中国兽医科学 2021,51(02):219-225
茶杯门Chinese Veterinary Science网络首发时间：2020-11-30 D O I：10.16656/j.issn. 1673-4696.2021.0018 中图分类号：S852.74 文献标志码：A文章编号：1673-4696(2021)02-0219-07
黄钰，潘保良*
(中国农业大学动物医学院，北京100193)
摘要：外寄生虫对人类以及动物的致病作用包括直接和间接两方面，如吸血、引起过敏、组织损伤和传播病原体等，因此具有重要的公共卫生意义。为了能够更好的防治外寄生，有必要从分子水平了解其重要的生理活动:，serpin型丝氨酸蛋白酶抑制剂是一种多功能分子，在生物体中广泛分布，在寄生虫-宿主-病原体相互作用中发挥着重要作用，主要参与吸血、消化、繁殖和免疫应答等生理过程。现就外寄生虫的serpin 型丝氨酸蛋白酶抑制剂的结构、作用机制、功能等方面的研究进展作一综述。 关键词：外寄生虫；serpin分子；功能；进展
Research advances in serine proteinase inhibitor of ectoparasite
HUANG Yu，PAN Bao-liang*
{C o lleg e o f V e te rin a r y M e d ic in e .C h in a A g r ic u ltu r a l U n iv e r sity .R e ijin g100\93 .C h in a)
Abstract：The effects of ectoparasites on humans and animals include both direct and indirect aspects,such as blood-sucking,allergies,tissue damage,and transmission of pathogens. Therefore,they have important public health significance. Better control ectoparasites to depends on further understanding their important physiological activities at the molecular level. Serine protease inhibitors (Serpins) are multifunctional proteins distributed ubiquitously in organisms .mainly involve in blood feeding,digestion,reproduction and immune response etc,playing an crucial role in the intercation of parasite-host-pathogens. Here,we summarize the structure,mode of action and physiological function of ectoparasites' serpins.
Key words：ectoparasite；serpin；function；advance
* Corresponding author：PAN Ba〇-liang,E-raail ：baoliang@cau. edu. cn
外寄生虫（ectoparasites)是指寄生于动物体表 的节肢动物，这些节肢动物或吸血，或取食宿主体 上
