氟醇对ICU谵妄患者的作用德尔电脑
Andersen-Ranberg NC, Poulsen LM, Perner A, et al. Haloperidol for the Treatment of Delirium in ICU Patients. N Engl J Med. 2022;387(26):2425-2435. doi:10.1056/NEJMoa2211868. PMID: 36286254
谵妄（delirium）被定义为急性的注意力紊乱和意识障碍，是危重症患者中最常见的一种急性脑功能障碍。在ICU接受的患者中，30-50%可出现谵妄。谵妄与ICU内患病率和病死率升高相关。氟醇是一种经典的抗精神病药物，常用于ICU谵妄患者的。2018年一项队列研究发现，近半数ICU谵妄患者应用氟醇，氟醇对ICU谵妄患者预后影响的研究资料比较有限。2020年，一项纳入8个RCT研究的meta分析（n = 951)发现氟醇并不能降低住院全因病死率。本研究为the Agents Intervening against Delirium in the Intensive Care Unit trial，简称AID-ICU trial，目的是评估氟醇能否改善ICU谵妄患者的预后，包括90天内存活天数及其他临床重要结局。AID-ICU trial是国际多中心、盲法、分层平行、安慰剂对照的RCT研究，集中随机化分组，实施时间在2018年6月14日-2022年4月9日，丹麦、 芬兰、英国、意大利和西班牙共16个ICU参与研究。纳入标准为因紧急情况收入ICU的≥18岁患者，同时谵妄筛查阳性（由ICU管床医护评估，每日至少两次），具体评估工具为ICU意识模糊评估量表（Confusion Assessment Method for the ICU，CAM-ICU）为阳性或者重症监护谵妄筛查表（Intensive Care Delirium Screening Checklist,ICDSC）≥4分。
表1.两组患者基线资料
汪洪超纳入的患者随机1:1分配至氟醇组和安慰剂组（生理盐水），随机化同时根据纳入试验地点和谵妄分型（hyperactive 兴奋型；hypoactive 抑郁型）进行分层，临床医护、患者、调查员、研究结果评估人员、统计人员和数据与患者安全监督会人员对患者分组都是不知情的，氟醇和生理盐水统一包装，溶液均无，无法从外观分辨。纳入的患者将接受静脉0.5ml 5mg/ml氟醇注射液（2.5mg氟醇）tid或生理盐水0.5ml tid，根据临床人员判断若需要可追加药物，每日氟醇极量为20mg(4ml 5mg/ml)或盐水极量为4ml，对于上述无法控制的谵妄，根据临床团队决定，患者可以接受拯救性用药，包括丙泊酚、苯二氮卓类药物或α2-激动剂。每日对患者进行两次谵妄评估，若一日连续两次CAM-ICU为阴性或连续两次ICDSC评分小于4分，考虑谵妄筛查阴性，停用氟醇或安慰剂；若
同一患者后续再次出现谵妄，可以再次用药，药物与前次保持一致。干预期限从纳入研究完成随机化开始，至患者转出ICU或者ICU内死亡结束，整个观察时间不超过随机化后90天。若患者纳入研究随机化后90天内再次入住ICU，且出现谵妄，之前分组用药可重启，试验患者不允许应用其他抗精神病药物。
表2.两组患者接受药物的剂量及时间
fmcm
拟步甲科>大茴香脑观察的主要结局为随机化分组90天后患者存活且离院的天数。次要结局为随机化90天内无谵妄或昏迷天数、随机化90天内无机械通气天数、ICU内出现一至多项氟醇副反应人数、ICU内出现严重氟醇副反应人数、需要拯救性用药患者人数以及拯救性用药天数。研究共招募了1000名患者；510人被随机分配到氟醇组，490人被随机分配到安慰剂组。随机分组后，共有13例患者（氟醇组9例，安慰剂组4例）被排除纳入。在随机分组时，447例患者出现兴奋型谵妄，540例患者出现抑郁型谵妄。患者基线水平如表1所示。随机化分组的氟醇组和安慰剂组在年龄、性别、基础疾病、谵妄危险因素、谵妄分型、随机化前入ICU时间等方面均一致。
表3.两组的主要结局和次要结局
在90天的干预期间，氟醇组的患者接受了每日中位剂量为8.3 mg（1.7 ml）的氟醇，中位时间为3.6天，安慰剂组患者接受每日剂量相当于9.0 mg（1.8 ml）的安慰剂，持续3.3天。两组接受了相似的氟醇或安慰剂的累积剂量，并且两组根据需要追加氟醇或安慰剂的剂量相似（表2）。随机化90天时，氟醇组平均存活天数为35.8（95%CI，32.9至38.6），安慰剂组为32.9（95% CI，29.9至35.8）（调整后平均差异为2.9；95% CI，−1.2至7.0；P=0.22），如表3所示。两组在主要结局无统计学差异。将两组受试者累计生存率制作生存曲线，可见氟醇组存活率高于安慰剂组，但这一变化并无统计学差异（图1A）。同时，进一步将患者根据谵妄亚型、年龄、性别、入ICU原因、谵妄风险、SMS-ICU评分等不同方面进行亚组分析，均未观察到两组在90天出院存活天数上的差异（图1B）。
图1.生存曲线与主要结局的亚组分析
综上，应用氟醇ICU谵妄并不能改善患者90天内存活离院时间。
豫公网安备41160202000603
站长QQ:729038198
关于我们
投诉建议