Ｑ３０（ＧＴ－１ａ）、Ｌ３１、Ｑ５４（ＧＴ－１ｂ）和Ｙ９３等［３－４］。本试验显示，ＧＴ－１ｂ中最常见的ＲＡＳｓ为Ｒ３０Ｑ，ＧＴ－２ａ为
喂奶牛Ｌ３１Ｍ。预存ＲＡＳｓ在体内对ＧＴ－１ｂ药物敏感性未见明显影响，而普遍存在的Ｌ３１Ｍ在体内可明显降低ＧＴ－２ａ
的药物敏感性。
随着ＤＡＡ类抗ＨＣＶ药物研发的深入，多药联合、更强效、更短疗程的泛基因型抗病毒方案成为了丙型肝炎的主流［５］。本研究中验证了盐酸可洛派韦在 ＨＣＶ感染者中的耐受性和有效性，并获取到药物在患者体内的吸收、分布与消除特性，为后续国产新型ＮＳ５Ａ抑
制剂联合其他ＤＡＡ丙型肝炎奠定了基础。
利益冲突声明：本研究不存在研究者、伦理委员会成员、受试者监护人以及与公开研究成果有关的利益冲突。作者贡献声明：朱晓雪、丁艳华、牛俊奇负责研究设计，拟定写作思路；娄金凤、张洪负责收集数据，资料分析，撰写论文；史继峰负责指导研究，修改文章；王欢、吴秋华参与收集数据，文章修订。
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马艳丽照片
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引证本文：ＬＯＵＪＦ，ＺＨＡＮＧＨ，ＷＡＮＧＨ，ｅｔａｌ．Ｔｏｌｅｒａｎｃｅａｎｄ
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（６）：１３０４－１３０８．
（本文编辑：林 姣）
·国外期刊精品文章简介·
组蛋白甲基转移酶ＳＥＴＤ２在肝组织中的缺陷导致脂质代谢异常及肝癌 【据Ｈｅｐａｔｏｌｏｇｙ２０２１年５月报道】题：组蛋白甲基转移酶ＳＥＴＤ２在肝组织中的
缺陷导致脂质代谢异常及肝癌（作者ＬｉＸＪ等）
组蛋白甲基转移酶ＳＥＴＤ２所催化的Ｈ３Ｋ３６ｍｅ３是从酵母到哺乳动物都保守的表观遗传修饰之一。ＳＥＴＤ２可以抑制肿瘤发生且在多种癌症中频繁发生突变。来自武汉大学生命科学学院免疫与代谢前沿科学中心的Ｌｉ等利用 ＳＥＴＤ２肝脏特异性敲除的小鼠模型发现，ＳＥＴＤ２缺失可导致自发性肝癌。同时，在二乙基亚硝胺诱导的小鼠肝癌模型中，ＳＥＴＤ２的缺失也显著增加肝肿瘤的数目及大小。机制分析发现，除了调控ＤＮＡ损伤应答以外，ＳＥＴＤ２还通过调
宋坚节肝脂质代谢平衡来抑制肝癌的发生。而ＳＥＴＤ２的缺失导致脂质外排相关基因上的Ｈ３Ｋ３６ｍｅ３的下调并抑制其基因表达，进而促使脂质的积累。在高脂饮食诱导的模型中，ＳＥＴＤ２缺失进一步促进肝癌的发生。ＣｈＩＰ－ｓｅｑ分析揭示，ＳＥＴＤ２的敲除通过促进脂质的积累诱导ｃ－Ｊｕｎ／激活蛋白－１转录因子在肝脏中的激活。而ｃ－Ｊｕｎ作为癌基因，可以通过抑制ＳＥＴＤ２缺失小鼠体内的ｐ５３基因来促使肝癌的发生。
本研究揭示了ＳＥＴＤ２在肝癌形成中的作用，并阐明了其通过调节脂质稳态和ｃ－Ｊｕｎ／激活蛋白－１信号通路抑制肝癌的分子机制。
摘译自ＬＩＸＪ，ＬＩＱＬ，ＪＵＬＧ，ｅｔａｌ．ＤｅｆｉｃｉｅｎｃｙｏｆＨｉｓｔｏｎｅＭｅｔｈｙｌｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅＳＥＴＤｏｍａｉｎ－Ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ２ｉｎＬｉｖｅｒＬｅａｄｓｔｏＡｂｎｏｒｍａｌＬｉｐｉｄＭｅｔａｂｏｌｉｓｍａｎｄＨＣＣ［Ｊ］．Ｈｅｐａｔｏｌｏｇｙ，２０２１，７３（５）：１７９７－１８１５．ＤＯＩ：１０．１００２／ｈｅｐ．３１５９４．
（武汉大学生命科学学院免疫与代谢前沿科学中心吴 报道）８０３１临床肝胆病杂志第３７卷第６期２０２１年６月 ＪＣｌｉｎＨｅｐａｔｏｌ，Ｖｏｌ．３７Ｎｏ．６，Ｊｕｎ．２０２１
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