的组织或体液，主要有蜱、螨、蚊、蝇、蚤等。叮咬 时，外寄生虫所分泌的唾液会导致宿主出现过敏反 应，表现为皮肤瘙痒、丘疹和红肿m。大量的吸血性 体外寄生虫寄生时可以引起宿主贫血。除了直接影 响外，很多外寄生虫（如蜱、蚊）是多种病原体的传 播媒介，间接影响人类与动物的健康，常见的病原 体包括病毒、细菌、原虫和蠕虫，具有重要的公共卫生意义[2;。体外寄生虫的防治主要依靠化学药物，但 是由于杀虫剂的广泛使用，抗药性问题日益严重，同时出现了环境污染和食品安全等问题M]。因此，需 要探索新的防治方法，比如疫苗，生物杀虫剂等:5<。而体外寄生虫的分子生理方面的研究可以帮助我 们从分子水平揭示其生理活动机理，为疫苗和药物 研发提供新的靶标。serpin分子是丝氨酸蛋白酶抑 制剂（serine protease inhibitor)超家族的中的一员，具有多重功能，除了参与外寄生虫的血液消化、先天
收稿日期：2020-08-04；修回日期：2020-12-05
基金项目：国家自然科学基金项目（32072882; 31873008)
作者简介：黄钰（1992-)，女，新疆阿拉尔人，博士研究生，研究方向为鸡皮刺螨生物学及防治技术,E-raail:huangyvl992@ 126。*通讯作者：潘保良（1974-)，男，湖南宁乡人，教授，主要从事寄生虫病诊疗及新兽药研发，E-mail: baol ************〇
220中国兽医科学第51卷
性免疫应答、发育和生殖等生理过程外，还是寄生 虫-宿主-病原体之间相互作用的重要分子，在调 节宿主免疫应答，抗凝以及病原体传播等过程中发 挥重要作用h i]。根据丝氨酸蛋白酶抑制分子的结 构的不同，可将丝氨酸蛋白酶抑制剂分为20多个 家族，已报道的外寄生虫丝氨酸蛋白酶抑制分子主 要分属于serpin型、Kazal型以及Kuntiz型丝氨酸 蛋白酶抑制剂家族，本文就serpin型丝氨酸蛋白酶 抑制剂家族的分类、结构、作用机制以及外寄生虫 serpin分子的功能等方面加以概述。
1分类
丝氨酸蛋白酶抑制剂是蛋白酶抑制剂中最大 的家族，广泛存在于所有的真核生物、细菌及病毒 中。其中serpin型家族，是研究较为广泛的成员之 一。根据存在部位的不同，serpin分子又可被分为细 胞内和细胞外丝氨酸蛋白酶抑制剂两种，分别在细 胞外和细胞内发挥作用。因作用方式的不同或铰链 区的保守性，又可分为抑制型和非抑制型12]。抑制 型serpin分子主要抑制丝氨酸蛋白酶，少数serpin 分子还可以抑制半胱天冬酶和一些半胱氨酸蛋白 酶的活性13]。非抑制型serpin分子则具有其他功能，如人类的部分serpin分子不具有抑制蛋白酶的活 性，但是具有荷尔蒙转运和分子伴侣等功能[M i。在 外寄生虫的研究中，绝大多数的serpin分子都是属 于抑制型的，通过抑制靶酶的活性发挥相应的功能
2分子结构与作用机制
serpin分子通常由350〜500个氨基酸残基组 成，分子量在40〜100 ku之间，三级结构高度保守，核心
区域通常由3个折叠片层（A-A B-/3和C-办）和8〜9个a螺旋（hA-hi)以及反应中心环（reactive center loop,RCL)组成_RCL由20个左右的氨基酸 组成，一般位于C端，突出于主体蛋白之外，该区域 可与靶酶互作，其中P1和P1’氨基酸位点之间有一 个可被靶酶剪切的位点，P1位点的氨基酸残基决定 了serpin分子对耙酶的抑制专一'注_12:。 serpin分子以“自杀式底物”的形式参与蛋白酶 的调节反应。RCL作为捕获靶酶的诱饵可与蛋白酶 结合形成一个米氏复合物，随后蛋內酶作用于RCL 上的P1氨基酸位点，导致P1和P1’之间的肽键断 裂。之后会出现两种反应方式，第一种是RCL的氨 基端插人折叠片层形成一条新的折叠片层，导致结合的靶酶被牵引至serpin分子的另一边，与serpin分子形成稳定的共价复合物，在此过程中，二者的构象均发生改变并失去活性，从而达到抑制的 目的；第二种是P1和P1’之间的键断裂后，蛋白酶 被释放出来，活性不受影响，但是serpin分子因构象变化而失去活性〜5:。
