赵金伟
春暖花开 亚洲转帖周安国
王之盛
赵金伟，四川农业大学动物营养研究所，６２５０１４，四川雅安。
周安国、王之盛，单位及通讯地址同第一作者。收稿日期：
２００６－１１－０６共轭亚油酸（ＣＬＡ）是必需脂肪酸亚油酸的一组异构物的总称，由于其分子结构中２个双键被共轭连接，表现出顺式及反式两种空间构型，从而具有广泛而多样的生物学特性。近年来，共轭亚油酸在动物营养中的作用日益受到关注，并逐渐成为研究的热点。研究表明，共轭亚油酸具有营养重分配的作用，可降低机体脂肪含量，提高瘦肉率；共轭亚油酸还具有抗癌、抗动脉粥样硬化作用；低剂量的共轭亚油酸也有降低血脂和血液胆固醇的效应；另外，共轭亚油酸在不同动物模型中均表现出不同程度的免疫调控作用。
１免疫应激的特点
免疫应激又称免疫激发，在免疫学中指注入抗原
以激发免疫应答。在动物生命过程中，有许多因素（包括各种感染、创伤和内部肿瘤等）都可引起免疫应激。在免疫应激的整个过程中，细胞因子尤其是由单核细胞和巨噬细胞产生的炎性细胞因子ＩＬ－１β、ＩＬ－６和ＴＮＦ－α可介导系统的炎症反应，如发烧、 食欲减退等，同时起着营养重分配的作用，即可使用于生长和骨骼肌蛋白质沉积的养分转而用于维持机体免疫应答的相关过程，主要包括免疫细胞的分化和增殖、抗体的合成及肝脏急性期蛋白质的合成等。炎性细胞因子的适量产生有利于机体抵御感染，但过多产生则会对机体造成不同程度的损伤。这些细胞因子特别是ＴＮＦ－α在炎症条件下或某些炎性疾病中会引起病理反应。 ２免疫应激对动物生长和代谢的影响及免疫学机制动物在免疫应激情况下，采食量明显下降，导致
动物生长缓慢，饲料利用率也降低。免疫应激期动物食欲的降低主要由ＩＬ－１和ＴＮＦ－α介导，而ＩＬ－１对食欲的影响比ＴＮＦ－α更大。免疫应激可降低猪的肌肉组织、脂肪组织、体蛋白及脂肪的生长或沉积速度，但相对于肌肉组织和体蛋白的沉积速度而言，脂肪沉积速度的降低幅度低于肌肉组织。此外，免疫应激还降低猪的胴体品质，使热胴体重、眼肌面积和瘦肉率降低，背膘增厚。
免疫应激抑制生长的机制主要有两方面：一是通过激活免疫细胞分泌炎性细胞因子，如ＩＬ－１、ＩＬ－６和
ＴＮＦ－α而直接作用于外周组织，引起一系列降解代谢
反应；二是通过直接作用于中枢神经系统或引发中枢神经系统细胞中细胞因子的合成。从而改变神经内分泌系统活动，减少了生长激素和ＩＧＦ－１的分泌，增加了血浆类固醇激素水平，同时也促进了儿茶酚胺的分泌。而肾上腺素与糖皮质激素不仅对免疫系统有负反馈作用，同时也改变胃肠道机能，加速脂肪的分解与肌肉蛋白质的降解。因此，免疫应激对机体生长及畜牧生产造成很大的损失。
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３ＣＬＡ对免疫应激动物生长的调控
blue timeＣｏｏｋ等（１９９３）在关于营养调控免疫诱导的生长抑制研究中，首先证实了ＣＬＡ具有缓解免疫应激引起的生长抑制作用，发现在给鸡注射大肠杆菌脂多糖
（ＬＰＳ）后，饲喂ＣＬＡ的鸡生长没有受到影响，而饲喂对照日粮的鸡生长停滞或体重减轻。Ｍｉｌｌｅｒ等（１９９４）发现，注射ＬＰＳ后，饲喂ＣＬＡ日粮的小鼠体重损失及采食量的降低要低于饲喂对照日粮和鱼油日粮的小鼠。Ｐａｒｋ等（１９９７）也发现，ＣＬＡ可防止小鼠因免疫引起的食欲
降低和体重损失。
Ｂａｓｓａｇａｎｙａ－Ｒｉｅｒａ等（２００１）研究发现，较差的环境
