多巴丝肼
Levodopa and Benserazide
【其它名称】
苄丝肼多巴、复方左旋多巴、美多巴快、美多芭、万多霸、左旋多巴+苄丝肼、Laevodopa and Benserazine Hydrochloride、Madopar
【组成成分】
由左旋多巴和苄丝肼按4：l的比例组成。
【临床应用】
适用于帕金森病以及脑炎后、动脉硬化性或中毒性帕金森综合征。
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【药理】
1．药效学本药为抗帕金森病药，由左旋多巴和苄丝肼组成。
导致帕金森病锥体外系反应的主要原因是纹状体内多巴胺形成及储备减少。帕金森病患者中枢神经系统内的多巴胺合成能力越弱，则病情越严重。多巴胺的前体药左旋多巴要进人中枢神经系统才能产生作用，但口服的左旋多巴大部分在脑外就已脱羧，仅少部分能进人中枢神经系统。 乙二醇单丁醚苄丝肼对芳香族氨基酸脱羧酶有抑制作用，同时能降低脑外形成多巴胺后引起的不良反应。苄丝肼也能选择性抑制脑外组织(如胃肠壁、肝脏、肾)及血一脑脊液屏障对左旋多巴的脱羧作用，使左旋多巴在纹状体及下丘脑形成多巴胺。 故由苄丝肼与左旋多巴组成的复方制剂，既可减少左旋多巴的用量，又可降低不良反应的发生率。 2．药动学口服后，苄丝肼在消化道迅速吸收(约58％)，左旋多巴能使苄丝肼的吸收轻度增加，而食物可延长吸收时间并降低吸收量。多巴丝肼缓释制剂的相对生物利用度约为常规制剂的60％-70％。口服多巴丝肼1个月后即可达到最大效应。口服常规制剂的达峰时间为0.5-1小时，口服缓释制剂的达峰时间为3-3.5小时。 吸收后可分布于小肠、肾、肝，其中苄丝肼能透过胎盘，左旋多巴可透过血一脑脊液屏障(苄丝肼不能透过血一脑脊液屏障)。
胃肠道是主要的代谢部位。左旋多巴经甲基化、转氨基、氧化及脱羧作用代谢。苄丝肼的生物转化主
要在肠道进行，通常在到达动脉血之前就已完全降解。多巴丝肼也可在肝脏中代谢，但量很少。另外，苄丝肼可抑制消化道壁、肝脏、肾脏及血．脑脊液屏障对左旋多巴的脱羧作用，使左旋多巴能通过血．脑脊液屏障，然后在脑组织中脱羧形成多巴胺。左旋多巴的主要代谢产物为多巴胺(有活性)，与苄丝肼联用，被儿茶酚-邻-甲基转移酶(COMT)降解为3-0-甲基多巴(3-OMD)。3-OMD是左旋多巴透过血一脑脊液屏障的竞争性抑制物。
90％经肾脏排泄，10％经粪便排泄。苄丝肼是否经乳汁分泌尚不清楚，但左旋多巴可分泌入乳汁，并可抑制乳汁分泌。给予苄丝肼后，左旋多巴的半衰期为1.5～2小时。老年人的半衰期将延长25％，缓释剂型的半衰期也较长。在苄丝肼存在时，左旋多巴的代谢产物3-OMD的半衰期为15-17小时。
【注意事项】
1．禁忌症 (1)对左旋多巴或苄丝肼过敏者。(2)有尚未诊断明确的皮损、黑素瘤或有黑素瘤史者。(3)正在接受利合平者(国外资料)。(4)闭角型青光眼患者。(5)精神病患者。(6)孕妇及哺乳妇女。
2．慎用 (1)25岁以下的患者(国外资料)。(2)严重肝、肾疾病患者。(3)严重骨髓疾病患者。(4)严重甲状腺功能亢进、心动过速或嗜铬细胞瘤患者。(5)严重心血管疾病患者。(6)慢性开角型青光眼患者。(7)急性消化性溃疡患者。(8)骨质软化症患者。(9)内分泌疾病患者。(10)支气管哮喘、肺气肿及其它严
重疾病患者。
3．药物对妊娠的影响动物实验表明本药可引起胎仔内脏和骨骼畸形，故孕妇禁用。4．药物对哺乳的影响本药中的左旋多巴可分泌入乳汁，同时也会减少乳汁分泌，哺乳妇女禁用。
5．用药前后及用药时应当检查或监测 (1)开角型青光眼患者应定期测量眼压。(2)对有心肌梗死、冠状动脉供血不足或心律不齐的患者，应定期进行心血管检查(包括心电图检查)。(3)期间若同时使用抗高血压药，应定期测量血压。(4)长期用药应定期检查血常规和肝、肾功能。
【不良反应】
1．血液系统可引起白细胞减少、血小板减少及凝血活酶时间下降，但极少引起溶血性贫血。
2．心血管系统心律不齐、体位性低血压等反应比单用左旋多巴时少见。
3．中枢神经系统不安、焦虑、睡眠障碍及抑郁是多巴丝肼的常见不良反应。长期应用还可导致幻觉、定向障碍、精神错乱及妄想等精神症状。有报道，剂量的多巴丝肼也可导致癫痫发作。 4．消化系统恶心、呕吐是多巴丝肼使用早期最常见的不良反应，但其发生率及严重程度均显著低于单用左旋多巴时。使用早期，偶可发生畏食及腹泻。还有引起味觉障碍的报道。
5．肝脏可引起血清胆红素水平及肝脏酶学指标升高。
6．皮肤据国外资料，多巴丝肼可引起变态反应，主要表现为瘙痒及皮疹等。某些个案显示，使用多巴丝肼可导致原发性恶性黑素瘤复发，但其作用尚需进一步验证。公务员职业道德培训大纲
7．自身免疫国外有引起狼疮样综合征的个案报道。
