•论著•中西医结合肺部多重耐药菌感染的M eta分析 周伟张少言吴显伟郭晓燕鹿振辉
【摘要】目的系统评价中西医结合肺部多重耐药菌感染的临床有效性及安全性。方法通过系统检
索中国知网、万方和维普数据库，以及Cochnme Library、P U bM ed数据库从建库到2020年9月30日所有关于中西
医结合肺部多重耐药菌感染的临床研究文献。最终纳入21篇临床研究文献。由两位研究者参照改良Jadad 量表独立对文献进行质量评价及提取数据资料。对照组采用常规疗法，共计纳入714例.组采用中药联合常 规疗法，共计纳人741例。采用RevMan 5. 3软件对中西医结合肺部多重耐药菌感染患者的有效率、肺部感染
评分、改善化学指标(降钙素原、C反应蛋白）和不良反应进行系统评价。结果M eta分析显示：组肺部多
重耐药菌感染的有效率明显高于对照组(Q R=4. 63,95%C I=3. 28〜6. 55)，组比对照组能够明显降低肺部感
染评分(2=2.07，尸=0.04，1\^= — 1.08,95%(^=—2.11〜一0. 06)；组在降低C反应蛋白水平方面也比对
照组具有优势(Z=2.24，P=0.03，M D= — 5.02,95%C7= — 9.41〜一0. 63)；组和对照组患者不良反应发生
率差异无统计学意义(Z=0. 83，P=0. 41,Q R=1. 48,95%a = 0. 59〜3. 72)；组与对照组降钙素原水平比较，
差异无统计学意义(Z=1.38,P=0. 17,M D=—0.28,95%C7=—0. 68〜0_12)。结论中西医结合肺部多重
耐药菌感染安全有效。
【关键词】医学，中国传统；抗药性，多种，细菌；肺；感染；M eta分析
Meta analysis of pulmonary multidrug-resistant bacterial infection treated by combination of tradition
al Chinese and Western medicine ZH O U W ei1, ZHANG Shao-yan1, W U X ian-w ei1, GUO Xiao-yan2, LU Zhen-hui' .
1Institute o f Respiratory Diseases, Lon g hua Hospital ^Shanghai University o f Traditional Chinese Medicine, Shanghai 200032China \ 2Respiratory Department, Dmghua Hospitals Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai 200032, China
Corresponding (uithor •LU Zhen-hui，E m ail:Dr _ luzh@shutcm .edu •cn
【Abstract】Objective To systematically evaluate the clinical effectiveness and safety of traditional Chinese
and Western medicine therapy in the treatment of pulmonary multidrug-resistant bacterial infection. Methods We systematically searched Cochrane Clinical Trial Database，PubMed Database，China Knowledge Network (CN K I)，
VIP and Wanfang Database for all clinical research literature about traditional Chinese medicine therapy in the treatment of multidrug-resistant pulmonary bacterial infection which were enlisted before September 30th, 2020. Twenty-one clinical studies were finally included following our searchi
ng strategy. According to the modified Jadad scale，two researchers independently evaluated quality of those literature and extracted data. A total of 714 cases
学分制管理系统were included in the control group using conventional therapy, and 741 cases in the treatment group using traditional Chinese medicine combined with conventional therapy. RevMan 5. 3 software was used to evaluate the effective rate, pulmonary infection score, improvement of chemical indexes (procalcitonin，C-reactive protein (C R P)) and adverse reactions of patients. Results Meta-analysis showed that the effective rate of the treatment group was significantly higher than that of the control group (OR = 4. 63,95%C/ = 3. 28-6. 55), and the pulmonary infection score of the treatment group was significantly lower than that of the control group (Z=2. 07, P= 0. 04, MD =
—1.08，95%C/= —2. 11- —0. 06). In addition, the treatment group also had advantages in reducing CRP values
(Z=2. 24, P=0. 03, M D= —5. 02，95%C J= —9. 41-—0. 63). At the same time, there was no additional increase
in the incidence of adverse reactions in patients in the treatment group compared with the control group, suggesting
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广东省机械设备成套局功能，包括作者对论文背景的语音介绍、该研究
的附加说明、与读者的交互问答、拓展学术圈等。
读者“扫一扫’’此二维码即可获得上述增值服务。doi： 10. 3969/j. issn. 2096-8493. 2021. 01. 010
涤纶不干胶基金项目：国家自然科学基金（81873255, 81403353 )；国家“十三五”传染病重大专项子课题（2017ZX10305501-002)；上海市中 医药事业发展三年行动计划项目[ZY(2018-2020)-FWTX-4006]作者单位:200032上海中医药大学附属龙华医院呼吸病研究所 (周伟、张少言、吴显伟、鹿振辉），呼吸内科(郭晓燕）
通信作者：鹿振辉，
Email:Dr _luzh@shutcm* edu. cn
that the safety of the treatment group was better (Z =0. 83, P =0. 41, OR = 1.48, 95%C/=0. 59-3. 72). However, there was no statistically significant difference between the two groups when comparing the values of procalcitonin (Z= 1. 38, P =0. 17, M D=—0. 28, 95%C/=—0. 68-0. 12). Conclusion The combination of traditional Chinese and Western medicine is safe and effective in treating pulmonary multidrug-resistant bacteria infection.
