2021WCLC丨肺癌，免疫最新进展汇总
2021WCLC
2021WCLC丨肺癌，靶向最新进展汇总
2021WCLC丨肺癌，免疫最新进展汇总
免疫篇概要
新辅助
1. 一项研究：I期，K药，MPR率为27%，pCR率为12% 辅助
2. IMpower010研究：III期，化疗+T药 vs 化疗+BSC，显著改善DFS 晚期免疫
免疫+化疗（一线）
3. PERLA研究（非鳞）：II期，Dostarlimab+化疗 vs K+化疗（头对头），进行中
4. KEYNOTE-407研究（鳞癌、中国）：K药+化疗 vs 化疗，OS为30.1 vs 12.7个月
5. CHOICE-01研究（鳞、非鳞）：III期，特瑞普利单抗+化疗 vs 化疗，PFS为8.3 vs 5.6个月
6. GEMSTONE-302研究（鳞、非鳞）：III期，舒格利单抗+化疗 vs 化疗，OS为22.8 vs 17.7个月
7. RATIONALE 307研究（鳞癌）：III期，替雷利珠单抗+化疗 vs 化疗，PFS延长
8. ATEZO-BRAIN研究（非鳞）：脑转，II期，T药+化疗，OS为13.6个月，颅内ORR高达47.5%
双免+化疗（一线）
9. POSEIDON研究低碳哥（鳞、非鳞）苏州水网：III期，I药+Tremelimumab+化疗 vs 化疗，OS为14.0 vs 11.7个月
10. CheckMate -9LA研究：脑转，III期，O+Y+2周期化疗，OS获益
二线
11. RATIONALE303研究（中国）：III期，替雷利珠 vs 多西他赛，OS为17.8 vs 11.5个月
驱动基因阳性免疫
12. 一项研究：EGFR/ALK阳性，II期，K药+化疗，EGFR组、ALK组ORR分别为42.3%、28.6%
13. 一项回顾性研究：阿特珠单抗+贝伐珠单抗+化疗（IMpower150模式），整体ORR为59%，PFS为5.4月
小细胞肺癌
14. NCT03958045：铂敏感ES-SCLC，Ⅱ期，Rucaparib+O药，PFS为7.27个月
新辅助一项研究一项研究：一项I期、单中心研究，旨在评价帕博利珠单抗新辅助I-
II期可切除NSCLC的安全性，确定II期研究的推荐剂量/给药方案（RP2D/S），并通过剩余活细胞评价疗效（≤10%定义为主要病理学缓解，MPR）。（#OA11.01）研究结果：无限q45
1）26例患者在研究中开始，未发生DLT和5级TRAE。2例患者发生3-4级TRAE。2）影像学肿瘤直径的中位变化为-5%（范围，-43%至70%）。根据RECIST，1例患者为PR，21例患者为SD，2例患者为PD，2例患者不可评价。1例患者在后拒绝手术，1例患者发生非相关心肌梗死，导致手术延期。3）病理学上，7例患者达到MPR，3例患者达到pCR。MPR患者的和手术的间隔时间更长。在中位随访23个月时，2/26例患者死亡，其中1例无疾病证据。23例手术患者中有1例疾病复发。小结：Pembrolizumab新辅助早期NSCLC的MPR率为27%，pCR率为12%，3-4级TRAE率为8%。以3周为间隔给予2次帕博利珠单抗新辅助，2周后进行手术为RP2D/S。从到手术的间隔时间越长，MPR率越高。相关研究正在进行中。辅助IMpower010研究 IMpower010研究：是一项随机、开放标签的全球多中心 III 期临床研究，探索在辅助化疗中添加阿替利珠单抗的获益。入组患者必须是IB- IIIA期NSCLC，IB期肿瘤≥4cm，肿瘤组织可用于PD-L1分析。在肿瘤完全切除后，1280例患者接受了多达4个周期的铂类辅助化疗。其中，1005例患者被随机按1:1分配，接受16个周期的阿替利珠单抗1200 mg IV每3周
或最佳支持（BSC）。
研究主要终点为研究者评估的DFS，次要终点为总生存（OS），进行分层分析：首先分析PD-L1 TC≥1%（SP263）的II-IIIA期NSCLC患者亚组，然后评估所有随机II-IIIA患者的DFS，然后在分析所有意向（ITT）人(IB-IIIA患者)的DFS和最终OS。疗效评估是基于随机的患者。安全性在可评估人中（接受≥1剂阿替利珠单抗或BSC组接受≥1次基线后安全性评估的患者）进行。
