樊鹏程;葛越;蒋炜;景临林;马慧萍;贾正平惠从冰
【摘 要】线粒体是细胞呼吸的主要场所，在细胞的生命周期中扮演重要角，三羧酸循环和氧化磷酸化都是在线粒体中进行。线粒体功能障碍可导致一系列疾病，如缺血‐再灌注损伤、败血症和糖尿病等。线粒体是神经退行性病变的靶点，也是药物转运策略研究的引人注目的靶位。虽然线粒体所介导的疾病进程的分子机制尚未完全阐明，但氧化应激是关键的环节。开发线粒体靶向的抗氧化应激保护药物具有诱人的前景。线粒体靶向抗氧化剂是指以线粒体为作用靶位的具有抗氧化作用的药物。该文介绍了现有的线粒体靶向抗氧化剂的概念、分类及其疾病研究进展。%Mitochondria are the main places of cellular respiration as well as the citric acid cycle and oxidative phospho‐rylation .It plays an important role in controlling the life and death of cells .Mitochondrial dysfunction leads to a series of human diseases such as ischemia‐reperfusion injury ,sepsis and diabetes .Mitochondrial become an attractive target for drug transporters strategy and therapeutic targets for neurodegeneration .Although the molecular mechanisms responsible for mitochondria medi a‐ted disease processes are not fully elucidated yet ,the oxidative stress appears to be critical .Accordingly ,strategies are being de‐veloped for the targeted delivery of antioxidants to mitochondria .The prospect of development of mitochondrial targeted drugs with anti‐oxidative stress protection is tempting .Mitochondrial targeting antioxidants were the antioxidant drugs which took mi‐tochondria as the target site .In this review ,weintroduced the conception and classification of mitochondrial targeted antioxidants and the research progress of disease treatment by mitochondrial targeted antioxidants .
【期刊名称】《药学实践杂志》
桂枝二陈汤
【年(卷),期】2015(000)001
【总页数】5页(P1-4,8)
【关键词】线粒体靶向;抗氧化剂;活性氧;氧化应激
【作 者】永芳化妆品樊鹏程;葛越;蒋炜;景临林;马慧萍;贾正平
【作者单位】兰州军区兰州总医院药剂科，甘肃 兰州 730050; 全军高原环境损伤防治研究重点实验室，甘肃兰州730050;延安市宝塔区妇幼保健院，陕西延安716000;兰州军区兰州总医院药剂科，甘肃 兰州 730050; 全军高原环境损伤防治研究重点实验室，甘肃兰州730050;兰州军区兰州总医院药剂科，甘肃 兰州 730050; 全军高原环境损伤防治研究重点实验室，甘肃兰州730050;兰州军区兰州总医院药剂科，甘肃 兰州 730050; 全军高原环境损伤防治研究重点实验室，甘肃兰州730050;兰州军区兰州总医院药剂科，甘肃 兰州 730050; 全军高原环境损伤防治研究重点实验室，甘肃兰州730050
华夏之声【正文语种】中 文
【中图分类】R329.28
·综述·
樊鹏程
1，2，葛 越
3，蒋 炜
1，2，景临林
1，2，马慧萍
aon 1，2，贾正平
1，2 (1.兰州军区兰州总医院药剂科，甘肃 兰州 730050；2.全军高原环境损伤防治研究重点实验室，甘肃 兰州 730050；3.延安市宝塔区妇幼保健院，陕西 延安 716000)
Research progress in mitochondria-targeted antioxidants
FAN Pengcheng
1，2，GE Yue
3，Jiang Wei
1，2，JING Linlin
1，2，MA Huiping
1，2，JIA Zhengping
1，2(1.Department of Pharmacy，Lanzhou General Hospital of Lanzhou Region，Lanzhou 730050，China;2.Key Laboratory of Entire Army Plateau Environment Injury Prevention Research，Lanzhou 730050，China;3.Meternal and Child Health Care of Baota District，Yan′an 716000，China)
[Key words] mitochondria-targeted;antioxidant;reactive oxygen species;oxidative stress
线粒体在细胞的生命周期中扮演重要角，是连接细胞应激信号通路和神经细胞凋亡的重要桥梁
[1]，它参与了缺氧致神经细胞凋亡的过程
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[2，3]。线粒体是细胞呼吸的主要场所，三羧酸循环和氧化磷酸化都是在线粒体中进行。线粒体除了通过位于其内膜的呼吸链发挥细胞呼吸的功能外，在维持细胞正常物质代谢及离子转运中都具有重要作用。研究表明，线粒体损伤可能是神经细胞缺氧损伤的中心环节，缺氧会导致神经元细胞线粒体膜去极化，线粒体膜电位降低
[4，5]，呼吸链电子传递受阻，能量代谢障碍，以及各种生理学指标改变，从而导致线粒体功能异常。缺氧对线粒体的影响还表现为细胞素C释放
[6]，活性氧(reactive oxygen species，ROS)生成增加
[6]，线粒体通透转运孔开放等。在一些神经退行性病变中亦发现线粒体功能异常，如阿尔茨海默症、帕金森症、亨廷顿舞蹈症及肌萎缩侧索硬化症
[7]。
近年来新型体内抗氧化药物的开发越来越为研究者所关注
[8-10]。线粒体因其在细胞能量代谢、细胞凋亡、钙离子内稳态、细胞信号通路中的重要地位而成为药物转运策略的诱人靶点
[7-11]。同时线粒体也是神经退行性病变的靶点，开发线粒体靶向的神经保护药物的研发具有诱人的前景
[7-12]。线粒体靶向抗氧化剂是指以线粒体为作用靶位的具有抗氧化作用的药物。线粒体靶向抗氧化剂包括：以三苯基膦为载体的线粒体靶向抗氧化剂；基于氨基酸和多肽的线粒体靶向抗氧化剂；谷胱甘肽胆碱酯和N-乙酰基-
L-半胱氨酸。其中MitoQ和SkQR1对缺血再灌注及缺氧致氧化应激引起的大鼠神经损伤具有保护作用
[13]。
有关药物选择性靶向线粒体研究有许多途径，包括基于线粒体生物物理学的靶向方法：基
于线粒体内膜高负电位的线粒体靶向药物；基于线粒体内特定酶催化前药释放药物；基于转运载体传递的前药。目前已有的线粒体靶向抗氧化剂大致分为三类：①基于三苯基膦作为线粒体载体的化合物；②基于氨基酸和多肽的线粒体靶向化合物；③体内抗氧化分子为母核的线粒体靶向化合物。
三苯基膦类线粒体靶向抗氧化剂主要是利用线粒体外膜与间隙、内膜与基质之间膜电位负电势的差异，以脂溶性和正电性均较高的三苯基膦分子作为载体，将具有抗氧化作用的母核分子在线粒体中跨膜转运至线粒体基质以起到清除过多ROS的作用
[7，11，14-17]。MitoVit E是最早出现的该类线粒体靶向抗氧化剂，由新西兰达尼丁Otago大学化学与生化部的Smith等最早合成
[18]。研究发现以线粒体膜电位作为药物分子向线粒体迁移的动力，MitoVit E在线粒体和胞浆中的浓度差异达5 000~6 000倍，并由此证明了一个新的概念，即将抗氧化剂定向转运进入线粒体能够选择性地阻止线粒体氧化损伤
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