2020版:中国异基因造血干细胞移植血液系统疾病专家共识(Ⅲ)(全文...

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2020版:中国异基因造血干细胞移植血液系统疾病专家共识(Ⅲ)(全文)
异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是一种有效多种血液系统疾病的方法。在我国,单倍型造血干细胞移植(haplo-HSCT)的成功使得移植病例数量快速增长。据中国造血干细胞移植登记组报告,2019年我国共实施了近万例allo-HSCT,其中haplo-HSCT占60%。虽然allo-HSCT的疗效不断改善,但移植物抗宿主病(GVHD)仍然是主要的合并症和死亡原因。目前,急性GVHD的国际指南中的证据多来自HLA相合同胞供者(简称同胞相合)移植和非血缘供者移植,各种指南的推荐存在差异,推荐的疗效评判标准和严重程度分度标准也不尽相同。与国外allo-HSCT以HLA相合移植和非血缘供者移植为主的模式明显不同,我国haplo-HSCT占第一位。因此,有必要制定中国的专家共识,以便为各移植单位提供指导性意见,并为移植中心之间的交流和合作奠定良好基础。
急性GVHD是由异基因供者细胞与受者组织发生反应导致的临床综合征。XXX(NIH)的定义将急性GVHD分为经典急性GVHD和晚发急性GVHD。经典急性GVHD一般指发生在移植后100天以内,且主要表现为皮肤、胃肠道和肝脏三个器官的炎性反应。晚发急性GVHD指具备经典急性GVHD的临床表现,但发生于100天后。晚发急性GVHD包括以下几种情况:1
00天后新发生的急性GVHD、已获控制的经典急性GVHD在100天后再激活、经典急性GVHD延续至100天后。当急性GVHD表现和慢性GVHD同时存在时,诊断为重叠慢性GVHD。供者淋巴细胞输注(DLI)后急性GVHD诊断以DLI时间为计时起点,其他与移植后急性GVHD诊断标准相同。小型变速箱
尽管allo-HSCT的疗效不断改善,但移植物抗宿主病(GVHD)仍然是主要的合并症和死亡原因。据中国造血干细胞移植登记组报告,2019年我国共实施了近万例allo-HSCT,其中haplo-HSCT占60%。急性GVHD的国际指南中的证据多来自HLA相合同胞供者移植和非血缘供者移植,各种指南的推荐存在差异,推荐的疗效评判标准和严重程度分度标准也不尽相同。与国外allo-HSCT以HLA相合移植和非血缘供者移植为主的模式明显不同,我国haplo-HSCT占第一位。因此,制定中国的专家共识是必要的,以便为各移植单位提供指导性意见,并为移植中心之间的交流和合作奠定良好基础。本共识由22位本领域的权威专家参与讨论制定,旨在形成适合中国情况的诊疗规范。
急性GVHD的发生与患者的性别和年龄也有一定关系。研究表明,男性患者比女性患者更容易发生急性GVHD,可能是由于男性患者免疫系统反应更强烈导致[10,13,16,19,20]。此外,年龄在50岁以上的患者也更容易发生急性GVHD[11,14,17,21]。
四)移植前准备
移植前的准备也是影响急性GVHD发生的重要因素。例如,在非血缘供者移植中,预处理方案的选择会影响GVHD的发生率。一些研究表明,采用总核苷酸类似物和环孢素A的预处理方案可以降低GVHD的发生率[15,16]。此外,移植前使用ATG和G-CSF等药物可以有效预防GVHD的发生[12,18,22]。
五)移植后免疫抑制
移植后的免疫抑制也是预防GVHD的重要手段。常用的免疫抑制剂包括环孢素A、甲氨蝶呤、泼尼松等。研究表明,使用环孢素A和甲氨蝶呤的联合可以有效预防GVHD的发生[8,10,13,21]。此外,一些研究还发现,使用微小剂量的甲泼尼龙可以降低GVHD的发生率[19,23]。
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综上所述,急性GVHD的发生率与移植类型、供受者HLA不相合的位点数量、性别和年龄、移植前准备以及移植后的免疫抑制等因素有关。针对不同的危险因素,采取相应的预防措施可以有效降低GVHD的发生率。股指期货仿真交易
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在同胞全相合移植中,女性供者和多次妊娠者的患者更容易发生急性GVHD。而在haplo-HSCT中,母亲或非遗传性父体抗原(NIPA)不合同胞供者也是急性GVHD的危险因素。因此,针对高危患者进行急性GVHD预防方案的改进非常重要。在预防方案中加入能够降低急性GVHD发生率的药物,如霉酚酸酯(MMF)和(或)ATG等,可以有效减轻严重程度。
药物预防是有效预防急性GVHD的方法。在同胞相合移植中,CsA联合短程MTX是常用的预防方案。CsA的起始剂量为1.5 mg/kg每12 h 1次,静脉输注,有效谷浓度为150~250μg/L。MTX的用药时间为+1 d、+3 d和+6 d,每次剂量分别为15 mg/m2和10 mg/m2.在这个基础上,加用MMF或低剂量兔抗人胸腺细胞球蛋白(rATG)可以进一步减低GVHD发生率。MMF的用法为成人或体重>35kg儿童1.0g/d,小儿一般30mg·kg-1·d-1,分2~3次口服。MMF一般和CsA同时开始应用,植活或+30d停用。

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