杜娟吴刚张艳杰周成江（包头医学院基础学院，内蒙古包头014010）
脂蛋白受体属生物膜的糖蛋白，它具有特异识别脂蛋白的功能。血浆脂蛋白经过一系列酶的降解作用，它们的载脂蛋白和脂类在脂蛋白间交换和转移，最后形成的残粒和低密度脂蛋白等，主要通过与细胞脂蛋白受体结合在细胞内进行分解代谢，才能从血浆中清除。脂蛋白进入细胞分解后的胆固醇可供重组膜的需要，或以胆固醇酯的形式储存或转运至其他组织，在肝脏胆固醇可转变成胆酸盐进入肝胆循环排出体外。新近研究表明，脂蛋白受体主要包括LDL受体、LDL受体相关蛋白、VLDL受体和清道夫受体等［1］。本文就脂蛋白受体的分类不同及其在疾病发生中的作用进行综述。 1低密度脂蛋白受体
低密度脂蛋白受体（low density lipoprotein receptor，LDLR）其功能是调节胆固醇的体内平衡。胆固醇不能以游离的形式存在于血清中，只能以胆固醇酯的形式由脂蛋白携带运输以供细胞利用。低密度脂蛋白（LDL）是胆固醇运输的最主要的载体。LDLR结合LDL或含有其他载脂蛋白ApoB2100和ApoE 的脂蛋白，将其携带的脂类主要是胆固醇酯内吞入细胞的酸性内体中，LDL被降解成氨基酸，而胆固醇酯被酸性酯酶水解为游离胆固醇进入胞浆的游离胆固醇池。每隔10min，LDLR完成一次循环回到细胞表面。这一过程是连续的和自发的，即使受体没有结合LDL颗粒，这一内陷过程也会发生。近乎75%的循环LD
L由肝脏清除而其中90%以上是靠LDL途径。所以，LDLR对于调节胆固醇的体内平衡、调节血浆总胆固醇浓度起关键性的作用。
突变的LDLR与疾病的发生密切相关，（1）与家族性高胆固醇血症的关系：家族性高胆固醇血症（familial hypercholester-olemia，FH）是一种先天性代谢疾病，呈常染体显性遗传，是导致心脑血管疾病而引起死亡的主要原因之一。其发病机制是由于LDLR基因发生突变，影响LDLR与LDL结合，造成血浆胆固醇浓度升高并在组织内过度淤积，患者在临床上表现皮肤和肌腱黄瘤，早发动脉粥样硬化、冠心病等症状［2］。这种疾病的患者有一个正常的LDLR基因和一个异常的缺陷基因，他们血浆LDL的水平是正常人的2倍。（2）与动脉粥样硬化及冠心病的关系：血浆中2/3以上的LDL是通过LDLR途径降解的，LDLR基因的异常表达可影响LDL的清除，使LDL在血浆中极度升高，导致高胆固醇血症。Wang AM等人用RT－PCR 方法，对颈动脉及冠状动脉组织中LDLR mRNA的含量进行了测定，发现AS斑块中LDLR转录水平明显低于正常动脉组织，提示AS的形成与LDLR的低表达有直接关系［3］。 苍白球
2低密度脂蛋白受体相关蛋白
低密度脂蛋白受体相关蛋白（LRP）体内分布广泛，存在于大多数细胞或器官中，包括肝细胞、巨噬细胞、中枢神经系统的神经元中均有表达，以肝实质细胞中含量最丰富［4］。LRP是一种内吞性的多
功能受体，能识别多种配体并在体内清除之，其配体包括富含载脂蛋白E、VLDL残粒、LLP、富含LLP甘油三酷脂蛋白复合体、2－巨球蛋白和多种蛋白酶一抗蛋白酶复合物，亦可介导XO－LDL的摄取。近年来有研究表明LRP与动脉粥样硬化发生发展的多个环节密切相关，因而对其理化特性及生物学功能进行深入研究具有重要的理论及实际意义。
LRP与动脉粥样硬化的关系主要体现在以下几个方面：（1）LRP参与了12/15脂氧酶介导的LDL氧化过程［5］，而XO－LDL既可作为抗原引起血管内皮的免疫反应，又具有强的细胞毒性，可致内皮细胞功能损害，是导致动脉粥样硬化的一个重要因素；（2）参与了泡沫细胞的形成，研究显示LRP对脂蛋白的摄取不受胆固醇的下降调节，它可能促进细胞脂质的聚集；此外，动脉壁上的其它配体如LLP、载脂蛋白E和蛋白多糖亦可能促进脂蛋白与LRP的结合［6－7］。在AS的早期，巨噬细胞来源的泡沫细胞是通过LRP介导的p－VLDL、XO－LDL、LDL的摄取和清道夫受体的介导和摄取共同作用形成的；而SMC只表达LRP，因而LRP在AS进展期的肌源性泡沫细胞的形成中起决定作用；（3）参与了血栓的形成，LRP可通过与蛋白酶一蛋白酶抑制剂复合物相互作用而对凝血－纤溶系统的平衡发挥调节作用［8］。李江夏等［9］首次证明LRP5基因突变导致骨质疏松假性神经胶质瘤综合征，携带该基因突变的杂合子个体的骨密度显著低于正常对照。