【Key words】Medicine，Chinese traditional; Drug resistance，multiple, bacterial；Lung；Infection；Meta-analysis
随着医疗技术的不断进步，各种侵袭性操作的 增加，以及抗生素的广泛使用，使肺部多重耐药菌感 染问题日趋增多，并且给临床带来很大困难w。多重耐药菌感染型肺炎是临床治愈率低、病亡率高 的疾病之一[2]。由于抗生素的研发周期较长，使得 临床上对于多重耐药菌的越来越困难，我国中 药一直是伤寒、温病等疾病的有效手段，疗效显 著，这已经经过长期实践验证。目前，人们更加关注 使用安全有效的中药来某些感染性疾病，同时 也从多方面多角度进行临床和实验研究，旨在寻 可以减缓和消除细菌耐药性的有效中药和方剂[3]。也出现了很多关于中西医结合肺部多重耐药菌 感染的随机对照研究，但是对于这方面的循证医学 研究仍属空白。本研究通过全面检
索以中药为基础 肺部多重耐药菌感染的临床试验，以期系统评 价其疗效，为临床提供一个中医药肺部多重耐 药菌感染的循证医学证据。
资料和方法
1.检索策略：通过计算机检索中国知网、万方及 维普数据库，以及Cochrane Library、PubM ed数据 库，检索时间为从建库至2020年9月30日的文献。中文数据库检索：（1)知网专业检索式：SU=('中药'+ '中医药'+ '汤'）A N D SU=('多重耐药菌'十 义重耐药菌感染'一'小儿'）ANDSU=('临床研 究'+ '临床观察'+'临床疗效观察'随机对照试 验斗'对照试验'）；（2)万方专业检索式：（“中药”()R “中医药”OR“汤”）AND (“多重耐药菌”OR“多重 耐药菌感染”NOT“小儿”）AND (“临床研究”OR “临床观察”〇R“临床疗效观察”O R“随机对照试验”OR“对照试验”)43)维普专业检索式:M=C中药'十，中医药'汤'）A N D M=('多重耐药菌'+'多重耐 药菌感染I'小儿'）AND M=('临床研究'+'临床 观察'+卩伤床疗效观察'十'随机对照试验'+ '对照试验’）。英文检索词：Traditional Chinese medicine therapy、Herbal medicine、Multi-drug resistant bacteria infection、Randomized controlled trial、Clinical research。同时采用文献追溯的方法，检索
相关研究的文献，如果研究结果数据不详或者资料
缺乏.通过邮件与作者联系，尽量获得全面的文献资
料。相关会议论文及学位论文等未发表文献亦在检
索范围内。同时手工追查纳入文献的参考文献，以
获得检索未能发现的相关信息。采用EndNote软
件进行文献管理。
2.纳入与排除标准：（1)纳人标准:①观察对象 符合文献[4]中关于多重耐药菌性肺炎的诊断标准，
且不受性别、年龄、病程、种族的限制;②研究为随机
对照研究;③干预措施为以中西医结合疗法进行治
疗对比西医;④结局指标包括总有效率、肺
部感染评分比较、降钙素原数值比较、C反应蛋白数
值比较、不良反应。（2)排除标准:①重复发表;②数
据缺失;③研究对象并发其他严重器质性疾患;④中
医疗法限于中药，排除针灸、埋线、拔罐、灌肠等
治法。
3.文献筛选、资料提取与质量评价：使用EndNote 合并检索结果并剔除重复文献及明显不相关文献，
通过阅读文献的文题及摘要，排除不符合要求的文 献.再阅读全文进一步筛查出符合纳人标准的文献。
两位研究者用独立的表格进行资料提取，主要包括：
①一般信息：文题、第一作者、发表时间等;②研究特 征：研究方法、研究对象、组和对照组的病例数、
干预措施等;③结局指标：包括研究的相关指标、病
程等。采用改良的Jadad评分标准进行文献质量评 价。如有分歧，通过讨论或者由第3位研究者协助
解决。
4.统计学处理：采用RevMan
5.3软件进行M eta分析。首先通过卡方检验确定各项研究是否
存在异质性。如果P>0.1，P<50%可确认多个同
类研究具有同质性，采用固定效应模型进行Meta 分析；如果P <〇. 1，F >50%可认为临床判断各组 之间具有一致性，采用随机效应模型；连续型资料采 用均数差(MD )进行分析；分类资料则计算比值比 (QR )值，所有分析均计算95%C 7■，以a = 0. 05为检 验水准。
结
果
1.