pgm_430mei3蛛s e rp in分子的功能
到目前为止，在长角血蜱（Haemap/iysafc/ong/_ corn/s)、肩突硬蜱（/xodes scapu/ar/s)、微小扇头蜱 (丨cephaius m/crop/us)等多种蜱虫体内发现多种 serpin分子。研究表明serpin分子在蜱体内发挥着 重要功能，除能参与蜱的先天免疫反应、血液摄人、发育等重要生理过程外，还能调节宿主的免疫系统 逃避宿主的免疫防御。
3.1参与蜱先天性免疫应答
血淋巴是无脊椎动物重要的体液，在先天性免 疫中起重要作用。血淋巴的有效凝结对限制血淋巴 的损失和阻止微生物通过伤口进人身体组织至关 重要。但是参与蜱血淋巴凝结的相关蛋白的研究较 少，在蜱中发现几种serpin分子与已知参与血淋巴 凝结的蛋白有同源性，表明这几种serpin分子可能 参与蜱的血淋巴凝结。
从附突扇头蜱（拙/picep/iaius appencfcu/atus)体 内分离的四种serpin分子（RAS-1/2/3/4)，都与鲎 的凝结抑制因子1(LIC卜1)有25%到30%的同源 性，其中RAS-3还与鲎的凝血抑制因子2(LIC卜2) 的氨基酸同源性高。在无脊椎动物中，鲎的血淋凝 结通路的研究最为清楚，血淋巴凝结时，其体内的 丝氨酸蛋白酶抑制剂LICI-1和L1CI-2会被释放出 来，其中LiCI-1抑制因子C,LICF2抑制凝结酶，从而对血淋巴凝结过程进行调控。因此，人们推断这 四种serpin分子是参与蜱血淋巴凝结级联反应的潜 在凝集酶16]。
长角血蜱（Haemap/iysai/s /ong/cora/s)HLS2 mRNA仅在部分或完全饱血的若虫和雌虫的血淋巴 中检测到，这表明HLS2可能在内源性血淋巴循环 中起作用:17]。
3.2参与血液摄入与辅助消化
作为一种专性吸血寄生虫，血液为蜱的各种生 命活动提供营养，如发育与繁殖。为了顺利吸血和 消化，蜱必须克服宿主血液凝固这一障碍，并保证 肠道内血液的流动性。研究表明，蜱serpin分子在 血液摄取与辅助消化上起着重要的作用。
HLS-1是从长角血蜱唾液腺中发现的一种serpin分子，只在半饱血的蜱中肠特异性表达，与其 他蜱虫中的抗凝血因子具有同源性，且以剂量依赖
第2期黄钰等：外寄生虫丝氨酸蛋丨'_丨酶抑制剂的研究进展221
的方式延迟凝血时间，这些结果都表明HLS-1可能 在血液摄人以及维持中肠里血液的流动性方面发 挥作用18:。
美洲花蜱（AraWyommaamericanu/n)的serpin分 子AAS19有一个由Arg-Gly-Asp三肽组成的“RGD”基序，该基序可与血小板膜糖蛋白GPlIb/lIIa结合，这表明AAS19可能与在血小板凝集有关19=。体外酶 活试验证实AAS19对参与凝血的酶如纤溶酶、FXa 和FXIa有较高抑制作用2«。抗凝试验显示rAAS19 可通过抑制凝血酶的活性，进而延迟复钙时间和活 化部分凝血活酶时间qRT-PCR结果表明，AAS19 在进食96h时的中肠大量表达，这可能确保了进食 过程中宿主的血液不会凝集％。RNAi试验结果表明，与对照组相比，试验组的蜱摄血量减少50%且虫体 出现畸形:22:。对接种rAAS19的家兔重复攻虫2次，两次攻虫试验都发现蜱的血液摄人量减少，另外第 二次攻虫试验中蜱的摄食速度更快，但血液
总摄人 量减少，并且影响了蜱产卵能力®。这些结果都表 明AAS19在血液摄取以及血液消化过程中发挥着 重要的作用。