3极低密度脂蛋白受体
极低密度脂蛋白受体（VLDLR）是一种近年来逐步被认识的类LDLR的蛋白受体，主要分布于心脏、骨骼肌和脂肪组织。VLDLR是低密度脂蛋白受体超家族成员，自1993年被克隆以来，对其结构与功能、组织分布与表达调控、信号机制与生理作用等有了更深入的了解［10］。目前的研究表明，VLDLR不仅参与脂质的代谢，而且在细胞迁移、神经发育等诸多方面发挥重要作用［11］。其主要功能是运输脂肪酸至外周组织中，在富含甘油三酯的脂蛋白的代谢过程中起着重要的作用。
目前，对VLDLR基因多态性的研究刚刚起步，大多数的研究集中于其与血脂代谢及痴呆的影响方面。（1）VLDLR基因
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2011年第27卷第4期Vol.27No．42011
包头医学院学报JOURNAL OF BAOTOU MEDICAL COLLEGE
通讯作者：吴刚
多态性与血脂代谢：基于VLDLR为含ApoE的脂蛋白受体，且可能在富含甘油三酯的脂蛋白代谢过程中起着重要作用，人们假设VLDLR基因多态性可能影响血脂代谢过程，进而加速动脉粥样硬化进程。Helbecque等［12］发现在未经降脂的正常组，血浆甘油三酯水平与VLDLR基因型及ApoE表型
间的关系显著相关。同时也发现VLDLR9等位基因与血浆LpE：B的下降及血浆LpA－I浓度的上升相关。（2）VLDLR基因多态性与痴呆：近年来，人们对ApoEε4携带者发生散发或家族性AD 的危险性较高这一说法已达成了共识，但其致病机制尚不清楚。
4清道夫受体
清道夫受体（SR）是一种细胞表面的糖蛋白，属于受体超家族。它广泛分布于巨噬细胞、血管平滑肌细胞和内皮细胞等细胞上。目前己阐明一级结构的清道夫受体至少有五类12个亚型［13］。其配基识别谱相当广泛，主要识别多聚阴离子，包括化学修饰的脂蛋白（如乙酞化低密度脂蛋白和氧化低密度脂蛋白）、多聚核糖核昔酸（如Poly L和Poly G）、脂多糖、阴离子的磷脂（如磷脂酞丝氨酸）、细菌脂多糖和原核生物的细胞壁成分等，具有多种生物学功能，如参与宿主的防御、凋亡细胞的吞噬、细胞黏附等，并在动脉粥样硬化斑块的发生、发展中起重要作用。
lan club清道夫受体在动脉粥样硬化病理进程中，不仅促进了泡沫细胞的形成，还可能参与多个其它过程，如细胞黏附、免疫反应及细胞激活等，这些病理过程在动脉粥样硬化发生发展中亦发挥着极为重要的作用。（1）SRAⅠ/Ⅱ可以与LOX1结合，促进巨噬细胞的胆固醇内流和泡沫细胞的形成，在动脉粥样硬化（atheros－clerosis，As）斑块形成中发挥重要作用。SRB与动脉粥样硬化的关系现普遍认为SRB在动脉粥样硬化中的作用是一种保护作用［14］。（2）SRB与HDL的特异性结合可以使HDL 对胆固醇
摄取量增加，导致血液中胆固醇水平下降及胆管内胆固醇水平上升，这可能是SR－B具有抗AS作用的主要原因［15］。（3）LOX－1在AS斑块中的巨噬细胞及平滑肌细胞中表达，它可能参与了泡沫细胞的形成，其配体在AS斑块中持续不断的聚集表明氧化修饰的LDL对AS形成具有长时期的作用。LOX－1作为OX－LDL的主要受体，在动脉粥样硬化的起始和进程中都发挥着重要的作用［16］。
综上所述，虽然近年来对人脂蛋白受体家族成员及其与配体相互作用而产生的多重功能的研究已取得了明显的进展，但有些方面尚待进一步确证。脂蛋白受体参与了动脉粥样硬化发生的多个过程，包括泡沫细胞的形成、细胞黏附及细胞激活等。深入研究脂蛋白受体与动脉粥样硬化的关系，将为动脉粥样硬化的防治提供新的思路，LOX－l、SR－B1等则成为抗动脉粥样硬化药物新的作用靶点，而以此为靶点的抗动脉粥样硬化药物研发成为新药研发的主要方向之一。
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山西太原重型机器厂（收稿日期：2010-09-18）
831包头医学院学报第27卷
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