纳人文献概况：初检命中符合要求文献
57篇，阅读全文，剔除不相关文献16篇，重复文献 14篇，不符合纳入标准4篇，排除结局指标不符合 纳人标准2篇，最终纳入21篇研究文献。均为中 文，研究点均在中国，具体筛选流程图见图1。
2.
纳入文献基本特征和方法学质量评估结果:
共纳入21篇研究文献，共有研究患者1455例，其中 组741例，对照组714例；最小样本量15例，最 大样本量60例。纳人文献基本信息见表1。所有
图1文献筛选流程图
研究均明确了疗效评定标准；21篇提到随机分组， 其中6篇指出为随机数字表法；只有1篇实施随机
化隐藏及采用双盲法，其余20篇文献均未实施分配 隐藏及盲法；
5篇文献表述失访或退出患者。所有 文献改良Jadad 评分普遍较低，其中1篇[5]为7分，
3篇[6_8]为4分，5篇_«为3分，9篇[1’2’ _3为2分，
表1
纳人文献基本信息
纳人研究年份
患者例数
干预措施
相关结局
指标
疗程
组对照组
组
对照组
文献[21]20121615常规+白虎加人参汤常规(痰热清、抗生素）①
1周文献[12]20172724常规+小青龙汤常规(抗生素）①②1周文献[14]20192826常规+自拟中药方常规(抗生素、氨溴索）①2周文献[20]20172729常规+大柴胡汤常规(抗生素）①②
2周文献[7]20152830常规+加味承气汤常规(抗生素）①②⑤2周文献[11]20163030常规+小青龙汤加减常规(抗生素）①②2周文献[5]20183939常规+扶正祛邪法自拟方常规(抗生素）①②③④⑤
2周文献[19]20105050常规+痰热清
常规(抗生素）①
10 d 文献[1]20142416常规+益气培元解毒汤常规(抗生素）①2周文献[幻20164039常规+清肺通络汤常规（抗生素）①③④2周文献[15]20154646常规+益气健脾化痰法常规(抗生素）
①③2周文献[2]20163433常规+“肺感2方”常规(抗生素、丙种球蛋白、营养支持）①③④⑤2周文献[10]20202020常规+白虎汤常规(抗生素）
③3d 文献[22]20173936常规+加味小柴胡汤常规(盐酸氨溴索、多索茶碱、抗生素）①②⑤10 d 文献[18]20194040常规+益气健脾清热化痰法常规(抗生素）①③④2周文献[8]20195454常规+大柴胡汤常规(抗生素）①②④1个月文献[9]20172929常规+培土生金法常规(抗生素、雾化）
①③④⑤2周文献[23]20165442常规+加味承气汤常规(盐酸氨溴索、多索茶碱、抗生素）②2周文献[16]20173131常规+自拟清肺通络汤常规(抗生素）①②2周文献[13]20202525常规+参苓白术散常规(抗生素）①2周文献[17]
2019
60
60
常规+清肺通络汤
常规(抗生素）
①②
10 d
注①=总有效率;②=肺部感染评分(CPIS);③=降钙素原;④=c 反应蛋白；⑤=
不良反应
2篇[2122]为1分，1篇1:231为〇分。文献偏倚风险见图 2、3。
3.
