，规格10 mg，批号207015cf)，四丁基氢氧化铵、二甲基甲酰胺、甲醇均为谱纯，磷酸为分析纯，双蒸水。
1.2 方法 实验组:取氟尿嘧啶注射液(0.25 g)2 mL，注射用顺铂(10 mg)3支，用0.9%氯化钠注射液溶解，分别加入至装有0.9%氯化钠注射液的聚氯乙烯袋中，配置均匀混合液50 mL，用锡箔纸避光。顺铂、氟尿嘧啶浓度分别为600 μg/mL和1 000 μg/mL。对照组:顺铂、氟尿嘧啶分别用0.9%氯化钠注射液配置成上述浓度溶液50 mL，用锡箔纸避光。配置后0 h、1 h、2 h、4 h、6 h、8 h 取样，测定溶液 pH 值、澄明度、含量变化。浓度测定
谱条件:谱柱C18(Alltech，4.6 mm ×250 mm，5 μm);流动相:2% 四丁基氢氧化铵，用磷酸调节pH值为6.0，微孔滤膜过滤，超声波脱气。检测波长313 nm，流速0.6 mL/min，柱温为24 ～26 ℃，检测灵敏度为 0.02 AUFS，进样 20 μL，连续测定3次，取平均值计算结果。含量计算以0 h含量为100%，其它时间点与0 h对比。澄明度测定方法采用白炽灯黑白分明背景观测是否存在沉淀。
2 结果
顺铂与氟尿嘧啶混合配置于0.9%氯化钠注射液中8 h内溶液澄清，有黑结晶沉淀析出，pH值稳定。见表1。
表1 顺铂与氟尿嘧啶溶液的pH值变化实验组 顺铂+氟尿嘧啶0 h 1 h 2 h 4 h 6 h 8 h 8.32 8.35 8.36 8.32 8.30 8.30 8.33±0.03对照组 顺铂 5.12 5.09 5.13 5.10 5.11 5.07 5.10±0.02对照组 氟尿嘧啶8.38 8.39 8.35 8.36 8.35 8.38 8.37±0.02
混合液中氟尿嘧啶含量无明显变化，顺铂含量配置后1 h下降9.63%，8 h后含量下降达50.18%，混合液在实验终点有黑结晶沉淀析出，混合液中顺铂含量与对照组比较明显下降(P＜0.01)，氟尿嘧啶含量变化与对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05)。见表2。
表2 顺铂与氟尿嘧啶含量变化(%)实验组 顺铂0 h 1 h 2 h 4 h 6 h 8 h 100 90.37 83.49 73.65 60.58 49.82 76.32±18.79氟尿嘧啶 100 101.32 100.39 100.38 102.20 101.22 100.92±0.81对照组 顺铂 100 100.58 98.62 97.41 92.56 90.38 96.59±4.17氟尿嘧啶 100 100.45 100.24 99.92 100.08 99.99 100.11±0.19
阻垢剂
3 讨论
顺铂为金属铂类络合物，其光稳定性较差，在光照条件下会发生光水合反应和光氧化还原反应，最终析出金属铂［2］。为防止顺铂的光解，实验采取了避光条件。氯化钠注射液中因氯离子的存在可减缓顺铂的降解，因此，实验选用氯化钠注射液作为溶媒。实验终点在混合液中析出黑结晶沉淀可能为顺铂的降解产物，与氟尿嘧啶配伍后加速了顺铂的降解［3］。脂肪酸酰胺
因此，避光条件下顺铂与氟尿嘧啶混合配置于0.9%氯化钠注射液中稳定性较差，顺铂含量下降明显，配置后8 h，平均每小时含量下降6.3%。临床联合应用该2种药物时应分别配置给药，若必须混合配置时需在新鲜配置后2 h内输注完毕。
参考文献
［1］唐棣华.抗癌药物顺铂抗癌机制的线索［J］.化学研究与应用，2010，2(12):96.
FOS
［2］李斌，高克力，苏聪，等.顺铂稳定性实验观察［J］.甘肃医药，2010，29(5):578-579.
［3］刘洋，高文桂，刘伟平.顺铂注射液光稳定性研究［J］.中国药事，2005，19(10):613-614.
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