艾曲泊帕乙醇胺片Eltrombopag Olamine
：Eltrombopag Olamine Tablets
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【警示语】请仔细阅读说明书并在医师指导下使用
【成份】
活性成份：艾曲泊帕乙醇胺。化学名称：3'-{（2Z）-2-[1-（3,4-二甲苯基）-3-甲基-5-氧-1,5-二氢-4H-吡唑-4-亚基]肼基}-2'-羟基-3-二苯羧酸- 2-氨基乙醇（1:2）化学结构式：
分子式：C25H22N4O4•2（C2H7NO）分子量：564.65
【性状】
25mg（按C25H22N4O4计算）：本品为白薄膜衣片，除去包衣后显红至棕。50mg（按C25H22N4O4计算）：本品为棕薄膜衣片，除去包衣后显红至棕。 【适应症】
适用于既往对糖皮质激素、免疫球蛋白等反应不佳的成人（≥18周岁）慢性免疫性（特发性）血小板减少症（ITP）患者，使血小板计数升高并减少或防止出血。 前列舒安本品仅用于因血小板减少和临床条件导致出血风险增加的ITP患者。vaio sz
【规格】
按C25H22N4O4计算（1）25mg（2）50mg
【用法用量】剩余价值学说
世界十大禁书
应采用能使血小板计数达到并维持≥50,000/μL的最低剂量。基于用药后血小板计数的反应进行个体化
大学生的特点剂量调整。不得为了使患者血小板计数达到正常而使用本品。在临床研究中，血
小板计数通常在本品开始后1-2周内升高，在终止后1-2周内下降。
本品应空腹服用（餐前间隔1小时或餐后间隔2小时），应在以下产品使用前间隔至少2小时或使用后间隔至少4小时服用，包括抗酸药、乳制品、或含有多价阳离子（如铝、钙、铁、镁、硒和锌）的矿物质补充剂。不得将本品碾碎后混入食物或液体服用。
初始剂量方案
成人患者：本品的建议起始剂量为25mg（按C25H22N4O4计算，以下涉及艾曲泊帕乙醇胺片剂量的部分均为按C25H22N4O4计算）每日一次。
肝功能损害患者应减量用药。
监测和剂量调整
成人患者：本品开始后，必要时调整剂量使血小板计数达到并维持≥50,000/μL，以减少出血的风险。剂量不得超过每日75mg。
本品过程中，应定期监测临床血液学和肝功能检查，并按照表1所列的剂量调整方案，根据血小板计数调整本品剂量。
本品期间，应每周评估全血细胞计数（CBC），包括血小板计数和外周血涂片，直至达到血小板计数稳定（至少4周血小板计数≥50,000/μL）。此后，应每月检测一次CBC，包括血小板计数和外周血涂片。
品标准的剂量调整方法，无论是加量还是减量，每次增减25mg每日一次。然而，少数患者可能需要采用在不同日期服用不同规格的片剂的联合剂量方法或者需要更低的给药频率。临床允许时可以调整合并的ITP用药的剂量方案，以避免本品期间血小板过高。24小时内使用本品的次数不应超过1次。
在本品的任何剂量调整后，应监测血小板计数，至少每周一次，监测2-3周。等待至少2周后，观察剂量调整对患者血小板计数疗效的影响，然后再考虑是否继续调整剂量。任何肝硬化（即Child-Pugh评分≥5）的患者，增加剂量前等待3周。
停药
成人患者：本品以75mg每日一次剂量4周后，如血小板计数仍未升高至足以避免临床严重出血的水平，应停止本品。如果出现了明显的肝功能异常，也应考虑停用本品。停药后应继续监测包括血小板计数在内的血常规，每周一次，至少4周。
其他人
肾功能损害：不需要对肾功能损害患者进行剂量调整。然而，由于临床经验有限，肾功能损害患者应慎用本品，并密切监测。
肝功能损害：肝硬化（肝功能损害，Child-Pugh评分≥5）的ITP患者应慎用本品，并密切监测。
未在肝功能损害的中国ITP患者中开展药代动力学研究。参考国外相关临床研究结果，如果认为肝功能损害的ITP患者有必要使用本品，以25mg隔日一次减量剂量开始本品。肝功能损害患者开始本品后，增加剂量前应等待3周。
老年人：在年龄≥65岁的患者中使用本品的数据有限，尚无85岁以上患者的用药经验。在本品的临床研究中，年龄≥65岁的受试者和较年轻的受试者之间本品的安全性总体上无临床显著差异。其他报告的临床经验也未发现老年人和较年轻患者间的疗效差异，但不排除个别老年患者对药物更敏感。
【不良反应】
临床试验数据
安全性特征概要：根据对4项对照和2项非对照临床研究中接受本品的所有慢性ITP患者的分析，共530名成人慢性ITP患者接受过本品，平均暴露时间为260天（390患者年）。使用本品受试者的不良事件总发生率为79%（433/530）。
在ITP研究中，发现的最重要的严重不良反应为肝毒性和血栓形成/血栓事件。
在ITP研究中，所有级别的不良反应中最常见的（至少10%患者发生）包括：头痛、贫血、食欲减退、失眠、咳嗽、恶心、腹泻、脱发、瘙痒、肌痛、发热、乏力、流感样疾病、无力、寒战和外周水
肿。