总有效率：纳人的文献中共有19篇含有效
结局指标，共纳入组667例，对照组652例，采 用固定效应模型分析（■? = 〇• 97, J 2 =0.0%)， 组总有效率高于对照组，两组差异有统计学意义 (QR =4. 63,95%CJ =3. 28〜6. 55)(图 4)。
4. 肺部感染评分(CPIS )：纳入的文献中有10篇含有肺部感染评分结局指标，共纳人组393例， 对照组379例，采用固定效应模型分析（P = 0. 92,
J 2 = 0.0%)，组肺部感染评分高于对照组，两 组差异有统计学意义（Z = 2.07, P = 0.04, MD = -1. 08,95%C 7=-2. 11---0.06K 图 5)。
5.
降钙素原水平：纳入的文献中共有7篇含有
降钙素原结局指标，组248例，对照组246例， 采用固定效应模型分析（■? = 〇. 97, F =0%)， 组和对照组降钙素原水平比较差异无统计学意义
(Z =l . 38，P =0.17，MD =—0• 28,95%CJ =—0. 68〜 0• 12)(图 6)。
6. C 反应蛋白水平：纳人的文献中共有6篇含
有C 反应蛋白结局指标，共纳入组204例，对 照组204例，采用固定效应模型分析（P = 0. 96,
P =0%)，组C 反应蛋白水平低于对照组，两组 比较差异有统计学意义（Z =2. 24，P = 0. 03，MD = -5. 02,95%C 7=-9. 41---0. 63)(图 7)。
7.
不良反应：纳入的文献中共有5篇含有不良
反应结局指标，共纳人组185例，对照组174 例，采用固定效应模型分析（/" = 〇. 68, J 2=0%)，治 疗组不良反应发生率比较差异无统计学意义（Z = 0• 83，尸=0. 41，Oi ? = 1. 48,95%C 7 = 0. 59〜3. 72)
(图 8)。8.
发表偏倚分析：将有效率进行统计分析，经
有效率绘制成漏斗图显示，漏斗图显示对称性较差， 提示文章偏倚较大(图9)。
¥••
參¥
.
〇
□•
随机序列生成(选择偏倚）i T .〇.〇
•
¥
T
□.〇.〇分配隐藏(选择偏倚）
¥-心•¥亙•
贝克曼重排¥
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•□¥•执行与参与者盲法(执行偏倚）¥¥
¥•¥
•"¥•"•¥•"¥
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¥□•¥¥结果分析盲法(决策偏倚）¥¥
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¥¥¥□•"•数据不完整性(磨损偏倚）¥¥
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选择性报道(发表偏倚）¥
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¥5□•¥•
其他偏倚
注：其中红表示高风险、绿表示低风险、黄表示不明风险
图2
文献偏倚风险总结
随机序列生成(选择偏倚）J
分配隐藏(选择偏倚）■
■
执行与参与者盲法(执行偏倚）1
1
结果分析盲法(决策偏倚）数据的不完整性(磨损偏倚〉选择性报道(发表偏倚）
其他偏倚
0%
25% 50%
75% 100%
□
低风险
Q
不明风险
■
高风险
〔
I S W
〔01〕
驾
〔三寶
5〕
赁
〔9
二寶
〔卜二寶
〔001〕寶
【6
二赁
【S W
〔2
堪：：〔
9〕赛
〔8〕
埵
+K
图3
文献偏倚风险分析
8.912230 4.1%17.3277300.5%18.202924 1.3%20.881235 1.2%5.59216027.7%2.65352953.2%11.479836 4.0%18.861142 1.6%12.150039 3.5%14.690354
2.9%-1.65 [-6.72,
3.42] -2.00 [-16.41, 12.41] -1.00 [-10.03,8.03] -
4.84 [-14.35, 4.67] -1.90 [-3.85,0.05] -0.20 [-1.61, 1.21] -2.28 [-7.39, 2.83] -3.42 [-11.53, 4.69] -2.00 [-7.49, 3.49] -2.91 [-8.92,3.10]
-4.89 10.6505 -6.00 36.3402 -6.00 14.1602 -8.77 19.6830 -5.39 5.2894-0.67 2.7065-5.92 11.0676 -6.50 21.5986 -6.00 12.6000 -4.86 17.1050
平均方差
i
例
数
丨
丨
均