2021ASCO会议，报道了在中位随访32.8个月后，对于肿瘤PD-L1表达≥1%的II-IIIA期NSCLC患者，阿替利珠单抗与最佳支持相比，显著改善了无病生存期（DFS）；而在意向人（ITT，所有随机化的ⅠB-ⅢA期NSCLC）中，DFS未跨越统计学显著性的边界。
本次会议，研究者报道了先前的方法，包括手术类型等，以及它们对DFS结果的潜在影响。（#PL02.05）
基线特征
化疗
研究结果：在ITT人中，最常见的手术类型是肺叶切除术（78.1%），15.9%的患者进行了全肺切除术，5%的患者进行了双肺叶切除术。分别有80.7%和18.0%的患者进行了纵隔淋巴结清扫或取样。两组中，接受不同化疗药物的大多数（76.4%-95.4%）患者均接受了计划的4周期化疗；从手术到首次接受阿替利珠单抗或BSC的中位时间分别为5.2个月和5.1个月。
左图：PD-L1≥1%和所有随机化的Ⅱ~ⅢA期NSCLC，以及ITT人的DFS；中右图：PD-L1≥1%和所有随机化的Ⅱ~ⅢA期NSCLC的DFS森林图
在该探索性分析中，森林图显示，在PD-L1≥1%和所有随机化的Ⅱ~ⅢA期NSCLC患者中，阿替利珠单抗在大多数疾病分期、手术类型和化疗方案方面，均较BSC更有利于DFS获益。小结：ITT人中，研究组之间在疾病分期、区域淋巴结状态、手术干预和化疗方案方面均平衡，大多数患者进行了肺叶切除术、淋巴结清扫和4周期辅助化疗，从手术到开始随机或BSC的中位时间相似。在该探索性分析中，在PD-L1≥1%和所有随机化的Ⅱ~ⅢA期NSCLC患者中，阿替利珠单抗较BSC在大多数疾病分期、手术类型和化疗方案的分层分
析中，均更有利于DFS获益。晚期免疫
免疫+化疗
物探化探计算技术PERLA研究
KEYNOTE-189研究表明，无论PD-L1表达如何，在“K药联合化疗”可显着改善未经的非鳞状转移性 NSCLC 患者的OS和PFS。PERLA研究：是一项2期、随机、双盲、双臂、非劣效性研究，旨在评估Dostarlimab+化疗VS帕博利珠单抗+化疗在未经的转移性非鳞状NSCLC患者中的疗效和安全性。（P14.07）
Dostarlimab（Jemperli）介绍
叶诗雯Dostarlimab（Jemperli）是一种人源化的IgG4抗体，与PD-1具有高亲和力，能够有效地阻断PD-1与配体PD-L1和PD-L2的结合。Dostarlimab最初由Tesaro和AnaptysBio联合开发，筛选自AnaptysBio的SHM技术平台，是一种IgG4亚型的人源化抗体。2018年年底，随着GSK收购Tesaro。
2021年8月，葛兰素史克（GSK）公司宣布，美国FDA已经加速批准该公司开发的PD-1抗体Jemperli（dostarlimab-gxly）扩展适应症，用于携带错配修复缺陷（dMMR）的复发或晚期实体瘤患者。这一批准是基于名为GARNET的临床试验结果。结果显示，在所有dMMR实体瘤患者中，Jemperli的客观缓解率为41.6%（95% CI; 34.9-48.6），完全缓解率为9.1%。中位缓解持续时间为34.7个月，95.4%患者缓解持续时间超过6个月。
GARNET 研究（NCT02715284）是一项针对晚期实体瘤患者的多中心、多队列、开放标签临床试验，其 IIb 期扩展研究，一组纳入了67例既往接受过系统的NSCLC患者（PD-L1表达水平不限），DostarlimabORR为26.9%。
铝矿石
背景
研究设计
研究设计参考了KEYNOTE-189研究。患者年龄≥18 岁，经组织学或细胞学证实为转移性非鳞状非小细胞肺癌，且无已知的致敏 EGFR、ALK、ROS1 或 BRAF V600E 突变或其他可用靶向的基因组变异。患者将在随机化之前将记录PD-L1状态，ECOG评分0-1分，
预期寿命≥3 个月，器官功能充足，既往未接受过针对转移性疾病的或者任何免疫。
患者将以1:1随机分配，接受“Dostarlimab 500mg +化疗”或“帕博利珠单抗200mg+化疗”。化疗方案：培美曲塞 500 mg/m2 IV Q3W + 顺铂 75 mg/m2 或卡铂 5 mg/mL/min。根据PD-L1表达水平和吸烟状况对患者进行分层，主要终点为ORR；次要终点为OS、PFS、安全性。目前，研究招募已经开始，将从全球多个中心纳入大约240例患者。KEYNOTE-407研究
豫公网安备41160202000603
站长QQ:729038198
关于我们
投诉建议