导致仔猪生长受阻，而日粮中添加ＣＬＡ则可缓解这种由环境条件引起的生长抑制。ＨａｉｙａｎＹａｎｇ等（２００２）的研究发现，ＣＬＡ能抑制ｐｈｉｐ（吡啶）刺激而引起小鼠的采食量下降和体增重损失。ＭｉｎｇｄｅｒＹａｎｇ等（２００３）研究也发现，ＣＬＡ能显著抑制由脂多糖引起体增重的损失，显著提高采食量。ＪｏｓｅｐＢａｓｓａｇａｎｙａ－Ｒｉｅｒａ等（２００３）发现，猪Ⅱ型圆环病毒能降低猪的日增重和日采食量，但日粮中添加ＣＬＡ能缓解猪Ⅱ型圆环病毒
的这种刺激作用，提高了日增重和日采食量。尹靖东等（２００５）研究发现，断奶仔猪注射ＬＰＳ后可引起仔猪生产性能下降，而添加ＣＬＡ后，断奶仔猪的平均日增重和平均日采食量均呈二次曲线增加（Ｐ＜０．０５），饲料转化效率也呈线性提高（Ｐ＜０．０１），即ＣＬＡ缓解了ＬＰＳ对仔猪的刺激作用。
这些研究结果表明，ＣＬＡ可缓解免疫应激或其它应激引起的生长抑制。同时，这些结果也提示，ＣＬＡ的作用及其作用机制不存在种属差异。
４ＣＬＡ对免疫应激动物免疫功能的调控
动物免疫
《饲料工业》・２００７年第２８卷第４期
共轭亚油酸对增加动物体免疫球蛋白含量、免疫细胞的增殖、Ｔ细胞和自然杀伤细胞的活化、细胞因子的产生及免疫应答具有不同的调节作用。
Ｓｕｇａｎｏ等（１９９９）研究发现，ＣＬＡ对动物体液免疫的影响主要表现在对免疫球蛋白表达水平的影响上。Ｒ．Ｒｏｓｓｉ等（２００４）研究发现，ＣＬＡ能显著提高母猪初乳中免疫球蛋白的水平及仔猪血清中免疫球蛋白的水平和溶菌酶浓度。Ｖａｌｅｎｔｉｎｏ等（２００４）在母猪和仔猪的试验中发现，ＣＬＡ也能显著提高母猪初乳和血清中及仔猪血清中免疫球蛋白的水平和溶菌酶浓度。
ＣＬＡ可参与免疫系统的调节作用，增强促有丝分裂原，促进淋巴细胞增殖和淋巴细胞的细胞毒性，增强巨噬细胞的杀伤活性（Ｗｏｎｇ等，１９９７）。Ｈａｙｅｋ．Ｍ．Ｇ．等（１９９９）的研究表明，给不同年龄的老鼠饲喂不同日粮，处理组添加ＣＬＡ，在试验结束时杀死老鼠取淋巴细胞，分别添加两种促有丝分裂剂ＣｏｎＡ、ＰＨＡ，结果发现，无论是否添加ＣＬＡ，年轻老鼠淋巴细胞增殖水平均比年老老鼠的强。ＪｏｓｅｐＢａｓｓａｇａｎｙａ－Ｒｉｅｒａ等（２００３）研究发现，当猪注射ＰＣＶ２感染病毒，ＣＬＡ组能提高ＣＤ８＋在Ｔ细胞中的百分数及提高了胞毒Ｔ细胞的能力，而且增加了Ｂ细胞的数量。
细胞因子是ＴＨ细胞对抗原和ＭＨＣ的免疫应答中分泌的各种生长因子，又称淋巴因子，试验表明，
ＣＬＡ能降低鼠巨噬细胞ＴＮＦ－α和ＩＬ－６的含量。ＭｉｎｇｄｅｒＹａｎｇ等（２００３）发现，小鼠在注射ＬＰＳ后２ｈ，ＣＬＡ能显著降低血浆中的ＴＮＦ－α的水平，显著提高脾细胞中ＩＬ－２的水平，却显著降低ＩＬ－４水平，但能够显著提高ＩＬ－２与ＩＬ－４的比例。Ｌａｉ等（２００５）研究发现，ＣＬＡ能够调节血浆、脾细胞和胸腺细胞中由于ＬＰＳ刺激而引起细胞因子的表达。
