·经验交流·
探讨
韦 稚
广西壮族自治区梧州市妇幼保健院产科（５４３００２）
随着孕妇年龄的增加，卵巢微环境改变，卵母细胞逐渐老化，胎儿染体异常风险增加［１］。唐氏综合征是最常见的染体病之一，现已证实随着孕妇年龄增长，其胎儿唐氏综合征的发病率也逐年上升，由于该病尚无有效手段，给患儿家长带来沉重的心理及经济负担［２］。因此，产前诊断尤为重要。本研究对产前诊断联合血清学筛查在高龄孕妇唐氏综合征中的应用价值进行分析。 １资料与方法
１．１一般资料
回顾性分析本院２０１３年１月～２０１５年６月行羊水穿刺产前诊断的５７８例孕中期单胎妊娠高龄 孕妇，均排除夫妻任何一方有染体异常、超声检查异常或异常胎儿分娩史等其他异常。将诊断前知情同意后自愿行孕中期游离绒毛膜促性腺激素、游离雌三醇、甲胎蛋白等血清学指标检测的２８５例作为观察组，年龄３８．５±４．０（３５～４５）岁，孕２０．２±１．８（１８～２５）周，根据风险评估分为２１－三体高危组、１８－三体高危组和低危组；将未行血清学筛查而直接行羊水穿刺产前诊断２９３例作为对照组，年龄３８．９±４．４（３５～４６）岁，孕２０．７±１．９（１８～２６）周。两组孕妇年龄及孕周比较无统计学差异（Ｐ＞０．０５）。
１．２血清学筛查
１．２．１样本收集 取孕妇肘静脉血３ｍｌ，不抗凝静置３０ｍｉｎ，３０００ｒ／ｍｉｎ离心６ｍｉｎ后分离血清，－２０℃储存备检。孕妇均填写“孕中期产前筛查申请单”，其中包括孕妇出生日期、体重、末次月经日期、Ｂ超检查，是否吸烟、是否有胰岛素依赖型糖尿病以及异常妊娠史等。
收稿日期：２０１５－１１－１７ 修回日期：２０１６－０１－０５１．２．２检测方法 采用全自动微粒子化学发光酶免疫分析仪（ＵｎｉＣｅｌ ＤｘＩ ８００，美国ｂｅｃｋｍａｎ ｃｏｕｌｔｅｒ公司生产），美国ｂｅｃｋｍａｎ ｃｏｕｌｔｅｒ公司剂盒配套提供，测定程序严格按照说明书行甲胎蛋白（ＡＦＰ）、β?绒毛膜促性腺激素（β?ｈＣＧ）和游离雌三醇（ｕＥ３）三联测定。运用腾程筛查分析软件，综合“孕中期产前筛查申请单”进行风险评估。２１－三体综合征高风险
的截断值（ｃｕｔ ｏｆｆ值）为１∶３８０；１８－三体综合征高风险的截断值为１∶３３４；神经管缺陷（ＮＴＤ）以ＡＦＰ单项中位数≥２．５为截断值（此项不作为研究内容，故ＮＴＤ高风险者不计入内）。
１．３产前诊断及随访
常规二维超声引导下经羊膜腔穿刺术取羊水２０ｍｌ，对羊水进行细胞培养。培养条件：３７℃、５％ＣＯ２恒温培养箱内培养７～８ｄ，在适当时机收获细胞。按常规收获、制片、Ｇ显带，按照细胞遗传学国际标准进行核型分析及计数，嵌合体或异常核型时增加分析和计数。染体核型分析采用ＢＥＩＯＮ全自动染体核型分析系统。
１．４统计学分析
用ＳＰＳＳ１４．０统计软件处理资料，计量资料用均数±标准差的形式表示，采用ｔ检验；计数资料采用χ２检验。Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。
２结果
２．１两组产前诊断情况
避雷系统
５７８例孕中期单胎妊娠高龄孕妇共诊断出染体异常２８例，占４．８４％。其中观察组染体异常１４例（４．９１％），对照组１４例（４．７８％），两组染体异常率无统计学差异（χ２＝０．０９８，Ｐ＞０．０５）。血清学筛查观察组中２１－三体高危组１５１例，行羊水穿刺产前诊断为２１－三体６例，其比例（３．９７％）高于对照
组（１．３６％）（χ２＝５．１２５，Ｐ＜０．０５）；观察组中１８－三体高危组１８例，行羊水穿刺产前诊断为１８－三体者２例，其比例（１１．１１％）高于对照组（０．６８％）（χ２＝２７．６８２，Ｐ＜０．０５）。血清学检查为低危险者１１６例，行羊水穿刺产前诊断均未发现２１－三体及１８－三体胎儿。２１－三体高危组、１８－三体高危组、低危组及对照组在染体结构异常的检出率方面比较无统计学差异（χ２≤１．９９３，均Ｐ＞０．０５）。具体见表１。
表１ 两组孕妇羊水穿刺检查胎儿异常检出及妊娠结局情况
羊水穿刺
观察组（ｎ＝２８５）
２１三体高危组（ｎ＝１５１）
例（％） 妊娠结局
紫金线鲃
１８三体高危组（ｎ＝１８）
例（％） 妊娠结局
低危组（ｎ＝１１６）
例（％） 妊娠结局
对照组（ｎ＝２９３）
例（％） 妊娠结局
染体数异常
２１三体６（３．９７）引产０（０）－０（０）－４（１．３６）引产 １８三体０（０）－２（１１．１１）引产０（０）－２（０．６８）引产结构畸变
易位１（０．６６）－０（０）－１（０．８６）－２（０．６８）足月分娩表型正常悬架设计
臂间倒位１（０．６６）足月分娩
表型正常０
（０）－０（０））足月分娩
表型正常１
（０．３４）足月分娩
表型正常耐磨合金钢
正位重复１（０．６６）足月分娩
