一、一线抗结核病药
(isoniazid,雷米封)发明于1952年至今使用已达半个世纪之久,虽然结核分枝杆菌对其已产生了一定的耐药性,但与其他抗结核病药相比,具有疗效高、毒性小、易为患者接受、口服方便、价格低廉等优点,目前仍是各型结核病的首选药。 体内过程
口服易吸收,吸收率高达90%,1~2h血药浓度达峰值。体内分布广泛,可分布于全身各组织器官,易通过血-脑屏障,也可渗入到细胞内、骨组织、关节腔、胸腹水及纤维化或干酪样的结核病灶内。主要在肝脏内乙酰化而失活,代谢物及小量原形药最终由尿排出体外。在肝脏乙酰化速率有种族差异(与遗传基因调控有关),有快、慢两种代谢型。在黄种人中,快代谢型80%-90%在黑人和白人中快代谢型约占50%快乙酰化者t2为0.5~1.6h;慢乙酰化者t2为2~5h。因此,临床上应根据患者的不同代谢类型确定给药方案和剂量。 抗菌作用
对结核分枝杆菌有高度选择性抗菌作用,对其他细菌无效。其抗菌特点为:对繁殖期
结核杆菌有强大的杀灭作用、而对静止期结核杆菌仅有抑菌作用;不仅对细胞外结核杆菌有效,
而且可穿透细胞膜渗入细胞内,杀灭吞噬细胞内的结核杆菌;不仅能进血液循环丰富的组织杀
灭结核杆菌、而且还可渗入结核酪样病灶内产生杀菌作。单独应用易产生耐药,应与其他抗
结核病药联合应用以增强疗效、缩短疗程,延缓耐药性的产生。
抗菌机制尚未完全阐明、可能是抑制结核分枝杆菌细胞壁分枝菌酸的合成,使结核杆菌丧失细胞壁的完整性和抗酸性,细菌体内重要组分丢失,细菌死亡;或可能是抑制结核杆菌细胞膜磷脂的合成,使细胞膜缺损,通透性增加重要物质发生外漏而死亡
临床应用
为各型结核病的首选药,对渗出性病灶疗效最佳,如急性粟粒性、浸润型、结核性脑膜炎、胸膜炎、腹膜炎和心包炎、泌尿系统结核等。因其单用易产生耐药性,故除对早期轻症或预防时可单独用药外,常需和其他抗结核病药联合应用以增加疗效和延缓耐药性的产生。对粟粒性和结核性脑膜炎应加大剂量,延长疗程,必要时注射给药。此外,对痢疾、百日咳、睑腺炎等也有一定疗效。
不良反应及用药护理
不良反应发生率与剂量有关,量时不良反应较少,大剂量或慢代谢型者较易出现不良反应。
1.消化系统反应患者可出现食欲缺乏、恶心、呕叶、腹痛、便秘等胃肠道反应;还可损伤肝细胞引起肝毒性,使转氨酶升高,少数患者可出现黄疸,严重时亦可导致多发性肝小叶坏死,甚至死亡,因此,用药期间应定期检查肝功能,有肝病者慎用。深二度烧伤
2.神经系统毒性①周围神经炎,表现为四肢感觉麻木、反射迟钝,继以肌力减退、肌萎缩和共济失调、视神经炎和视神经萎缩等;②中枢神经系统症状,表现为头痛、失眠、兴奋、易怒、
抽搐甚至昏迷等。可能是由于的化学结构与维生素B6相似,其可促进肾脏排泄维生素B,
导致体内维生素B6缺乏,从而竞争性抑制维生素B6参与神经递质的合成。预防性给予维生素B可大大减少此种不良反应。有癫痫或精神病史者慎用 3.其他皮疹、药物热,偶见白细胞减少、嗜酸性粒细胞增多、血小板减少,内分泌功能素乱等。
药物相互作用
asp程序是肝药酶抑制药,与香豆素类抗凝血药、抗胆碱药、三环类抗抑郁药、苯妥英钠等合
用时,可减慢这些药物的代谢,加强它们的作用;抗酸药尤其是含铝抗酸药可抑制的吸收,
故不宜与抗酸药同服;与其他抗结核病药如利福平等联合应用时,可增强的肝毒性。
利福平
利福平(rifampicin,甲哌利福霉素)为利福霉素的人工半合成衍生物,是广谱抗菌药。具有
高效、低毒、口服方便等优点,因此,与一样是目前结核病最有效的药物之一。
淮南子传奇体内过程
口服吸收迅速而完全,生物利用度达90%~95%,1~2h血药浓度达峰值。本药穿透力强,吸收后可广泛分布于全身各组织和体液中,如巨噬细胞、核空洞、痰液及胎儿体内。不易通过
血一脑屏障,但发生炎症时,仍可渗入脑脊液中,并达有效浓度。主要经肝脏代谢,代谢物
去乙酰基利福平仍保留一定抗菌活性。利福平及其代谢物主要经胆汁排出,可形成肝肠循环,延
长抗菌作用时间。原形药物及代谢物呈橘红,从肾、胆道及各种腺体排泄时,可使尿、粪便
泪液、痰和汗液等呈橘红,应预先告知患者12为1.5-5h,利福平本身为肝药酶诱导剂,可
水爆炸加速自身代谢,用药2周后,t12可缩短为2h
抗菌作用
利福平为广谱抗菌药。除对结核分枝杆菌、麻风分枝杆菌有强大杀菌作用外;对革兰阳性球
菌特别是耐药性金黄葡萄球菌和革兰阴性菌如大肠埃希菌变形杆菌等亦有较强的杀菌作用
高浓度时对某些病毒、沙眼衣原体也有效。利福平对繁殖期结核杆菌杀菌作用最强,对静止期结
核杆菌杀菌作用较弱,而且对吞噬细胞内结核杆菌也有杀菌作用,故本药为全效杀菌药。
抗菌机制
利福平为RNA多聚酶抑制药,它能与敏感菌的DNA依赖性RNA多聚酶结合,抑制该酶活
倒霉一词的来源于哪里性,从而抑制敏感菌的RNA合成,最终产生杀菌作用。
临床应用
1.结核病可用于各型结核病。由于单用易产生耐药性,故常与其他一线抗结核病药合
用,以增强疗效,防止或延缓耐药性的产生。
2.麻风病麻风病起效迅速,用药5周即可杀死皮肤麻风杆菌,目前仍是麻风病的
最重要药物之一。
3.其他与其他抗生素合用耐药性金黄葡萄球菌及其他敏感菌所致感染;外用沙眼、病毒性角膜炎、敏感菌所致眼部感染等。
不良反应及用药护理
不良反应轻微,发生率低,患者一般可耐受。
1.胃肠道反应表现为恶心、呕吐、食欲缺乏腹痛、腹泻、腹胀等,一般不影响继续用药。
2.肝毒性为较严重的不良反应,患者长期大量使用可出现黄疸、肝大、肝功能减退等,原有慢性肝病者、乙醇成瘾者、老年人、营养不良者或与其他肝毒物如合用时易致严重肝脏损害。
叶诗雯
3.变态反应少数患者可出现皮疹、药热,偶见白细胞减少和血小板减少
4.“流感综合征”大剂量间隔使用时可出现发热、寒战、头痛、肌肉酸痛等类似感冒的症状,且发生频率与剂量大小、间隔时间关系密切所以间歇给药法现已不使用
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