数i 倒方差法，固定效应模型i 丨倒方差法，固定效^模型，95%置信_
丨纳入研究文献[7] 文献[11] 文献[12] 文献[16] 文献[17] 文献[20] 文献[22] 文献[23] 文献[5] 文献[8]
國C多项式时间
IW M W (95%C/)393:/2值= 3.85，自由度=9(尸= 0.92); /2
= 0%379 100.0% -1.08 卜211，-0.06]
-100
m t -z =2 •07 (尸= 0.04)
-50
50
组
对照组
图5
组与对照组后肺部感染评分比较M eta 分析森林图
丨纳入研究组对照组 丨平均方差
厂均数I I 标准荖II 例数丨丨均敎1麻兩g 丨例数 1[权置1丨倒方差法，固定效应模型丨
I 倒方差法，固定效应模型，95%置信_
文献[5]-3.6314.630039-2.45 6.670039文献[6]-0.27 1.866540-0.11 1.751939文献[15]-1.24 1.589246-1.06 1.424246文献[2]-22.8755.245834-21.8157.126833文献[10]-2.31 6.114020-0.44 5.603420文献[18]-1.35 1.260240-0.94 1.900540文献[9]-5.4212.115729-3.4714.423129248
丨总数I (95%C/)
丨异质性:/2值=1.35，自由度=6(户=0.97); /2=0%丨合并效应童:Z =丨.20 (户=0.2IT
0.6% -1.18 [-6.23, 3.87] 28.4% -0.16 [-0.96, 0.64] 47.6% -0.18 [-0.80, 0.44] 〇.〇% -1.06 [-27.98, 25.86] 1.4% -1.87 [-5.50,1.76] 21.4% -0.41 [-1.33,0.51] 0.4% -1.95 卜8.81, 4.91]
246 100.0% -0.28 [-0.68, 0.12]
-100
陈宝琛
-50
50
100
组
对照组
♦
1
10
1000
文献[13]24252325 2.7% 2.09 [0.18, 24.61]文献[7]252823307.1% 2.54 [0.59, 10.99]文献[20]242722297.0% 2.55 [0.58. 11.08]文献[1]20241016 5.9% 3.00 [0.69, 13.12]文献[6]364029398.7% 3.10 [0.88, 10.92]文献[】1]263020307.9% 3.25 [0.89, 11.90]文献[5]343926399.9% 3.40 [1.08, 10.75]文献[15]424634468.8% 3.71 [1.10, 12.53]文献[丨6]29312431 4.6% 4.23 [0.80, 22.29]
文献[2]31342333 6.1% 4.49[1.11, 18.19]
文献[19]48504250 5.0% 4.57 [0.92, 22.73]文献[17]576047607.0% 5.26 [1.41, 19.54]文献[14]26281826 4.0% 5.78 [1.10, 30.45]文献[22]37392736 4.3% 6.17 [1.23, 30.87]
文献[9]28292329 2.4%7.30 [0.82, 65.11]
文献[18]40403740 1.4%7.56 [0.38, 151.28]文献[8]52543854 4.2%10.95 [2.37, 50.47]文献[12]26271524 1.7%15.60 [1.80, 135.47]文献[21]
1416415 1.5%19.25 [2.96, 125.16]
总数 |(95%C7)667
652
100.0% 4.63 0_28, 6.55]
总有效病例数i
619
485
异质性：义2值= 8.26，自由度=18(P = 0.97); /2 = 0%
|
〇 “
合并效应童检验:8.68 (/>< 0.001)
图4
组与对照组肺部多重耐药菌感染总有效率的M eta 分析森林图
组I
I 对照组I
I~~平均方差~I 组 对照组
组丨 丨对照组丨 I 比值比 丨
|~~比值比
I 纳入研究组 ~1「有效病例数丨[M i l 陏效病例数丨丨总病例数丨丨权重丨|M -H 法，固定效应j g l
| M -H 法，固定效应模型，95%置信区间|
400
3974
80
5
.2.0
.
09-.4
.4
.6.0
.0.9----------
8075079494
2323623535图6
组对比对照组肺部多重耐药菌后降降钙素原的M eta分析森林图
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