表型正常０
（０）－０（０）足月分娩
表型正常３
（１．０２）足月分娩
表型正常
千奇百怪的树 多态性０（０）－１（５．５６）足月分娩
表型正常１
（０．８６）足月分娩
networkntr表型正常２
（０．６８）足月分娩
表型正常
合计９（５．９６）３（１６．６７）２（１．７２）１４（４．７７）
２．２产前诊断正常孕妇的妊娠结局
对产前诊断结果无异常的５５０例高龄孕妇妊娠结局随访，观察组产前诊断结果正常２７１例，足月分娩正常胎儿２６７例。不良妊娠结局４例中，血清学筛查２１－三体高危组３例，不良妊娠结局为２．１１％（３／１４２），其中２例分别因先兆子痫、前置胎盘早产后胎儿均夭折，１例足月分娩后胎儿夭折；１８－三体高危组１例，不良妊娠结局为６．６７％（１／１５），因死胎引产；低危组１１４例中无不良妊娠结局发生。对照组产前诊断结果正常２７９例，足月分娩正常胎儿２７７例。２例异常中，足月分娩后胎儿夭折１例，胎膜早破早产而胎儿存活１例，不良妊娠结局率为０．
７２％（２／２７９）。２１－三体高危组、１８－三体高危组不良结局发生率高于对照组（χ２＝４．３７４、４．００８，均Ｐ＜０．０５）。
３讨论
２１－三体综合征是人类最常见的一种染体疾病［３］。孕妇高龄是胎儿发生染体异常的高危因素［４］，我国《母婴保健法》规定，高龄产妇应进行介入性产前诊断。目前介入性产前诊断包括绒毛取样术、羊膜腔穿刺术和经皮脐血管穿刺术，属有创操作［５］。但是即使行产前诊断，高龄产妇的不良妊娠结局的发生率还是较高。现随着我国人口政策的调整，高龄产妇亦日渐增多，唐氏综合征等先天缺陷儿的发生率也可能随之增加，不良妊娠发生率也呈上升趋势。因此，采取有效而经济的筛查和诊断方法显得尤为重要。
本研究对５７８例高龄产妇行羊水穿刺产前诊断及妊娠结局进行分析，结果显示染体异常率（４．８４％）与国内报道相一致［６］。但经血清学筛查出高危２１－三体及高危１８－三体的孕妇行羊水穿刺产前诊断，确诊率高于未行血清学筛查组。由此提示血清学筛查可以作为行侵入性产前诊断检查前的一项重要参考指标，对于血清学筛查高风险者，在产前介入性诊断时更应注意判别。分析原理认为，可能是随着孕妇孕周的增大，孕中期由胎肝所分泌的血中甲胎蛋白（ＡＦＰ）浓度显著上升；而由受精卵滋养层细胞分泌、继而由胎盘组织产生的，唯一在妊娠中期有特异性的血清标志物β?ｈＣ
Ｇ水平显著降低［７－８］。唐氏综合征患儿比正常胎儿生长发育速度慢，所以孕妇血清中ＡＦＰ增加速度低于同期健康孕妇；而β?ｈＣＧ下降速度也相对较慢，血中浓度显著高于同期正常孕妇。一般而言，２１－三体时ＡＦＰ与
ｕＥ３水平均显著降低，而β?ｈＣＧ水平显著上升，也就是所谓的“两低一高”，其中以β?ｈＣＧ的敏感性最高，故可作为筛查２１－三体高风险孕妇指标［９－１０］。本研究资料还发现，血清学筛查２１－三体高危组、１８－三体高危组不良妊娠结局的发生率均高于对照组，而低危组的发生率低于对照组，说明血清学筛查对不良妊娠结局有一定的预测作用。但由于本研究样本量较少，还有待进一步数据积累研究。
综上所述，孕中期血清学筛查是一种经济、便捷和无创伤的筛查高龄孕妇２１－三体综合征的检测技术，对产前诊断有一定的指导作用，并可能对孕妇不良胎儿出生结局有一定的预测作用。
参考文献
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ｎａ［Ｊ］．Ｊ Ｍｅｄ Ｓｃｒｅｅｎ，２０１２，１９（２）：６８－７１．
［责任编辑：董 琳］
经阴道超声对输卵管妊娠与妊娠黄体囊肿的鉴别诊断价值分析
瞿亚艳
江苏省太仓市中医院超声科（２１５４００）
输卵管妊娠是妇产科的急腹症，其发病率约为１％，严重时可造成孕产妇的死亡［１］。而妊娠黄
体囊肿是一种非赘生性囊肿，可于妊娠３个月左右自行消失。由于两种疾病在妊娠早期的声像图特异性不明显，所以易将妊娠黄体误诊为输卵管妊娠，为后续带来不变［２］。本研究回顾性分析输卵管妊娠患者和黄体囊肿患者的经阴道超声声像资料，以助临床提高输卵管妊娠诊断的准确性。
收稿日期：２０１５－０６－１６ 修回日期：２０１６－０１－１０１资料与方法
１．１一般资料
回顾性分析２０１３年６月～２０１５年６月本院收治的经手术组织病理证实的输卵管妊娠患者（输卵管妊娠组）５２例临床资料，年龄２２～４２岁，停经３２～６３ｄ，尿人绒毛膜促性腺激素（ｈＣＧ）检查呈阳性或弱阳性。选取同期经人工流产证实早孕时厚壁黄体囊肿患者（黄体囊肿组）５０例临床资料，年龄２２～４３岁，停经３５～６１ｄ，尿ｈＣＧ检查呈阳性或弱阳性，初
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