魏笑雨8．耐受性使用多年后药效减低，机制不详。
9．撤药反应据国外资料，长期用药后突然停药，可导致危及生命的撤药症状、恶性综合征(高热、强直和血清肌酸升高)及严重的运动障碍。
10．其它常年使用多巴丝肼，最后几乎都会发生运动不能或“开关”现象。该不良反应可能与血浆中左旋多巴浓度不稳定有关。
【药物相互作用】
参见左旋多巴“药物相互作用”部分。
【给药说明】
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1．用药时注意剂量个体化，剂量应逐渐增加。
2．如出现消化道症状，可减少多巴丝肼的用量，也可联用止吐药来防止。
3．如在初期就出现了较严重的不良反应，则不应再增加剂量，可维持剂量不变甚至减量，但很少需要中断。当不良反应消失或可以耐受时，日剂量可重新增加，但加量应更加缓慢。如因不良反应减量后不能达到良好疗效，则应尝试重新增加药量(重新开始间断)。
4．患有胃、十二指肠溃疡、支气管哮喘或骨软化症的患者服药时应严密观察。
5．需进行全身麻醉的手术病人(除急诊手术外)，应在手术前2～3日停用多巴丝肼。在恢复后，用量可逐渐增加到手术前的水平。在紧急手术中，应避免使用环丙烷或氟烷麻醉。在手术期间，应对病人进行严密观察。
6．如4周后症状有所改善，应继续服用，以便获得更好的疗效。有时需要服用6个月以上才能达到最佳效果。
7．用药期间，不要使用外周作用强的单胺氧化酶抑制药，如氯吉兰、呋喃唑酮、异丙烟肼等。
8. 多巴丝肼需使用一段时间后才能起效，在开始使用多巴丝肼时，应逐渐减少其它抗
帕金森病药的用量，而不应立即停用其它抗帕金森病药。
9．本药控释片在胃内缓慢释放，使血药浓度恒定，可减轻或消除症状波动(如“开关”现象)。服用控释片时，应整片吞服。另外，本药分散片可放入少许温开水中，变成水剂，然后吞服，可使吸收和起效加快。
10．药物过量的处理参见左旋多巴的相关内容。
【用法与用量】
成人
·常规剂量
口服给药
1．第1周每次125mg，每日2次。然后每隔l周增加125mg，一般每日量不得超过1g，分3-4次服。
2．常规制剂转为控释片剂时，第l～2日的用量和用药次数应与换药前常规制剂的剂量和用药次数相同。因控释片剂的吸收量只有70％，故几日后剂量需逐渐加大30％，以保证左旋多巴的总量不变。又
因控释片剂的药物释放缓慢，服药后需3小时方可起效，故有时需并用常规制剂或分散片，才可较快达到有效的血药浓度(尤其在早晨第1次服药时)。以后每隔2～3日调整一次控释片剂的剂量，直到达到最好疗效而不良反应最小时，再采用维持剂量，服药次数可酌情增减。对夜间行动不便的病人，可在夜间加用控释片剂或分散片。
[国外用法用量参考]
成人
·常规剂量
口服给药
1．常规制剂：(1)先前用过左旋多巴者，初始用量为125-250mg，每日2次。可每隔3～7日增加1次用量，每日增加72.5-125mg，分3-4次使用。帕金森病进展期，多巴丝肼剂量通常需增加到能维持临床效果，但不可超过每日最大量1000mg。(2)未过的病人初始用量为125mg，每日2次，必要时每周增加2次用量。有效帕金森病的每日平均用量为左旋多巴612.5rag、苄丝肼140mg。维持量可每日分2～3次给予。(3)从单用左旋多巴转为本药：如用多巴丝肼替代单用左旋多巴，则多巴丝肼中左旋多巴的剂量约为单用时的20％即可达到相同的效果。最后一次使用左旋多巴到使用多巴丝肼之间的间隔期至少
需12小时。
2．控释制剂：(1)建议联合使用常规制剂和控释制剂，尤其是晨起时首次用药。由于控释剂的生物利用度较低，2～3日后每日总剂量应较常规制剂多增加40％-50％。为达到最大效应，应在饭前30分钟或饭后90分钟服药。(2)由于帕金森病患者夜间及凌晨症状较多，除日间常规剂量外，睡前应给予300mg控释片和275mg常规制剂。(3)从常规剂型转为控释制剂：早晨应继续使用常规制剂。每日用810mg左旋多巴可长期改善帕金森病症状的波动，其中450mg由控释片提供(剂量范围为300-600mg)、360mg由常规制剂提供(范围为250-750mg)。在初治的4周内，可用控释剂(平均每日978mg)完全替代常规制剂，而在随后的2年中，必要时可重新使用常规制剂。
3．分散片：多巴丝肼分散片在少量水中能释放出100mg左旋多巴及25mg苄丝肼，以液体形式给药。与标准左旋多巴制剂比较，其起效更迅速，作用时间更长。对伴吞咽困难的帕金森病患者适用，且不会引起疗效损失。
【制剂与规格】
多巴丝肼片(1)125mg。(2)250mg。
多巴丝肼胶囊(1)125mg。(2)250mg。
多巴丝肼控释片125mg。
诗剧多巴丝肼分散片125mg。
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