Ibelli 等（2014)从肩突硬蜱（/xodes scapu/aris)唾液中分离出一种新的serpin分子IxcS-1E1，在唾 液腺和中肠均有表达;23]。抗凝试验结果显示，IxcS-lEl 可通过抑制血小板凝集，延长活化部分凝血活酶时 间（activated partial thromboplastin time,APTT)和血 衆凝血酶原时间（prothrombin tim e,PT)，表明IxcS-1E1影响内源性和共同的血液凝固活化途径D IxcS-1E1还可以与凝血酶形成稳定复合物，并以剂量依 赖的方式抑制凝血酶的活性23:。因此，人们认为 IxcS-1E1是介导蜱虫逃避宿主止血防御系统的最 重要的唾液腺蛋白之一:23:。
微小扇头蜱（拙/p丨cephaius microplus)的serpin 分子RMS-15，对凝血酶的亲和力是已知抗凝酶抑 制剂分子中最高的[24夂。RMS-15可以延长血浆凝血 时间，且呈剂量依赖关系。此外在长期受到蜱侵扰 的牛的血清中发现针对RMS-15的抗体滴度升高，结合RMS-15的转录本在唾液腺和中肠都有发现 这一试验结果，表明这种serpin分子在叮咬部位和 蜱中肠中发挥抗凝作用:24_25:。
Iris是从菌子硬蜱（/xodes n'c/mjs)半饱血雌蛛 唾液腺cDNA文库中分离的，研究表明杆状病毒表 达系统获得的重组Iris以剂量依赖的方式抑制Fxa 和凝血酶的活性，并且通过抑制纤溶酶原激活剂 (t-PA)和弹性蛋甶酶的活性阻碍纤溶的发生w。3.3参与发育和繁殖
微小扇头蜱的serpin分子RMS-3主要在半饱 血的成年雌蜱的唾液腺中表达，中肠和卵巢中表达 水平较低27:。体外饲养实验表明，吸食抗RMS-3绵羊血清的雌蜱产的卵的重量降低，而幼虫孵化率受 到显著影响，表明RMS-3参与蜱虫的发育与繁殖
3.4调节宿主免疫系统
硬蜱往往需要数天才能完成一次吸血，在吸血 过程中，蜱的唾液以及叮咬往往会激发宿主产生复 杂的防御反应，激活宿主的体液以及细胞免疫应答，而这些免疫反应会妨碍蜱的进食，因此为了调控宿 主的免疫应答，从而顺利吸血，蜱的唾液中含有多 种免疫调节分子，serpin分子也是其中之一 2研究 表明serpin分子通过影响中性粒细胞、肥大细胞和 树突细胞释放的酶，在抑制宿主先天性免疫应答中 发挥作用。
从篦子硬蜱的唾液腺中分离鉴定的serpin分子 IRS-2，在蜱附着宿主后表达量开始升高。在急性炎 症小鼠模型中，能抑制炎症组织水肿的形成和中性 粒细胞的浸润1a:。同时，1RS-2可以抑制中性粒细胞 和肥大细胞激活时分别分泌的组织蛋白酶G和糜 酶，并抑制组织蛋白酶G诱导的血小板聚集29:。IRS-2也会抑制树突状细胞产生的促炎细胞因子 1L-6(白细胞介素-6)，最终通过1L-6/STAT-3信号 通路抑制Thl7细胞的分化3°;。篦子硬蜱的另一种 serpin分子Iris除了参与抗凝以外，还是一种强大的 免疫抑制分子，对白细胞的弹性蛋白酶和胰弹性蛋 内酶有很高的亲和性，可快速强烈地抑制这两种酶 的活性
从而抑制宿主的炎症反应Iris有2种调 节先天性免疫应答的机制，一是通过抑制T淋巴细 胞的增殖，二是诱导Th-2型免疫反应，增加IL-4 的分泌，抑制参与T h l型免疫反应的分子（1L-2和IFN-y)的产生:3n。
筹备好2022年冬奥会体现了我国哪项战略措施从吸血的全沟硬蜱（/xodes persu/catus)的唾液 腺中分离出一种serpin分子Ipis-1，与Iris同源性高 达95.5%，在吸血时会被分泌进宿主体内。细胞增 殖实验和IFN-y的EL1SA检测实验表明，重组的Ipis-1直接作用于T细胞，抑制细胞分化以及IFN-y的产 生，但作用机制仍不清楚32。
