红皮杂志：首项低分割质子同步化疗局部晚期非小细胞肺癌的疗效数据BASE MHGLL
含度伐单抗(Durvalumab)的辅助放化疗(放疗剂量：60～66 Gy)是局部晚期非小细胞肺癌(LA-NSCLC)的标准方法。Durvalumab的应用减少了肿瘤的远处转移，提高了患者总生存率。然而，约30%～40％的患者后局部复发，因此，局部复发仍然是一个主要问题，并直接影响了总生存率。 与采用60 Gy的照射剂量相比，采用74 Gy的标准分割剂量递增放疗方案未能改善局部控制率。另一方面，采用低分割和超低分割(立体定向RT)放疗方案可提高放疗的生物学有效剂量，并已成功改善了I期NSCLC患者的局部控制率和总生存率。然而，由于严重和过多的放疗诱导的毒性反应发生，包括致命的咯血、肺炎、支气管瘘和食管穿孔，低分割放疗一直是光子放疗的挑战。
与光子放疗相比，质子LA-NSCLC可降低对危及器官(OAR)，包括肺、食管和心脏的照射剂量。多项针对LA-NSCLC质子同步化疗的II期研究已证明，质子LA-NSCLC可以控制疾病并降低毒性反应，这提示低分割质子同步化疗可能更安全。
日前，美国佛罗里达大学的研究人员发表了首项关于低分割质子同步化疗局部晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的多中心I期临床试验结果。该研究针对无法切除的II或III期NSCLC患者，确定低分割质子同步化疗的最大耐受剂量(MTD)，并报告了方案的安全性，包括质子引起的严重不良事件(SAE)。该研究由佛罗里达大学与美国4个质子中心组成的质子协作小组(PCG)合作启动。原文发表于红皮杂志。点击“阅读原文”或联系质子中国小编(号：ProtonCN)获取全文。
2013～2018年，年满18岁、3个月内被诊断为II或III期NSCLC的患者，美国东部合作肿瘤小组(ECOG)活动状态评分为0～1，研究注册16周内的第一秒用力呼气容积(FEV1)>0.75 L/s，肿瘤在医学上或经外科手术无法切除。患者在4周内接受实验室检查，中性粒细胞绝对计数>1,800/ mm3，血小板>100,000/ mm3，血红蛋白>10g/dl，天冬氨酸转氨酶/血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶和丙氨酸转氨酶/血清谷氨酸-丙酮酸转氨酶<2.5 x 机构正常上限。患者需接受PET/CT扫描、脑部CT或MRI进行分期。如果患者先前接受过胸腔放疗，研究注册后4周内无意识体重减轻>10％，或怀孕或母乳喂养，则不符合入组资格。
方案
质量跟踪质子分为以下4个剂量组：2.5 GyRBE/f × 24 f，总剂量为60 GyRBE；3.0 GyRBE/f × 20 f，总剂量为60 GyRBE；3.53 GyRBE/f × 17 f，总剂量为60.01 GyRBE；4.0 GyRBE/f × 15 f，总剂量为60 GyRBE。每组5例患者在90天内没有发生放疗诱导的严重不良事件(SAE)，或者7例患者中有1例发生SAE，则认为该组剂量是可耐受的。I期临床试验的目的是确定质子同步化疗后3个月内未产生放疗诱导的剂量限性反应(DLT)的MTD。DLT被定义为可能或肯定为放疗诱导的急性≥3级食管或肺部毒性反应。
表：患者的计划(n=18)
5例患者在2.5 Gy/f组接受，随后在3 Gy/f组接受，并且在90天内均未发生放疗诱导的SAE。5例患者在3.53 Gy/f组接受，其中1例患者疾病进展并在总剂量达到42 Gy(RBE)后终止，另1例患者发生SAE；另外招募了2例患者加入3.53 Gy/f组，其中1例发生SAE，至此，该组不再纳入患者接受，数据和安全监控委员会主席审查了SAE，外部专家和几项合作性肺试验的负责人对病例进行了审查，并确定患者发生SAE与放疗无关：其中1例患者(3级)发生的是化疗诱导的毒性反应，另1例患者发生难辨梭状芽孢杆菌结肠炎，之后患者在护理机构感染流感，最终出院接受临终关怀(4级)。1例患者在4 G
氢氧化铜y/f组接受，该患者在3个月的随访中未出现任何放疗诱导的SAE。
表：随访1年，患者毒性反应发生情况
官场礼仪
据报道，只有1例患者发生≥3级的毒性反应，患者为79岁女性，在3.53 Gy/f组接受，在接受平均10 Gy的肺部照射剂量、肺V20为21％后发生放射性肺炎，患者住院接受了抗生素、类固醇激素。
另有3例患者发生2级肺炎，并接受处方药如类固醇激素或苯佐那特。2.5 Gy/f、3 Gy/f和3.53 Gy/f组各有1例。1例患者曾接受过早期NSCLC的肺叶切除术，在发生肺炎的人中没有其他显著特征。平均肺部照射剂量为6～11.9 Gy，V20为13%～23％。
对于晚期非小细胞肺癌，采用每分次剂量为2.5～3.53 GyRBE、总剂量为60 GyRBE的低分割质子同步化疗可获得可接受的毒性反应。需要在II期临床试验中对该方案进行进一步探索。(质子中国 编译报道)
窄告参考文献：Hoppe BS, Nichols RC, Flampouri S, Li Z, Morris CG, Pham DC, Mohindra P,
Hartsell W, Mohammed N, Chon BH, Simone II CB, Hypofractionated proton therapy with concurrent chemotherapy for locally advanced non-small cell lung cancer: A Phase I trial from the University of Florida and Proton Collaborative Group, International Journal of Radiation Oncology·Biology·Physics(2020),doi:/10.1016/j.ijrobp.2020.03.015.
老家的树相关链接
小细胞肺癌的质子
非小细胞肺癌质子的前世今生局限期小细胞肺癌质子疗效显著早期和局部晚期非小细胞肺癌的质子
质子或能够延长II、III期非小细胞肺癌患者的总生存期
I期非小细胞肺癌大分割图像引导质子临床试验正在招募患者MD安德森朱晓荣教授：从物理学角度考虑肺癌的精准质子
首个质子同步化疗联合肺癌5年生存率研究结果重磅出炉最新胸部肿瘤质子白皮书(一)：患者选择标准与临床获益
最新胸部肿瘤质子白皮书(二)：剂量学优势与早期NSCLC的质子最新胸部肿瘤质子白皮书(三)：局部晚期NSCLC的质子最新胸部肿瘤质子白皮书(四)：小细胞肺癌、胸腺瘤与间皮瘤的质子最新胸部肿瘤质子白皮书(五)：射程修正与运动管理、正在开展的临床试验
最新胸部肿瘤质子白皮书(六)：西雅图质子中心的专家观点
最新大样本量研究：复发性肺癌质子再程放疗具有良好的患者耐受性新英格兰杂志：放化疗联合免疫显著延长III期肺癌患者的无进展生存期
MD安德森立体定向放射外科联合PD-1抗体（I-SABR）肺癌临床试验开始患者招募！韩国国家癌症中心质子中心开业11年，肝癌、胰腺癌、眼部肿瘤、肺癌及食管癌疗效显著
豫公网安备41160202000603
站长QQ:729038198
关于我们
投诉建议