对ＣＬＡ不同的异构体的研究结果表明，顺－９，反－１１和反－１０，顺－１２ＣＬＡ具有重要的免疫调控特性。ＭａｓａｏＹａｍａｓａｋｉ等（２００３）发现，１０ｔ，１２ｃ－ＣＬＡ能显著降低鼠脾淋巴细胞中ＴＮＦ－α的增殖。Ｌａｉ等（２００５）在断奶仔猪的试验上得出了相同的结论。但Ｃｏｏｋ等（２００３）发现，９ｃ，１１ｔ－ＣＬＡ对鼠巨噬细胞中ＴＮＦ－α增殖的抑制程度大。Ｙａｉｎａｓａｋｉ等（２００３）研究发现，９ｃ，１１ｔ－ＣＬＡ对鼠脾脏ＣＤ８＋Ｔ细胞的增殖起主要作用；１０ｃ，１２ｔ－ＣＬＡ对鼠Ｂ细胞增殖有一点作用。Ｙａｍａｓａｋｉ等（２００３）研究表明，添加反１０，顺１２－ＣＬＡ提高腺淋巴细胞中的ＩｇＭ、ＩｇＡ和ＩｇＧ的水平均高于混合组和顺９，反１１－ＣＬＡ组。同年，ＡｓｕｋａＡｋａｈｏｓｈｉ也得出了相同结论。这些研究结果表明，两种ＣＬＡ异构体对机体的免疫反应都起着调控作用，但它们的作用有所不同。５ＣＬＡ对免疫应激的调控机理
近年有报道认为，ＣＬＡ对免疫应激尤其是炎性细胞因子（ＩＬ－１、ＩＬ－６和ＴＮＦ－α）的调
控可能与核转录因子过氧化物酶体增殖物激活受体（ＰＰＡＲγ）有关。ＰＰＡＲγ几乎全在脂肪细胞中，并与细胞分化相联系。ＰＰＡＲγ含有Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ６个区，其中Ａ、Ｂ、Ｅ、Ｆ４个区是ＰＰＡＲγ的功能区，Ａ区与Ｂ区是铰链在一起的（Ａ／Ｂ），统称为配体非依赖的转录激活区，调节配体和受体的亲和力；Ｅ区和Ｆ区也是铰链在一起的（Ｅ／Ｆ），称为配合受体；Ｃ区为ＤＮＡ结合区，包含两个锌指结构和一个铰链区；Ｄ区则发挥重要的辅助因子的作用。
Ｈｏｕｓｅｋｎｅｃｈｔ等报道，日粮ＣＬＡ的抗糖尿病作用与ＰＰＡＲγ有关，而且，ＣＬＡ的异构体混合物在体外也能激活ＰＰＡＲγ的反应元件。Ｌａｉ等试验发现，ＣＬＡ增强了ＬＰＳ刺激仔猪外周血淋巴细胞ＰＰＡＲγ的活性与脾脏和胸腺中ＰＰＡＲγｍＲＮＡ的表达，同时抑制了由ＬＰＳ刺激引起的ＩＬ－１、ＩＬ－６和ＴＮＦ－α的产生与ｍＲ－ＮＡ表达。研究表明，ＰＰＡＲγ在多种生理功能中起着关键的调控作用。其中，ＰＰＡＲγ对炎性细胞因子基因表达的调控已有比较清楚的阐述。炎性细胞因子的基因表达是在转录因子核因子ＮＦ－κＢ的调节下启动的，而ＰＰＡＲγ的配体可抑制转录因子活化蛋白－１（ＡＰ－１）、信号转导和转录活化因子－１（ＳＴＡＴ－１）及ＮＦ－κＢ等的活性。对于ＮＦ－κＢ，ＰＰＡＲγ配体抑制可诱导ＮＦ－κＢ抑制因子（ＩκＢ）激酶的活性。正常情况下，ＩκＢ激酶促使ＩκＢ磷酸化，导致ＮＦ－κＢ靶基因的转录活化。而当ＮＦ－κＢ受到抑制时，炎症反应则可得到缓解。研究表明，ＰＰＡＲγ可能就是通过抑制ＮＦ－κＢ和丝裂原激活蛋白（ＭＡＰ）信号通路，从而抑制结肠黏膜ＩＬ－１β和ＴＮＦ－α的产生。因此，Ｌａｉ等认为，ＣＬ
Ａ是通过直接或间接作为ＰＰＡＲγ的配体调节ＰＰＡＲγ的ｍＲ－ＮＡ表达和活性，后者再通过信号转导通路调控免疫应激过程中某些细胞因子的表达。
６结语螺栓拉伸
国际市场占有率
为了缓解免疫应激，通常采用尽量减少致病源与动物接触的机会，从而减少环境病原性或非病原性微生物对免疫系统的刺激；而对免疫应激导致的生长抑制也常通过抑制免疫反应来缓解。能否通过营养调控缓解免疫应激一直是营养学家关注的问题。大量的试验表明，ＣＬＡ是一种既可增强动物免疫机能，同时又可降低炎性反应导致的诸如生长受阻等副效应的天然物质。因此，ＣＬＡ在动物疾病防治和健康养殖中将发挥重要作用。（参考文献２８篇，刊略，需者可函索）醚链
（编辑：徐世良，ｆｉ－ｘｕ＠１６３．ｃｏｍ）
动物免疫赵金伟等：共轭亚油酸的免疫应激调控作用
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