抗精神病药主要用于精神分裂症，也可用于其他精神失常躁狂症的。精神分裂症是以思维、情感、行为不协调，精神活动和现实脱轨为主要特征的的最常见的一直精神疾病。根据临床症状，精神分裂症=分为①型和②型，前者以阳性症状为主（幻觉和妄想），后者以阴性症状为主（感情淡漠、主动缺乏等） 一、吩噻嗪类
氯丙嗪
氯丙嗪口服吸收慢而不规则，胃内食物可影响其吸收，个体差异较大，肌内注射吸收迅速，因刺激性强宜做深部肌肉注射。体内分布广泛,脑组织内浓度可达血浆浓度的10倍。主要由肝脏代谢,经肾排泄,脂溶性高,易在脂肪组织中蓄积,排泄缓慢,停药数月后尿中仍可检出原形药物和代谢产物。老年患者宜减量。ccyv
主要阻断中枢多巴胺(DA)受体,也可阻断a受体和M受体,因此,药理作用广泛。
1.对中枢神经系统的作用冷弯管
(1)镇静、:正常人服用量氯丙嗪后,出现、镇静、注意力下降、感情淡漠和对周围事物不感兴趣,活动减少,在安静环境下易诱导入睡,醒后神志清楚,加大剂量也不引起麻醉。长期应用可产生耐受性。其机制为阻断脑干网状结构上行激活系统外侧部位的a受体,抑制特异性感觉传入冲动沿侧支向网状结构传导,使大脑皮质兴奋性降低。邓福德>枣核续编故事
(2)抗精神病作用:精神病患者用药后,可迅速控制兴奋、躁动症状,使患者情绪,大剂量连续用药,可使幻觉、妄想、躁狂及精神运动性兴奋等症状逐渐消失,思维逐渐正常,理智恢复,生活自理。对抑郁无效,甚至可以使之加剧。
氯丙嗪抗精神病作用机理是通过阻断与精神、情绪及行为等活动有关的中脑-边缘系统多巴胺通路和中脑-皮质系统多巴胺通路的多巴胺受体,从而发挥抗精神病作用。
(3)镇吐作用:氯丙嗪具有强大的镇吐作用。小剂量抑制延髓催吐化学感受区(CTZ)的多巴胺受体,大剂量能直接抑制呕吐中枢。产生镇吐作用,但对刺激前庭引起的呕吐无效。
(4)对体温调节中枢的影响:氯丙嗪对下丘脑体温调节中枢有很强的抑制作用,使体温调节功
能减退,机体体温随环境温度的变化而升降。在低温环境中不仅能使发热患者体温降低,而且也能降低正常人的体温;若在高温条件下,则可使体温升高至正常体温之上。
(5)加强中枢抑制药的作用:氯丙嗪可加强镇静催眠药、镇痛药、麻醉药等的中枢抑制作用。
2.对自主神经系统的影响氯丙嗪能阻断受体,引起血管扩张,血压降低,但反复用药可产生耐受性,且有较多的副作用,故不用于高血压的。阻断M受体,引起口干、便秘、视物模糊。
3.对内分泌系统的影响本药可使催乳素释放抑制因子的释放减少,使催乳素分泌增加,致乳腺肿大、溢乳;抑制促性腺激素释放,使尿促卵泡素和黄体生成素分泌减少,出现排卵延迟和停经等;抑制促肾上腺皮质激素分泌,可致肾上腺皮质功能减退;抑制生长激素分泌,可影响儿童生长发育,亦可用于巨人症。氯丙嗪阻断结节-漏斗通路的多巴胺受体产生内分泌系统的作用。
临床应用
1.精神病临床主要用于精神分裂症的,尤其对急性患者疗效显著,但不能根治,需长
期用药维持疗效;对慢性精神病患者疗效较差,甚至可加重病情;对其他精神病伴有的兴奋、躁动、紧张、幻觉和妄想等症状也有显著疗效;对各种器质性精神病(如脑动脉硬化性精神病、感染中毒性精神病等)和症状性精神病的兴奋、幻觉、妄想症状也有效,但剂量要小,症状控制后应立即停药。