不良反应列表：按MedDRA系统器官分类和发生频率列出ITP研究（N=550）和上市后报告中的不良反应。
不常见：咽炎、尿道感染、流感、口腔疱疹、感染性肺炎、鼻窦炎、扁桃体炎、呼吸道感染、牙龈炎、皮肤感染
良性、恶性和原因不明肿瘤（包括囊肿和息肉）
不常见：直肠乙状结肠癌
血液与淋巴系统疾病
不常见：贫血、红细胞大小不均症、嗜酸细胞增多症、溶血性贫血、白细胞增多症、髓细胞增多症、血小板减少症、血红蛋白升高、带状核嗜中性粒细胞计数增多、血红蛋白降低、出现中幼粒细胞、血小板计数升高、白细胞计数降低
免疫系统疾病
不常见：过敏反应
代谢疾病和营养不良
不常见：厌食症、低钾血症、食欲下降、痛风、低钙血症、血尿酸升高
精神疾病
不常见：睡眠障碍、抑郁、淡漠、情绪改变、哭泣
神经系统疾病
常见：感觉异常
【禁忌】
对艾曲泊帕乙醇胺或任何辅料过敏者禁用。
【注意事项】
肝毒性：本品可引起肝胆实验室检查异常、严重肝毒性和潜在致命性肝损伤。慢性成人ITP 受试者接受本品的临床研究中，观察到血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和间接胆红素升高（参见不良反应）。临床研究表明，与白人相比，接受本品的ITP患者中，亚
洲人种更频繁报告肝胆实验室检查异常，符合药物性肝损伤（DILI）筛选标准的亚洲受试者比例高于白人受试者。这些结果大多为轻度（1-2级），具有可逆性，并且无提示肝功能损害的显著临床症状。对成人慢性ITP患者进行的3项安慰剂对照研究中，安慰剂组1名患者和艾曲泊帕乙醇胺组的1名患者出现4级肝功能检查异常。
开始本品前，测定血清ALT、AST和胆红素水平，剂量调整期间每2周测定一次，达到稳定剂量后，每月测定一次。本品可抑制UDP葡萄糖醛酸基转移酶（UGT）1A1和有机阴离子转运多肽（OATP）1B1，可由此导致高间接胆红素血症。如果胆红素水平升高，应进行胆红素分类检测。应在3-5天内复查并评价血清肝功能检查异常。如果证实肝功能异常，则监测血清肝功能检查指标，直至肝功能指标恢复正常、稳定或者恢复至基线水平。如果肝功能正常患者中的ALT水平升高≥3xULN，或前氨基转移酶升高患者中的ALT水平升高≥3x基线值（或>5xULN，以较低者为准），并发生以下ALT改变情况，则应终止本品：
血栓形成/血栓栓塞并发症：血小板计数高于正常范围时，理论上存在血栓形成/血栓栓塞并发症风险。在ITP患者中开展的艾曲泊帕乙醇胺临床试验显示，血小板计数低和正常时也观察到血栓事件发生。
已知有血栓栓塞风险因素的患者，包括但不限于遗传性（如因子VLeiden突变）或获得性因素（如ATII
I缺乏、抗磷脂综合征）、高龄、长期制动、恶性肿瘤、避孕和激素替代、手术/外伤、肥胖及吸烟，应慎用本品。为了降低发生血栓/栓塞事件的风险，不应以达到正常血小板计数作为本品的用药目标。应严格遵守剂量调整指南维持目标血小板计数。应密切监测血小板计数，并在血小板计数超过目标水平时考虑减少剂量或终止本品。
在ITP患者研究中，446例受试者中有17例受试者（3.8%）报告有21例血栓形成/血栓栓塞事件（TEE）。TEE包括：栓塞（包括肺栓塞）、深静脉血栓形成、一过性脑缺血发作、心肌梗死、缺血性脑卒中和疑似迁延型可逆性缺血性神经功能缺陷。中国ITP患者中开展的临床研究中艾曲泊帕乙醇胺组发生1例深静脉血栓和1例大脑梗塞，均为被判断与用药相关的严重不良事件。
本品不应用于肝功能损害（Child-Pugh评分≥5）的ITP患者，除非预期获益大于已知的门脉血栓形成的风险。当评估后要对肝功能损害患者应用本品时，给药应非常谨慎。
停用本品后出血：
停用本品后，大多数患者在2周内血小板计数恢复至基线水平，使得出血风险增加，有些情况下可能导致出血。在使用抗凝药物或抗血小板药物时停用本品，出血风险增加。如果停止本品，建议按当前的指南重新开始ITP。其他医疗处理可以包括停止抗凝药物和/或抗血小板药物、拮抗抗凝或血小板支持。停用本品后，必须每周监测一次血小板计数，连续监测4周。
骨髓网硬蛋白形成和骨髓纤维化风险：本品可能会增加骨髓中网硬蛋白纤维形成和发展的风险。该风险与本品的相关性，与其他血小板生成素（TPO）受体激动剂一样，尚未被确定。
开始本品前，应密切检查外周血涂片，明确细胞形态异常的基线水平。确定本品的稳定剂量后，应每月一次复查全血细胞计数、白细胞计数和白细胞分类。如果发现不成熟的或发育不良的细胞，应随时复查外周血涂片，看是否有新的形态异常（如，泪滴状红细胞和有核红细胞，不成熟的白细胞）或细胞减少，原来的形态异常情况是否加重。如果患者出现新的形态异常或细胞减少，或者原来的形态异常情况加重，则应停止本品，可考虑骨髓活检，包括染检查纤维化情况。
恶性肿瘤和恶性肿瘤进展：TPO-R激动剂是促进产血小板祖细胞扩增、分化和促进血小
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