美洲花蜱AamS6是一种跨类蛋白酶抑制，不光 对胰蛋白酶、糜蛋白酶、弹性蛋白酶和糜酶有抑制 作用，还可以抑制木瓜蛋白酶样半胱氨酸蛋白酶的 活性。而参与炎症反应的炎性细胞分泌会分泌糜蛋 内酶，弹性蛋白酶和木瓜蛋白酶样半胱氨酸蛋白 酶。因此，推断AamS6通过抑制这些酶的活性，从而
222中国兽医科学第51卷
抑制炎症反应L%351。
4蚊S e rp in分子的功能
4.1参与黑化反应
黑化反应是蚊体液免疫中的一种，与细菌、疟 原虫和丝虫等病原体的消灭有关®。黑化反应由模 式识别受体（pattern recognition receptors，PRPs)与靶标结合而启动，二者结合后，激活丝氨酸蛋白酶 的顺序级联反应，进而催化PPO蛋白（pr〇-phen〇-loxidase)水解成有活性的酿氧化酶（phenoloxidase，P0)。其中serpin分子对整个黑化反应起到严格调 控的作用，使黑素的合成处于平衡状态。
为研究冈比亚按蚊(An.gambiae)的丝氨酸蛋白 酶抑制剂在酚氧化酶原的激活中的功能，Michel等 克隆表达了冈比亚按蚊的3种Serpins分子即 AgSRPNl/2/3[37]。酶活试验表明除AgSRPN 3夕卜，AgSRPNl和AgSRPN 2可以与烟草天蛾（Manduca sexta)的异源酚氧化酶激活蛋白酶（PAP) 3结合并 抑制其活性。同时体外试验表明，AgSRPNl和AgSRPN 2可显著抑制烟草天蛾血浆中酚氧化酶的 活性和自发性黑化〜。An(2010)等利用反向遗传和 生化技术确定了 AgSRPN2在黑素化级联中的一个 分子靶标为AgCLIPB9。AgCLIPB9是一种同源剪切 丝氨酸蛋白酶，可在体外直接裂解并激活酚氧化酶 原，在体外试验中重组的AgSRPN2可与其形成共价 复合物使其活性被抑制[38]。
对埃及伊蚊（■Aedes.aegypd)的 17 个 AaSRPN 基因进行RNA干扰，发现只有AaSRPN1和AaSRPN 2在干扰后，引起血淋巴中酚氧化酶原减少，同时，AaSRPN2的表达量减少后会出现黑素瘤。研究 证实AaSRPNl和AaSRPN2分别通过不同的蛋白酶 调控两条平行的黑化反应途径，这两种途径如下：AaSRPNl与免疫黑化蛋白（IMP-1和IMP-2)—起介 导血淋巴酚氧化酶原的裂解和抗疟原虫的免疫反 应；
AaSRPN2和组织黑化蛋白酶（CLIPB8 )以及 IMP-1 —起介导黑素瘤的形成39:。
4.2作为急性期蛋白
蚊被微生物感染或出现损伤时会出现急性期 反应，即一些参与免疫防御的基因的转录水平会升 高，参与急性期反应的多数是蛋白质，被称之为急 性期蛋白，进来的研究表明，蚊的一些serpin分子 会作为急性期蛋白防御病原微生物的感染。
冈比亚按蚊感染人的疟原虫以后，serpin分子 的AgSRPN6表达量会升高，且在疟原虫动合子侵人 的肠道细胞中特异性表达。蚊清除体内疟原虫的方式有两种，一种是裂体内的疟原虫，一种是通过 黑化反应消灭。在研€人员将AgSRPN6 RNAi之后，结果发现实验组蚊体内寄生虫的裂解过程被延缓，但不影响发育中的寄生虫的数量，然而黑化的虫体 数量增加。因此，人们推断冈比亚按蚊AgSRPN6主要通过抑制黑化和/或促进疟原虫溶解，进而达到 清除疟原虫的目的:w:。
4.3抗凝血
从埃及伊蚊和白纹伊蚊(Aedes a〗bopictus)唾液 腺中分离的serpin分子Alboserpin，具有抗凝功能，能，可通过非典型的抑制模式抑制FXa抑制凝血从 而促进蚊虫吸血:41—42]。同时Alboserpin还能与隣脂 和肝素结合，还可以结合其他黏多糖，虽然这些结 合活性都不是必需的，也不会增强对FX a的抑制作 用，但它们可能促进Alboserpin定位到损伤和/或 血小板聚集的部位121。
5其他寄生虫的s e rp in分子的研究进展
5.1 采采蝇