2.止吐对药物(如、抗恶性肿瘤药、洋地黄类、四环素等)、疾病(胃肠炎、尿毒症、癌症、放射性疾病)和妊娠等原因所致的呕吐有显著的作用。但对晕动病所致的呕吐无效。此外,也可用于顽固性逆的
3人工冬眠和低温麻醉用氯丙嗪配合物理降温可使体温降至正常以下,可使患者基础代谢、组织耗氧量均降低,并进入“人工冬眠”状态有利于提高机体对缺氧的耐受力,降低机体对病理性刺激的反应性。扩张血管、改善微循环,保护心、肝、肾等重要器官,为某些危重疾病的争取时间。临床常用氯丙嗪50mg、异丙嗪50mg、哌替啶100mg组成“冬眠合剂”,为严重创伤、感染性休克、妊娠毒血症、高热惊厥及甲状腺危象等急症的主要辅助措施。也可用于低温麻醉。
不良反应及用药护理
1.副作用因有中枢抑制、a受体和M受体阻断症状,可引起口干、嗜睡、表情淡漠、便秘、视力模糊、眼压升高、乳房肿大、溢乳、闭经及直立性低血压等症状。故服药期间不宜从事驾车、操纵机器等机敏和危险作业;为预防发生直立性低血压,注射或大剂量给药后应卧床休息1-2h。如出现低血压症状,应使用去甲肾上腺素纠正。
神州奥美2.锥体外系反应是长期使用氯丙嗪精神病时最常见的不良反应,为阻断黑质-纹状体通路的多巴胺受体所致。表现为:①帕金森综合征,肌张力增高、面容呆板、动作迟缓、肌肉震颤,流涎等,多见于中老年人,发生于用药23个月内;②急性肌张力障碍,舌、面、颈及背部肌肉痉挛,患者可出现强迫性张口、伸舌、斜颈、呼吸运动障碍及吞咽困难,一般出现在用药后1-5d,多见于青少年;③静坐不能,坐立不安、反复徘徊,多出现在用药后5~60d,以中年人多见。以上3种症状严重时可选用中枢抗胆碱药东莨菪碱或苯海索;④迟发性运动障碍,口面部不自主的刻板运动,如以吸吮、舔舌、咀嚼为表现的口-舌一颊三联症。出现后应及时停药,部分患者可恢复。应用中枢抗胆碱药不但无效,反而使其加重,目前尚无特效方法,长期用药时采用小剂量维持可以预防。
3.急性中毒短时间内应用超大剂量氯丙嗪可致急性中毒,表现为昏睡、低血压、休克、心动过速、心电图异常等,应立即停药并进行对症。
4.其他偶见肝脏损害、粒细胞减少和再生障碍性贫血;可诱发癫痫发作,有诱发心律失常和猝死的危险。过敏反应主要有皮疹和光敏皮炎,有过敏史的患者、心脏病患者和老年人慎用。局部注射刺激性强,不宜皮下注射,静脉给药应以09%氯化钠注射液或葡萄糖注射液稀释后缓慢注射,以防血栓性静脉炎。
禁忌证
有癫痫及惊厥病史者禁用;氯丙嗪能升高眼压,青光眼患者禁用;乳腺增生症和乳腺癌患者禁用;对冠心病患者易导致猝死,应慎用。
药物相互作用
电厂电气
氯丙嗪与中枢抑制药(乙醇、镇静催眠药、抗组胺药、镇痛药等)、解热镇痛药合用时,可增强其作用和毒性,使用时应适当减量。与抗酸药止泻药同服时,氯丙嗪的吸收减少,应避免合用。
奋乃静、氟奋乃静和三氟拉嗪
奋乃静、氟奋乃静、三氟拉嗪三者作用同氯丙嗪相似而较缓和,共同特点是抗精神病,镇吐作用较氯丙嗪强,镇静作用较弱,锥体外系反应较易发生且严重。其他不良反应(心血管系统、肝脏、造血系统)较氯丙嗪轻。奋乃静对慢性精神病疗效高于氯丙。氟奋乃静和三氟拉嗪对中枢抑制作用较弱,有明显的抗幻觉、妄想作用,对行为退缩、情感淡漠等症状也有较好疗效,适用于精神分裂症偏执型和慢性精神病。
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