抗癫痫药——苯妥英的制备（分三个实验，实验宜安排在三天进行）
实验I 安息香的辅酶合成（7学时）
1．实验目的
2. 了解维生素B1的催化原理。
3. 掌握应用以VB1为催化剂合成安息香的实验方法。
2. 实验原理
安息香（二苯羟乙酮）在有机合成常作为反应中间体，既可被氧化成α-二酮（二苯乙二酮），后经浓碱处理，发生重排反应，生成二苯羟乙酸；也可被还原成二醇、烯、酮等。安息香缩合：采用（钠）作催化剂，在碳负离子作用下，芳香醛（如苯甲醛）发生
分子间缩合反应生成。但是剧，危害性较强。20世纪70年代后，开始采用具有生物活性的辅酶维生素B1 代替作催化剂进行缩合反应，反应条件温和、无毒且产率高。维生素B1又称硫胺素或噻胺，它是一种生物辅酶，常作为生物化学反应的催化剂。
从化学角度看，VB1分子中最主要部分是噻唑环。噻唑环上的氮、硫原子之间的氢具有明显的酸性，在碱的作用下，质子容易被除去，生成的碳负离子作为反应中心，从而形成苯偶姻。其反应机理如下：
天津水灾
3. 实验仪器与试剂
仪器：圆底烧瓶、球形冷凝管、布氏漏斗、抽滤瓶、磁力搅拌器，水浴锅、循环水真空泵等。 试剂：维生素B1、苯甲醛、95%乙醇、10%氢氧化钠水溶液等。
4. 实验步骤
1. 加料：在50 mL圆底烧瓶中，加入搅拌磁子，加入1.75 g维生素B1 和3.5 mL 水，摇匀溶解，再加入15 mL 95% 乙醇。冰浴冷却。取10% NaOH溶液5 mL于小烧杯中并冷却至0oC。将冷透的10％氢氧化钠溶液逐滴加入到上述圆底烧瓶中，充分摇匀，调节PH=9～10（溶液呈浅黄）。量取10mL (10.4 g, 0.1 mol)苯甲醛，倒入反应混合物中。 2. 反应：装上回流冷凝管，通上冷却水，于60～70℃水浴上加热90 min，反应过程中注意搅拌并保持溶液的pH为9-10之间（反应过程中pH值会下降，需补加NaOH溶液以控制pH值）。停止加热，反应混合物（呈桔黄）冷至室温后，再用冰水浴冷却。
3. 纯化：待反应混合物结晶完全后，抽滤，分别用10 mL冷水洗涤2次，再用95%乙醇（约20 mL）重结晶，干燥，称重，计算产率。
5. 注意事项
形成性考核系统1. VB1在酸性条件下是稳定的，但易吸水，在水溶液中易被氧化失效，光及铜、铁、锰等金属离子均可加速氧化。
2. VB1溶液和NaOH溶液在反应前应用冰水充分冷透，否则VB1的噻唑环在碱性和稍高温度的条件下易开环失效。此外，NaOH溶液应逐滴加入，滴加速度不宜过快。
3. 水浴加热时应严格控制温度，切勿加热过剧。反应溶液pH应保持在9-10。搅拌回流时间不能少于1.5 h。
4. 若反应混合物冷却太快，产物易呈油状析出，可重新加热溶解后再慢慢冷却重新结晶。
6. 问题讨论
1．为什么要向维生素B1 的溶液中加入氢氧化钠? 试用化学反应式说明。
2. 合成安息香可选择的催化剂有哪些?
实验II：由安息香经FeCl3氧化制得二苯乙二酮（6学时）
1、实验目的：
1. 学习二苯乙二酮制备的原理。
2. 巩固回流、重结晶等基本操作技能。
2、实验原理：
二苯羟乙二酮（安息香）在有机合成中常常被用作中间体。它既可以被氧化成-二酮，又可以在各种条件下被还原生成二醇、烯、酮等各种类型的产物。安息香可以被温和的氧化剂三价铁离子氧化生成-二酮，铁盐本身被还原成亚铁离子。且产物的产率和纯度均较高。
3、实验仪器与试剂：
仪器：圆底烧瓶、研钵、球形冷凝管、抽滤瓶、布氏漏斗、磁力搅拌器、循环水真空泵等。
试剂：安息香、冰乙酸、三氯化铁、水、95%乙醇。
4、实验操作方法：
1. 在100 mL圆底烧瓶中加入加入搅拌磁子，10 mL冰乙酸、5 mL水及9.00 g FeCl3•6H2O（34 mmol）,装上回流冷凝管，缓慢加热至沸腾。
2. 停止加热，待沸腾平息后，加入2.1 g 安息香（10 mmol），搅拌，继续加热回流1 h。停止加热，稍冷停止沸腾后，再加入40 mL水，煮沸后，冷却反应液至室温（不停搅拌），有淡黄固体析出。
3. 将反应混合物抽滤、洗涤，粗产物用95%郑州经济管理干部学院乙醇（约10～15 mL）重结晶，称重，计算产率。
5、操作要点
世界史论文1. 使用前可将FeCl3•6H2O 固体研磨成粉末(易吸潮)，较易溶解。。
2. 注意电动加热搅拌的加热温度及搅拌速度的控制。
3. 沸腾的判断方法，关掉搅拌，静止时有冒泡的现象。
4. 回流反应结束后应停止加热后并稍冷却后再加水，加入水量应适中，不宜过少。
5. 重结晶时应注意控制加入溶剂的量，不宜加入过多。
6. 二苯乙二酮易结块，在冷却析晶时，应用玻璃棒搅动，防止结成大块，包进杂质。
6. 问题讨论
1．在制备二苯乙二酮时，是否可用强氧化剂代替三氯化铁？
孵化器2. 本实验中加入冰醋酸的作用是什么？
实验III：由二苯乙二酮环合得到苯妥英（6学时）
1、实验目的：
通过制备反应熟练掌握回流装置与操作，巩固pH调节、重结晶、减压过滤等一些列有机合成技术和综合应用。
2、实验原理：
苯妥英钠为抗癫痫药，适于癫痫大发作，也可用于三叉神经痛，及某些类型的心律不齐。苯妥英钠化学名为5，5-二苯基乙内酰脲，临床上常用其钠盐。苯偶酰（二苯基乙二酮）与尿素作用得到苯妥英。
5，5-二苯基乙内酰脲
其反应机理如下：
3、实验仪器与试剂：
仪器：圆底烧瓶、球形冷凝管、布氏漏斗、抽滤瓶、抽气泵、电热套等。
试剂：二苯乙二酮（自制）、尿素、氢氧化钾、盐酸、水、乙醇。
4、实验操作方法：
1. 50 mL圆底烧瓶中加入1 g二苯乙二酮（自制），0.5 g尿素、25 mL 95％乙醇和3 mL 30％ KOH溶液；
2. 电热套加热回流1.5 h；
3. 稍冷却后将反应液（如反应液中有沉淀先过滤）倒入50 mL水中。在搅拌下，用10％盐酸酸化至pH值至5～6，反应液中有大量沉淀析出，抽滤，用10 mL×2水洗，得到粗品。
4. 粗品用95％乙醇重结晶（选作）, 晾干、称重、计算产率。
5、操作要点
1. 胡银波酸化时控制滴加速度，避免盐酸加入过快。
2. 重结晶时应注意控制加入溶剂的量，不宜加入过多，否则会造成产率降低。
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