Lehane等（2003)构建了采采蝇中肠cDNA文 库，比较分析了感染布氏锥虫前后采采蝇中肠中基 因的的表达情况，并从差异基因中到了 11个假定 的serpin分子，他们猜测这些分子可能的功能是灭 活血餐中的补体和抑制凝血，以保护中肠上皮并将 血餐保持在适合消化的状态:13:。为进一步研究采采 蜗中肠中的serpin分子与布氏锥虫之间的关系，Ooi 等(2015)对采采蝇的4种丝氨酸蛋白酶抑制剂分 子（GmmSRPN3,GmmSRPN5,GmmSRPN9 和Gmm- SRPN10)进行了研究夂。序列分析表明这四种serpin 分子的活性位点和参与哺乳动物补体级联反应 的serpinGl高度同源，推测它们可以抑制哺乳动物 血清中的补体成分。将GmmSRPN9和GmmSRPNIO 分别敲除后，结果发现后锥型的布氏锥虫的感染率 显著降低。此外，重组GmmSRPNIO可以抑制补体级 联反应红丝氨酸蛋白酶的活性，且具有剂量依赖性。综合以上结果说明采采蝇的serpin分子可以迅速抑 制血餐中的补体成分，然而这却为布氏锥虫提供了 保护:<。
5.2疥螨
人济螨（Sarcoptes scabfei)的 2 种 serpin 分子 (SMSB3和SMSB4)分子量分别为54 k u和47 ku，均定位在中肠中，且随着粪便排泄到宿主表皮层内 的洞穴中W5]。纯化后的rSMSB3和rSMSB4不能抑
制螨虫的丝氨酸蛋白酶和半胱氨酸蛋白酶的活性，但可以抑制哺乳动物的丝氨酸蛋白酶，如糜蛋内酶，
第2期黄钰等：外寄生虫丝氨酸蛋白酶抑制剂的研究进展223
少林传人但是效率较低。这两种serpin分子都可以在补体激 活的三条途径的各个阶段干扰补体的激活。SMSB3 在终末通路的C9水平的抑制活性最强，而SMSB4 主要在补体激活的起始和中间步骤发挥抑制作用。SMSB4可直接结合7种补体蛋白（C1、裂解素、MBL、C4、C3、C6和C8)，而SMSB3仅与3种补体蛋白 (C4、C3和C8)结合，但是具体的结合机制仍不清 楚。总之，疥螨的两种serpin分子可抑制三条补体 激活途径。因此，研究人员认为它们可以保护疥螨 免受补体介导的肠道损伤|5;。Swe(2014)对SMSB4 与金黄葡糖球菌感染之间的关系进行研究，发 现SMSB4干扰了中性粒细胞的补体依赖的杀伤功 能，从而影响了中性粒细胞的调理和吞噬作用，并 抑制了中性粒细胞向感染部位的募集，为金黄葡 萄球菌的感染提供了有利条件m。
5.3跳蚤供求2000
Wayne等(2015)从猫蚤抑制型消减杂交cDNA 文库中分离出9个差异表达的基因，其中一个基因 S49经Blast后，发现与已报道的猫蚤serpin3的同源 性高达96%，因此推测S49可能是serpin3的同源 基因。同时研究发现S49在中肠以及胴体中均有表 达，吸血会引起该基因表达量升高，因此也似乎参 与了血
餐消化以及的其他生理活动w]。
6展望
serpin分子在多种外寄生虫中发挥多重作用，同时在与宿主和病原体的相互作用中发挥重要作 用。在蜱中，已开展了许多serpin分子的抗蜱实验，结果表明serpin分子可作为抗蜱疫苗组分的重要候 选者。除了可作为疫苗候选抗原外，serpin分子的抗 凝血以及调节免疫等功能，也使其具有药物的 潜力。虽然在部分外寄生虫中的serpin分子的研究 取得了很大的进展，但是在功能研究以及应用方面 还缺少深人研究。鉴于serpin分子是很有前途的疫 苗以及药物靶标，因此开展深人研究必不可少。
参考文献（References)
[1]BIRCHER,ANDREAS J.Systemic immediate allergic
reactions to arthropod stings and bites[J]. Derma
tology ,200b ,210(2) ：\\9~127.
[2] MEHLHORN H.Arthropods as Vectors of Emerging Dis~
eases[M]. Berlin ：Springer-Verlag Berlin Heidel
berg,2012,3.
[3] ADAKAL H,STACHURSKI F,CHEVILLON C.Tick control
practices in Burkina Faso and acaricide resis
tance survey in Rhipicephalus (Boophilus) geigyi
(Acari ：Ixodidae) [J]. Experimental andAppliedAc-
aroiogy,2013,59(4)：483-491.
[4] HEMINGWAY J,RANS0N H. Insecticide resistance in
insect vectors of human disease [J]. Annual Review
of fntomoiogy,2000,45：371-391.
[5 ]GHOSH S,AZHAHIANAMBI P,YADAV M P. Upcoming and fu
ture strategies of tick control ：A review[J]. Jour
nal of Vector Borne Diseases, 2007,44(2 )：79-89.
[6] BENELLI G. Research in mosquito control：current
challenges for a brighter future [J]. Parasitology
Research,2015,114(8)：2801-2805.
[7] BLISNICK A A,F0UL0N T,BONNET S I.Serine protease
inhibitors in ticks：An overview of their role in
tick biology and tick-borne pathogen transmission
[J]. Frontiers in Cellular and Infection Microbi
ology ,2017,7 ：199.
[8] MEEKINS D A,KAN0ST M R,MICHEL K.Serpins in arthro
pod biology [J]. Seminars in Cell & Developmental
Biology,2016,62：105-119.
[9] GULLEY M M,ZHANG X,MICHEL K.The roles of serpins
in mosquito immunology and physiology [J]. Journal
of Insect Physiology,2012,59(2) ：138-147.
[10]杨苗苗，周金林.蜱丝氨酸蛋白酶抑制分子Serpin研
究进展[J].动物医学进展，2018,39(09) :66-72.asp 3.5
YANG Mia〇-miao,ZH0U Jin-1 in. Advance in serine
proteinase inhibitor of ticks[J]. Progress in Ve
terinary Medicine,2018,39(09) ：66~72. (inChinese) [11]田占成，王秀青，刘光远，等.长角血蜱的免疫研究进
展[J].中国兽医科技，2005,35(02):80-85.
TIAN Zhan-cheng,WANG Xiu-qing,LIU Guang-yuan,et
al.Research progress of immunity against Haema-
physalis longicornis [J]. Chinese Journal of Vet
erinary Science and Technology,2005,35(02)-.SO
BS. (in Chinese)
[12] GETTINS P G.Serpin structure,mechanism,and func
tion [J]. Cheminform,2002,102(12)：4751.
[13] KANTYKA T,P0TEMPA J.Human SCCA serpins inhibit
staphylococcal cysteine proteases by forming
classicuserpin-like^covalent complexes. [J]. Me
thods in Enzymology,20\1,499：331-345.
[14] F U N K I L,BAILEYT J,GUSTAFSON T A,et al. Complete
amino acid sequence of human thyroxine-binding
globulin deduced from cloned D NA：Close Homology
to the serine antiproteases[J]. Proceedings of the
National Academy of Sciences of the United States
of Ameri ca,1986,83(20)：7708-7712.
[15] LAW R H,ZHANG Q,MCGOWAN S,et ai. An overview of
the serpin superfami ly[J]. Genome Biology,2006. [16] MULENGA A,TSUDA A,0NUMA M,et al.Four serine pro
teinase inhibitors (serpin )from the brown ear
豫公网安备41160202000603
站长QQ:729038198
关于我们
投诉建议